滿建秀

吉林省四平市中心人民醫(yī)院心血管內二科，吉林四平 136000

慢性心力衰竭指機體內的心臟發(fā)生排血障礙，無法有效滿足組織代謝的需求，進而可能對生命造成威脅[1]。目前，盡管β-受體阻滯劑是治療該病的常用藥物，但療效仍不理想。美托洛爾可改善左心室功能，但長期服用會損傷腎、肝功能[2]。中藥是干預慢性心力衰竭的重要方法，其作用機制包括改善心肌細胞凋亡、抗心肌纖維化，有效逆轉心室重構；抑制機體內過度激活的神經(jīng)內分泌細胞因子；保護心肌的能量代謝；抗氧自由基；增強免疫功能；改善血流動力學等，具有多方位、多環(huán)節(jié)、多機制和多靶點的綜合作用[3]。本研究采取心衰參七強心方聯(lián)合美托洛爾治療，且分析其對機體血清N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP）、微管連接蛋白（Nexilin）和心型脂肪酸結合蛋白（Heart-type fatty acid-binding protein, H-FABP）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年12月四平市中心人民醫(yī)院（我院）的82例慢性心力衰竭患者，在治療過程中，有15例脫落病例，其中未能堅持治療的患者11例，出現(xiàn)感染的患者3例，檢查出腫瘤的患者1例。因此，以67例患者為研究對象進行后續(xù)探究。

納入標準：紐約心臟協(xié)會心功能（New York Heart Association, NYHA）分級為Ⅱ～Ⅳ級；均符合相關診斷標準[4]；均無肝腎功能不全和心臟的器質性病變；均知情同意。排除標準：對心衰參七強心方、美托洛爾過敏者；合并風濕性心臟病、先天性心臟病、心包積液、心肌炎等；合并急慢性感染性疾病者；惡性腫瘤患者；中途退出者。

隨機分為兩組，觀察組33例，男17例，女16例；年齡34～72歲，平均（51.73 ± 6.24）歲；病程2～15年，平 均（4.72 ± 1.63）年；NYHA 分 級：Ⅱ級17例（51.51%），Ⅲ級12例（36.36%），Ⅳ級4例（12.12%）。對照組34例，男17例，女17例；年 齡34～72歲，平均（51.69 ± 7.35）歲；病程2～15年，平均（4.68 ± 1.53）年；NYHA 分級：Ⅱ級17例（50.00%），Ⅲ級12例（35.29%），Ⅳ級5例（14.71%）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組：口服美托洛爾片（蘇州愛美津制藥有限公司，國藥準字H20058292；規(guī)格：25mg），每次6.25 mg，每天兩次，依據(jù)患者實際情況逐漸增加藥量，最終用藥劑量控制在25～75 mg/d。觀察組加用心衰參七強心方，組成如下：三七粉5 g，人參15 g，黃芪40 g，紅花15 g，丹參30 g，益母草20 g，茯苓15 g，葶藶子15 g。中藥用冷水浸泡30 min以上，加水量需超過藥面1～2 cm，然后使用武火和文火進行兩次煎藥，將兩次獲得的藥液混合，每天1劑，分別在吃早飯前、中午及吃完晚飯后30 min服用。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 療效標準[4]①顯效：氣促和心悸等癥狀消失，NYHA分級改善≥2級，心率恢復正常，肺部啰音消失，心電圖恢復正常，心影縮?。虎谟行В簹獯俸托募碌劝Y狀明顯減輕，NYHA分級改善≥1級，肺部啰音明顯減少；③無效：氣促、心悸等癥狀和NYHA分級無改善?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平檢測 治療前后，均空腹采集3 ml上肢靜脈血，用ELISA法檢測血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平，試劑盒均購自上海恒遠生物科技有限公司。血清NT-proBNP：年齡＜50歲，男＜84 pg/ml，女＜155 pg/ml。年齡≥50歲，男＜194 pg/ml。女＜222 pg/ml；血清Nexilin：0.484～1.209 ng/ml；血清H-FABP：1209.23～1862.77 pg/mL。1.3.3 心臟功能檢測 治療前后，檢測兩組的左心室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic dimension, LVEDD）、左室射血分數(shù)（left ventricular ejection fractions, LVEF）、左心室收縮末期容積（left ventricular end-systolic volume, LVESV）、心指數(shù)（cardiac index, CI）、左心室收縮末期內徑（left ventricular end-systolic dimension, LVESD）。LVEDD正 常 值：35～56 mm；LVEF：50～70%；LVESV：30～70 mm；CI：3.0～3.5 L/(min·m2）；LVESD：23～40 mm。

1.3.4 不良反應總發(fā)生率 記錄兩組的心動過緩、頭暈、低血壓和惡心等情況，并計算總發(fā)生率。不良反應總發(fā)生率=（心動過緩+頭暈+低血壓+惡心）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，兩組間計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平比較

治療前，兩組的血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），治療后，兩組的血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平降低，且觀察組血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平比較（±s）

表2 兩組血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平比較（±s）

注 NT-proBNP：機體血清N末端腦鈉肽前體；Nexilin：微管連接蛋白；H-FABP：心型脂肪酸結合蛋白

組別 n NT-proBNP（pg/ml） Nexilin（ng/ml） H-FABP（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 34 287.34±29.75 114.27±15.83 1.24±0.23 0.95±0.14 6724.89±253.14 2134.58±172.36觀察組 33 286.42±31.68 42.39±5.78 1.27±0.22 0.67±0.09 6736.24±249.36 1348.29±135.14 t值 0.123 24.541 0.545 9.705 0.185 20.738 P值 0.902 ＜0.001 0.588 ＜0.001 0.854 ＜0.001

2.3 兩組LVEDD、LVEF、LVESV、CI、LVESD指標比較

治療前，兩組的LVEDD、LVEF、LVESV、CI、LVESD比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），治療后，兩組的LVEDD、LVEF、LVESV、CI、LVESD均明顯改善，且觀察組的LVEDD、LVEF、LVESV、CI、LVESD明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組LVEDD、LVEF、LVESV、CI、LVESD指標比較（±s）

表3 兩組LVEDD、LVEF、LVESV、CI、LVESD指標比較（±s）

注 LVEDD：左心室舒張末期內徑；LVEF：左室射血分數(shù)；LVESV：左心室收縮末期容積；CI：心指數(shù)；LVESD：左心室收縮末期內徑

組別 n LVEDD（mm） LVEF（%） LVESV（mm） CI[L/（min·m2）] LVESD（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 3463.79±11.42 51.78±10.29 33.17±2.48 39.58±3.74 183.24±17.92 150.41±12.38 1.79±0.322.48±0.41 56.93±11.42 50.14±10.29觀察組 3364.12±12.36 43.68±10.17 32.95±2.36 46.29±4.13 182.67±18.24 129.83±11.76 1.80±0.243.17±0.52 57.14±12.28 45.28±7.31 t值 0.114 3.240 2.372 6.975 0.129 6.972 0.144 6.041 0.073 2.223 P值 0.910 0.002 0.711 ＜0.001 0.898 ＜0.001 0.886 ＜0.001 0.942 0.030

2.4 兩組不良反應發(fā)生率比較

兩組的心動過緩、頭暈、低血壓和惡心等不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

慢性心力衰竭患者主要特征為心室收縮功能受損或舒張功能受損，近些年該疾病的患病率不斷升高，且病死率極高[5]。其病因為機體的心肌收縮力減弱、心臟的前后負荷過重等，導致心室重塑，引發(fā)該疾病的相關因素主要有感染、心律失常以及原發(fā)心臟疾病加重[6-8]。美托洛爾可結合β腎上腺素受體，產(chǎn)生拮抗兒茶酚胺以及神經(jīng)遞質，抑制交感神經(jīng)活性，降低心率，減小心肌收縮力，改善心臟功能[9]。常規(guī)療法的效果并不理想，慢性心力衰竭的進展過程與心室重構、各種炎性因子的作用、異常心肌能量代謝和神經(jīng)內分泌的刺激緊密相關。

慢性心力衰竭的病理基礎主要是心氣虛，并且貫穿于該疾病治療的始終。水濕是該疾病的主要病理產(chǎn)物，血瘀屬于慢性心力衰竭的中心環(huán)節(jié)，氣、水、血三者之間具有廣泛而緊密的聯(lián)系[10]。本研究在選藥上強調益氣活血，因此選取紅花和三七行血通脈，人參和黃芪補氣以助行血，葶藶子宣肺利水，茯苓利水滲濕，丹參活血通脈，心衰參七強心方全方攻補兼施，活血而不破血，益氣而不補氣，有效扶助正氣，宗氣自生而慢性心力衰竭可愈。本研究結果顯示，治療后觀察組的LVEDD、LVEF、LVESV、CI、LVESD明顯優(yōu)于對照組。表明心衰參七強心方聯(lián)合美托洛爾能更加明顯的改善心功能。王艷霞等[11]對30例慢性心力衰竭患者在西藥的基礎上聯(lián)用心衰參七強心方，結果患者的LVEF明顯改善。與本研究結果一致。

NT-proBNP主要由機體內的心肌細胞合成和分泌，可參與鈉調節(jié)，具有利尿、促進鈉排泄、擴張血管和拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等作用，當患者的心臟負荷增加時，會牽拉心肌細胞，使神經(jīng)內分泌系統(tǒng)過度地激活，從而可反應性地生成NT-proBNP，產(chǎn)生調節(jié)鈉含量、擴張血管以及維持血壓平衡等多種代償性作用[12]。本研究發(fā)現(xiàn)：觀察組血清NT-proBNP水平更低。表明心衰參七強心方聯(lián)合美托洛爾可減少NT-proBNP的代償性分泌，進而能有效改善心功能。Nexilin主要在機體的心臟心肌層有高表達，可影響細胞的遷移、黏附、心肌纖維形態(tài)、血管生長、缺血預適應等，一般認為，Nexilin基因突變與心肌肥厚、擴張型心肌病、冠心病等緊密相關[13]。本研究結果顯示，觀察組的血清Nexilin水平更低。表明心衰參七強心方聯(lián)合美托洛爾可以降低血清Nexilin水平，促進慢性心力衰竭病情的好轉。H-FABP可促進脂肪酸的分解和代謝，并且能進一步轉化成能量服務于機體的心肌。在正常情況下，H-FABP在血液中的含量比較少，主要存在于機體內的心肌細胞中，當發(fā)生心力衰竭時，心臟供血不足，極易損傷心肌細胞，由于H-FABP是一種小分子蛋白，極易通過受到損傷的細胞膜釋放到血中，導致血液中的H-FABP含量增加[14]。本研究中觀察組血清H-FABP水平更低。表明心衰參七強心方聯(lián)合美托洛爾可降低血清血清H-FABP水平，這可能與心衰參七強心方中的丹參酮可以保護缺氧心肌細胞，調節(jié)心肌氧的自由基代謝的作用有關[15]。

綜上所述，心衰參七強心方聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭患者療效顯著，可能與降低血清NT-proBNP、Nexilin和H-FABP水平有關。