陳忠紹，王元見(jiàn)，張 溪，李英偉，褚 然，王建業(yè)，董瑞華，馬 穎，李桂菊，楊 陽(yáng)，高月涵，宋 坤，孔北華

(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院婦產(chǎn)科，濟(jì)南 250012)

卵巢癌(ovarian cancer,OC)病死率居?jì)D科惡性腫瘤首位，嚴(yán)重威脅女性身心健康[1]。根據(jù)2021年全球癌癥數(shù)據(jù)報(bào)告，2020年中國(guó)新發(fā)卵巢癌55342例，死亡37519例[2]。長(zhǎng)期以來(lái)，中國(guó)卵巢癌患者5年生存率徘徊在40%左右[1,3-5]。近年來(lái)，隨著手術(shù)質(zhì)量的提高、化療及靶向治療的規(guī)范應(yīng)用，卵巢癌患者預(yù)后較前改善。本研究匯總單一婦科腫瘤中心6年間收治的隨訪資料完整的卵巢癌患者信息，統(tǒng)計(jì)分析其預(yù)后情況，以期為臨床提供有用經(jīng)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 本研究為回顧性臨床研究。收集2011年至2016年山東大學(xué)齊魯醫(yī)院收治的隨訪資料完整的卵巢癌患者臨床資料。隨訪截至2022年8月31日。最終納入920例卵巢癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn):病理明確診斷為上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer，EOC)：高級(jí)別漿液性卵巢癌(high-grade serous ovarian cancer，HGSOC)、低級(jí)別漿液性卵巢癌(low-grade serous ovarian cancer，LGSOC)、卵巢透明細(xì)胞癌(ovarian clear cell carcinoma，OCCC)、卵巢黏液性癌(mucinous carcinoma of the ovary，MOC)、卵巢子宮內(nèi)膜樣癌(endometrioid carcinoma of the ovary，ECO)；卵巢惡性性索間質(zhì)腫瘤(malignant sex cord-stromal tumors，MSCST)；卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤(malignant ovarian germ cell tumors，MOGCT)。排除卵巢繼發(fā)惡性腫瘤及臨床和隨訪資料不完整的患者。本研究通過(guò)醫(yī)院科研倫理委員會(huì)審核(批號(hào)：KYLL-202205-019)。

1.2 研究方法 研究納入患者臨床信息包括：診斷年齡、病理學(xué)類型、國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO)分期(2014)、復(fù)發(fā)及死亡事件等。主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為無(wú)進(jìn)展生存期(progress-free survival，PFS)和總生存期(overall survival，OS)。PFS定義：從疾病診斷并接受初始治療至疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展或因任何原因死亡的時(shí)間間隔；OS定義：從疾病診斷并接受初始治療至患者因任何原因死亡的時(shí)間間隔。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS(version 26.0)及R Studio(version 4.1.2)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。連續(xù)型計(jì)量資料采用M(Q1，Q3)表示，組間比較采用Kruskal-Wallis算法；計(jì)數(shù)資料用n(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；Kaplan-Meier算法繪制PFS及OS曲線，Log-rank算法比較患者組間PFS及OS差異。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 卵巢癌患者基本臨床特征及預(yù)后分析 920例卵巢癌患者中，EOC患者810例(88.0%)，MSCST患者55例(6.0%)，MOGCT患者55例(6.0%),見(jiàn)表1。中位診斷年齡54歲(8～83歲)，40歲及以下147例(16.0%)，41～50歲228例(24.8%)，51～60歲268例(29.1%)，61歲及以上277例(30.1%)。FIGO Ⅰ期247例(26.8%)，Ⅱ～Ⅳ期673例(73.2%),見(jiàn)表2。截至末次隨訪時(shí)間，629例(68.4%)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡，520例(56.5%)死亡，總體5年生存率為50.8%，見(jiàn)圖1。不同病理學(xué)類型及FIGO分期的卵巢癌患者PFS及OS存在顯著差異(P<0.001)，見(jiàn)圖2。

圖1 卵巢癌患者Kaplan-Meier曲線

表1 2011～2016年收治卵巢癌患者病理類型[n(%)]

表2 卵巢癌患者基本臨床特征[n(%)]

2.2 EOC患者基本臨床特征及預(yù)后分析 810例EOC患者的中位診斷年齡為55歲(18～82歲)，見(jiàn)表3。其中HGSOC患者581例(71.7%)，LGSOC患者41例(5.1%)，OCCC患者51例(6.3%)，MOC患者83例(10.2%)，ECO患者54例(6.7%)。FIGO Ⅰ期160例(19.8%)，Ⅱ～Ⅳ期650例(80.2%)。截至末次隨訪時(shí)間，603例(74.4%)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡，505例(62.3%)死亡，總體5年生存率為45.6%。不同病理學(xué)類型及FIGO分期的EOC患者PFS及OS存在顯著差異(P<0.001)，見(jiàn)圖3。

表3 上皮性卵巢癌患者基本臨床特征[n(%)]

圖3 基于病理類型和FIGO分期的EOC患者Kaplan-Meier曲線

2.3 MSCST患者基本臨床特征及預(yù)后分析 MSCST共計(jì)55例，中位診斷年齡49歲(11～79歲)，見(jiàn)表4。FIGO Ⅰ期47例(85.5%)，Ⅱ～Ⅳ期8例(14.5%)。截至末次隨訪時(shí)間，16例(29.1%)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡，7例(12.7%)死亡，總體5年生存率為90.9%。不同F(xiàn)IGO分期的MSCST患者PFS(P<0.001)及OS(P=0.006)存在顯著差異，見(jiàn)圖4A、B。

2.4 MOGCT患者基本臨床特征及預(yù)后分析 MOGCT共計(jì)55例，中位診斷年齡為27歲(8～83歲)，見(jiàn)表4。FIGO Ⅰ期40例(72.7%)，Ⅱ～Ⅳ期15例(27.3%)。截至末次隨訪時(shí)間，10例(18.2%)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡，8例(14.5%)死亡，總體5年生存率為87.3%。不同F(xiàn)IGO分期的MOGCT患者PFS及OS存在顯著差異(P<0.001)，見(jiàn)圖4C、D。

圖4 基于FIGO分期的MSCST和MOGCT患者Kaplan-Meier曲線

表4 MSCST和MOGCT患者基本臨床特征[n(%)]

3 討 論

本研究對(duì)山東大學(xué)齊魯醫(yī)院2011年至2016年收治的920例卵巢癌患者進(jìn)行生存分析，納入患者隨訪周期均超過(guò)5年或5年內(nèi)出現(xiàn)不良結(jié)局事件，結(jié)果顯示患者年齡、病理分型、腫瘤分期與患者預(yù)后密切相關(guān)。卵巢癌患者總體5年生存率為50.8%，EOC患者總體5年生存率為45.6%。

卵巢癌人群各年齡組PFS及OS存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中50歲及以上年齡組患者預(yù)后最差。這可能與病理類型、疾病分期及患者體質(zhì)等因素有關(guān)[6]。MSCST和MOGCT多見(jiàn)于年輕患者，總體預(yù)后較好。EOC患者中位診斷年齡55歲，多為晚期疾病，總體預(yù)后不良[7]。

不同病理類型卵巢癌的分期分布存在差異，病理類型及FIGO分期與患者預(yù)后密切相關(guān)[8-9]。本研究中FIGO Ⅰ期MSCST、MOGCT、ECO、MOC和OCCC患者占比分別為85.5%、72.7%、50.0%、60.2%和43.1%。與卵巢少見(jiàn)類型惡性腫瘤相比，HGSOC患者確診時(shí)多為晚期疾病，總體預(yù)后不良。本研究中HGSOC患者Ⅲ/Ⅳ期占比80.7%，與國(guó)際報(bào)道大致相同[10-11]。

CONCORD-3研究對(duì)2010年至2014年診斷的卵巢癌患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，包括美國(guó)、中國(guó)等25個(gè)國(guó)家在內(nèi)，卵巢癌患者5年生存率仍在40%～49%[12]，2023年最新發(fā)布的美國(guó)癌癥分析顯示卵巢癌患者5年生存率為50%[13]。本研究通過(guò)對(duì)2011年至2016年于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院接受治療的920例卵巢癌患者進(jìn)行生存分析，卵巢癌患者5年生存率為50.8%，與美國(guó)報(bào)道數(shù)據(jù)相當(dāng)。

近年來(lái)我國(guó)醫(yī)療整體診治水平大幅上升，腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合以鉑類為基礎(chǔ)的化療，以及抗血管生成藥物[14-15]、PARP抑制劑[16]等靶向藥物的規(guī)范應(yīng)用，改變了卵巢癌的治療模式，系列高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明可以改善晚期患者預(yù)后[17-19]。由于部分患者后續(xù)維持治療信息不全，本研究未開展進(jìn)一步分析，有待后續(xù)資料和數(shù)據(jù)完善更新。

綜上所述，本中心2011年至2016年收治卵巢癌患者5年生存率為50.8%，達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。未來(lái)應(yīng)進(jìn)一步提高患者早期診斷率，實(shí)施規(guī)范化治療，建立全程管理體系，精準(zhǔn)施策，患者預(yù)后有望進(jìn)一步改善。