苑桂軍

肘關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎是由創(chuàng)傷引起的肘關(guān)節(jié)軟骨軟化、脫落等改變,引發(fā)軟骨損傷,后期可致軟骨下骨質(zhì)增生、硬化,導(dǎo)致關(guān)節(jié)間隙變小,出現(xiàn)明顯的疼痛、腫脹、活動障礙等癥狀及體征。本病大多有明確的創(chuàng)傷史,給患者的肘關(guān)節(jié)功能帶來明顯影響,且明顯降低了患者生活質(zhì)量［1］。關(guān)節(jié)清理術(shù)是治療本病的有效手段,但大部分患者手術(shù)意愿較低,且遠(yuǎn)期仍可發(fā)生關(guān)節(jié)軟骨退行性改變而造成病情復(fù)發(fā)［2］。目前,臨床仍以保守藥物、理療等治療為主,但缺乏特效治療藥物。常規(guī)應(yīng)用非甾體抗炎藥具有一定解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用,短期療效尚可,有助于緩解疼痛,但軟骨病變?nèi)栽?停藥后又可復(fù)發(fā),且容易引發(fā)不良反應(yīng),整體療效欠佳［3］。鹽酸氨基葡萄糖膠囊能夠營養(yǎng)軟骨,改善軟骨代謝,并增加滑膜液的合成及粘稠度,阻斷軟骨病理改變,抑制關(guān)節(jié)內(nèi)炎癥反應(yīng),從而有效緩解疼痛,改善肘關(guān)節(jié)功能狀態(tài)［4］。本研究進(jìn)一步分析鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療肘關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎的療效及不良反應(yīng),現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2021年1～12月在本院骨科進(jìn)行治療的92例肘關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》［5］中肘關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有明確創(chuàng)傷或手術(shù)史；③存在肘關(guān)節(jié)疼痛、腫脹或關(guān)節(jié)僵硬、攣縮、功能障礙等癥狀及體征,嚴(yán)重者存在肘關(guān)節(jié)畸形；④X線檢查顯示肘關(guān)節(jié)間隙變小,軟組織不規(guī)則骨化影,部分伴有關(guān)節(jié)邊緣骨質(zhì)增生；⑤近2周內(nèi)未使用過相關(guān)治療藥物；⑥患者依從性好,自愿加入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①感染性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等；②嚴(yán)重肝腎功能障礙；③合并其他嚴(yán)重軀體疾病；④治療依從性差。將患者隨機(jī)分為對照組及觀察組,每組46例。觀察組男25例,女21例；年齡27～68歲,平均年齡(38.14±9.82)歲；軟組織損傷24例,骨折或關(guān)節(jié)脫位11例,骨關(guān)節(jié)炎11例。對照組男26例,女20例；年齡25～66歲,平均年齡(37.68±9.45)歲；軟組織損傷27例,骨折或關(guān)節(jié)脫位11例,骨關(guān)節(jié)炎8例。兩組的年齡、性別、肘關(guān)節(jié)創(chuàng)傷類型等一般資料對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組口服醋氯芬酸片治療,1片(50 mg)/次,3次/d。觀察組口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療,1粒(0.24 g)/次,3次/d。兩組均治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①評估患者治療前后VAS評分、改良HSS肘關(guān)節(jié)評分：VAS評分最高10分,得分與疼痛程度呈正比；改良HSS肘關(guān)節(jié)評分最高 100分,得分越高提示肘關(guān)節(jié)功能越好；②評估患者治療前后炎性因子及骨代謝指標(biāo)：抽取患者外周靜脈血3 ml,離心獲得血清,采用BD公司CANTOⅡ流式細(xì)胞儀,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA法)測定IL-1β、TNF-α、OPG、硬骨素、DKK-1水平,用放射比濁法測定hs-CRP水平；③統(tǒng)計有無腹部不適、潮熱、眩暈等不良反應(yīng)；④評估患者臨床療效,判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：肘關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬等癥狀消失,肘關(guān)節(jié)活動范圍恢復(fù)正常；有效：肘關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬等癥狀明顯減輕,肘關(guān)節(jié)活動范圍較治療前增大；無效：肘關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬等癥狀無明顯改善,肘關(guān)節(jié)活動范圍無改善,甚至病情加重［6］。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為93.48%,明顯高于對照組的71.74%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后VAS及改良HSS肘關(guān)節(jié)評分比較 治療前,兩組VAS及改良HSS肘關(guān)節(jié)評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組VAS評分明顯低于對照組,改良HSS肘關(guān)節(jié)評分明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后VAS及改良HSS肘關(guān)節(jié)評分比較(±s,分)

表2 兩組治療前后VAS及改良HSS肘關(guān)節(jié)評分比較(±s,分)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

組別例數(shù)VAS評分改良HSS肘關(guān)節(jié)評分治療前治療后治療前治療后觀察組467.13±1.54 2.02±0.51a58.47±7.25 86.75±5.24a對照組467.06±1.484.73±0.8959.10±7.6372.18±6.39 t 0.22217.9180.40611.958 P 0.8250.0000.6850.000

2.3 兩組治療前后炎性因子及骨代謝指標(biāo)比較 治療前,兩組IL-1β、TNF-α、hs-CRP、OPG、硬骨素及DKK-1水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組血清IL-1β、TNF-α、hs-CRP、OPG、硬骨素水平明顯低于對照組,DKK-1水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子及骨代謝指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組治療前后炎性因子及骨代謝指標(biāo)比較(±s)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

組別例數(shù)IL-1β(ng/L)TNF-α(pg/ml)hs-CRP(mg/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組4612.83±3.46 5.11±1.39a645.79±47.68 309.59±37.26a11.24±2.03 5.04±1.16a對照組4613.06±3.2710.05±2.13646.48±45.92491.36±40.5211.75±2.118.97±1.90 t 0.32813.1730.07122.3961.18111.974 P 0.7440.0000.9440.0000.2410.000組別例數(shù)OPG(μg/L)硬骨素(pg/ml)DKK-1(pg/ml)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組461.58±0.52 0.46±0.13a188.59±46.7567.28±9.70a4128.17±328.56 5426.97±343.62a對照組461.59±0.561.08±0.19188.07±45.89 91.64±15.314126.75±330.14 4631.84±340.51 t 0.08918.2660.0549.1160.02111.148 P 0.9290.0000.9570.0000.9840.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率2.17%明顯低于對照組的21.74%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

肘關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎是臨床常見的創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)疾病,與創(chuàng)傷有直接關(guān)聯(lián),或由患者長期從事重體力勞動所致。當(dāng)肘關(guān)節(jié)受到創(chuàng)傷,引發(fā)細(xì)胞因子和蛋白等大量分泌,可造成關(guān)節(jié)微環(huán)境變化,繼而損傷關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨和軟骨下骨［7］。同時,關(guān)節(jié)內(nèi)炎性因子大量釋放,關(guān)節(jié)液減少,關(guān)節(jié)軟骨得不到有效潤滑,而某些酶可直接損傷軟骨,最終造成關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損害,引發(fā)一系列癥狀及體征,長期發(fā)展可導(dǎo)致關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的不可逆損傷,引發(fā)關(guān)節(jié)畸形［8］。病理研究顯示,肘關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎病情可累及整個關(guān)節(jié),對軟骨、軟骨下骨等均有明顯 影響［9］。

目前,臨床針對肘關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎仍以保守治療為主,但缺乏特效治療藥物,多針對臨床癥狀進(jìn)行治療。非甾體抗炎藥是本病常用治療藥物,雖可快速發(fā)揮作用,達(dá)到抗炎、止痛的效果,在短時間內(nèi)減輕疼痛、腫脹等癥狀,但弊端也十分明顯,具有不良反應(yīng)多、停藥后復(fù)發(fā)率高等問題,無法控制病情進(jìn)展,整體療效不佳［10］。臨床治療的關(guān)鍵在于抑制關(guān)節(jié)軟骨損傷、延緩關(guān)節(jié)間隙變窄。氨基單糖是一種關(guān)節(jié)軟骨中的糖類物質(zhì),也是關(guān)節(jié)軟骨的重要組成成分,對營養(yǎng)和改善軟骨代謝有重要作用。鹽酸氨基葡萄糖膠囊為人工合成的氨基單糖,在各類骨性關(guān)節(jié)炎的治療中獲得了較好的效果［11］。臨床研究表明,鹽酸氨基葡萄糖能夠發(fā)揮人體氨基單糖的作用,可刺激軟骨細(xì)胞合成有正常多聚體結(jié)構(gòu)的蛋白多糖,對受損軟骨進(jìn)行修復(fù)和重建,并可抑制基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的釋放以及磷脂酶A2的活性,減輕軟骨炎性損傷,還可抑制白細(xì)胞介素-1(IL-1)、TNF-α等炎性因子對軟骨的破壞,抑制超氧化物自由基和一氧化氮(NO)生成,阻止軟骨退化進(jìn)展,從而發(fā)揮保護(hù)和修復(fù)軟骨、抗炎、止痛等作用,對抑制骨性關(guān)節(jié)炎結(jié)構(gòu)改變有顯著效果［12,13］。

IL-1β是由白細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子,存在于人體軟骨中,廣泛參與組織破壞、軟骨損傷等病理過程。當(dāng)其表達(dá)增加,可激活MMPs,加速軟骨膠原及蛋白多糖降解,介導(dǎo)關(guān)節(jié)軟骨破壞,同時可增加NO的釋放,加速軟骨細(xì)胞凋亡,減少蛋白多糖的合成。研究顯示,IL-1β可改變軟骨細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能,影響骨代謝,促進(jìn)骨關(guān)節(jié)炎癥的發(fā)生發(fā)展［14］。TNF-α是重要的炎性因子,也是炎癥啟動因子,可刺激纖維細(xì)胞釋放粘附分子,在關(guān)節(jié)腔內(nèi)聚集大量白細(xì)胞和粘附分子,直接參與對軟骨的破壞,還可刺激膠原酶與前列腺素E2的合成,增加絲氨酸蛋白酶、金屬蛋白酶的釋放,促使軟骨細(xì)胞外基質(zhì)降解,加重關(guān)節(jié)內(nèi)炎癥反應(yīng),并能產(chǎn)生中性蛋白酶和膠原酶,促進(jìn)軟骨及骨質(zhì)破壞［15］。

鹽酸氨基葡萄糖膠囊通過刺激軟骨細(xì)胞合成蛋白多糖,一方面可直接修復(fù)軟骨,另一方面可抑制MMPs、IL-1β、TNF-α等炎性因子釋放,阻斷軟骨炎癥損傷,延緩軟骨退化進(jìn)程。此外,氨基葡萄糖可直接提供軟骨細(xì)胞修復(fù)的原材料,提高軟骨營養(yǎng)供給,增加骨骼對鈣質(zhì)的吸收,還可增加滑膜液的粘稠度,提高對關(guān)節(jié)軟骨的潤滑作用。DKK-1可直接參與軟骨細(xì)胞的損傷修復(fù),控制炎癥進(jìn)展。硬骨素是骨細(xì)胞特異性的蛋白質(zhì),對調(diào)節(jié)骨重塑、修復(fù)受損骨質(zhì)有重要作用。護(hù)骨素能抑制破骨細(xì)胞增殖及活化。三者對調(diào)節(jié)骨代謝、抑制炎癥反應(yīng)有一定作用。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率為93.48%,明顯高于對照組的71.74%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組VAS評分(2.02±0.51)分明顯低于對照組的(4.73±0.89)分,改良HSS肘關(guān)節(jié)評分(86.75±5.24)分明顯高于對照組的(72.18±6.39)分,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組血清IL-1β、TNF-α、hs-CRP、OPG、硬骨素水平分別為(5.11± 1.39)ng/L、(309.59±37.26)pg/ml、(5.04±1.16)mg/L、(0.46±0.13)μg/L、(67.28±9.70)pg/ml,明顯低于對照組的(10.05±2.13)ng/L、(491.36±40.52)pg/ml、(8.97± 1.90)mg/L、(1.08±0.19)μg/L、(91.64±15.31)pg/ml,DKK-1水平(5426.97±343.62)pg/ml明顯高于對照組的(4631.84±340.51)pg/ml,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率2.17%明顯低于對照組的21.74%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。證明鹽酸氨基葡萄糖膠囊有良好的抗炎、保護(hù)軟骨作用,對治療肘關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎有顯著效果。

綜上所述,鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療肘關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎的療效確切,能明顯改善炎性指標(biāo),調(diào)節(jié)骨代謝,保護(hù)和修復(fù)軟骨,且不良反應(yīng)少,值得推廣使用。