呂亞茹，朱瑞芳，張 珺，陳雨露，王 倩，李若蘭，寇麗紅，韓世范

我國自古以來就有“藥食同源”的典故，《淮南子·修務(wù)訓(xùn)》中稱：“神農(nóng)嘗百草之滋味，水泉之甘苦，令民知所避就”，由此可見早期藥食不分家；唐朝《黃帝內(nèi)經(jīng)太素》中記載：“空腹食之為食物，病人食之為藥物”，此時藥食同源理論初具雛形，食療和藥療也逐步走向分化；元代《飲膳正要》是我國最早的飲食衛(wèi)生與食療營養(yǎng)學(xué)專著，從此藥食同源理論日趨走向成熟。隨著古代先賢的不斷傳承和創(chuàng)新，藥食同源理論不斷完善和豐富，基于其理念的食療日趨盛行并流傳于世。

《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》強(qiáng)調(diào)堅持預(yù)防為主，推行健康生活方式，減少疾病發(fā)生，在此背景驅(qū)動下，“防未病”“治未病”的理念深入人心。藥食同源物質(zhì)由于兼具食品和藥品的特性，人們逐步由依賴藥品轉(zhuǎn)向依賴食品，基于其理念的食療產(chǎn)業(yè)憑借安全性、有效性煥發(fā)出新的生機(jī)，成為大眾防治疾病的不二之選，有望進(jìn)一步成為大健康產(chǎn)業(yè)的“新風(fēng)口”。為了契合市場需求，國家有關(guān)部門不斷地調(diào)整藥食同源目錄，截至目前，納入藥食同源目錄的物質(zhì)已超過100種。2019年國家衛(wèi)生健康委員會、國家市場監(jiān)管總局發(fā)布《關(guān)于對黨參等9種物質(zhì)開展按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材的物質(zhì)管理試點(diǎn)工作的通知》，河北省、甘肅省等地已結(jié)合當(dāng)?shù)靥厣_展黨參試點(diǎn)工作，但距黨參正式納入藥食同源目錄，我們?nèi)孕璺e極探索。藥物化學(xué)成分研究是揭示藥理作用的關(guān)鍵，也是闡明臨床應(yīng)用的物質(zhì)基礎(chǔ)。本文在前人研究的基礎(chǔ)上，主要從黨參的化學(xué)成分及臨床干預(yù)研究進(jìn)展兩方面進(jìn)行探討，以期為黨參的進(jìn)一步研究開發(fā)與利用提供參考。

1 黨參的概述

黨參為多年生草本植物，長圓柱形、稍彎曲、表面呈灰黃色；喜溫涼、耐寒、多生長于海拔1 560～3 100 m的山地林邊及灌叢中；味甘甜、性平、具有健脾益肺、養(yǎng)血生津等功效[1]，是我國傳統(tǒng)的補(bǔ)益之藥；產(chǎn)區(qū)廣泛，主要種植于甘肅、陜西、山西、四川[2]等地；品種豐富、大體可分為黨參、素花黨參、川黨參3類，具體的屬類以及主要分布區(qū)域見表1，其中山西長治平順的潞黨最為上品，被稱為“黨參之王”。但黨參不能與白藜蘆醇同服，因黨參主要適用于氣虛體質(zhì)，進(jìn)而發(fā)揮補(bǔ)氣益血功效，而白藜蘆醇禁用于氣虛體質(zhì)，兩藥相克，同服時會抵消藥性。

2 黨參的化學(xué)成分及藥理作用

現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，黨參化學(xué)成分眾多，包含多糖類、生物堿類、炔類、三萜類、黃酮類、維生素、微量元素等多種活性成分，在傳統(tǒng)健脾益肺、生津止渴、補(bǔ)血益氣功效的基礎(chǔ)上，還具有免疫調(diào)節(jié)、抗感染、抗氧化、抗腫瘤、增強(qiáng)造血等藥理作用[3]。以下對黨參的幾種主要化學(xué)成分及其藥理作用進(jìn)行具體概述。

表1 黨參的分類及主要分布區(qū)域

2.1 糖類 糖類是黨參重要的組成部分，主要分為多糖和游離糖兩種，其中游離糖主要包括葡萄糖、蔗糖、果糖等，多糖主要包括菊粉型果聚糖和其他雜多糖。而黨參多糖是黨參的主要活性成分之一，目前對其的研究較為廣泛和充足，具有抗氧化、抗腫瘤[4]、增強(qiáng)免疫功能、神經(jīng)保護(hù)、改善呼吸[5]、維持腸道微生態(tài)平衡[6]、預(yù)防癡呆[7]等多種生物活性。

2.2 生物堿類 黨參中生物堿類成分主要是多羥基生物堿，如膽堿、5-羥基-2-羥甲基吡啶、6-甲氧基-4-甲酰喹啉、煙堿(nicotine)、黨參堿、黨參次堿、色氨酸等[8-9]，黨參總生物堿能通過放大有絲分裂原活化蛋白激酶的磷酸化，增強(qiáng)PC12細(xì)胞的神經(jīng)突生長，從而發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)的作用[10]。

2.3 炔類 黨參中的炔類化合物主要包括黨參炔苷[11]、黨參炔苷寧、9-(四氫吡喃-2-基)-九碳-反式-8-烯-4,6-二炔-1-醇、十四碳-4E,8E,12E-三烯-10-炔-1,6,7-三醇[12]等，其中炔苷是黨參質(zhì)量評價的指標(biāo)性成分之一，但不同地域不同品種黨參中炔類的含量差異大。宋丹等[13]的研究表明，炔類通過增加前列腺素含量，增強(qiáng)機(jī)體抵抗胃酸的能力，從而發(fā)揮保護(hù)胃黏膜的作用。

2.4 三萜類 黨參含有的萜類成分主要有5-甲氧基甲基-2-糠醛、蒲公英萜醇乙酸酯[14]、白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ～Ⅲ、蒲公英萜酮、β-香樹脂醇乙酸酯、丁香醛等，具有良好的抗感染活性。

2.5 黃酮類 黨參中黃酮類成分主要為槲皮素、芹菜素[15]、木犀草素、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、黃豆黃苷等，黃豆黃苷是一種天然的異黃酮分離豆類，具有促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞和成骨細(xì)胞的增殖和抑制骨轉(zhuǎn)換的生物學(xué)功能。

3 黨參的臨床藥用、食用研究進(jìn)展

近年來，在國家科技推動和居民需求增長的雙向驅(qū)動下，黨參藥用和食療價值不斷地被開發(fā)和應(yīng)用，對疾病防治產(chǎn)生了重大影響，以下對黨參的藥用價值和食用價值展開具體概述。

3.1 藥用價值

3.1.1 呼吸系統(tǒng)疾病 呼吸系統(tǒng)疾病是一種常見病、多發(fā)病，病變主要累及氣管、支氣管、肺部及胸腔，可引發(fā)慢性阻塞性肺疾病(COPD)、呼吸道感染、變應(yīng)性鼻炎、支氣管哮喘等疾病，輕者主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咳痰、哮鳴，重者可出現(xiàn)呼吸困難、缺氧、甚至呼吸衰竭而致死。據(jù)統(tǒng)計，慢性呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病率、死亡率僅次于心腦血管疾病和癌癥[16]，是全球居民發(fā)病和死亡的主要原因之一，并且是導(dǎo)致全球非傳染性疾病負(fù)擔(dān)上升的重要因素。近幾年研究證實(shí)，黨參聯(lián)合西醫(yī)對治療慢性阻塞性肺疾病、反復(fù)上呼吸道感染、慢性支氣管炎等具有良好的效果。郭鵬翔等[17]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)探討黨參治療慢阻肺的用藥規(guī)律和作用機(jī)制。在用藥規(guī)律方面，發(fā)現(xiàn)黨參在治療COPD時常與補(bǔ)虛藥、化痰止咳平喘藥及活血化瘀藥等配伍，在作用機(jī)制方面，發(fā)現(xiàn)黨參主要通過豆甾醇(Stigmasterol)、木犀草素(Luteolin)等核心成分；白細(xì)胞介素(IL)-6、前列腺素內(nèi)過氧化物合酶2(PTGS2)等核心靶點(diǎn)；IL-17、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)等重點(diǎn)通路發(fā)揮治療COPD的作用。袁斌等[18]將128例反復(fù)上呼吸道感染兒童隨機(jī)分為對照組和治療組。治療組采取潞黨參口服液進(jìn)行治療，對照組采取脾臟氨基肽口服凍干粉針劑進(jìn)行治療，兩組均連續(xù)接受治療1個月。研究結(jié)果表明，與對照組相比潞黨參口服液療效較佳，可顯著降低兒童上呼吸道感染頻次和中醫(yī)證候評分。

3.1.2 消化系統(tǒng)疾病 消化系統(tǒng)疾病包括食管、胃、腸、肝、膽等臟器受損產(chǎn)生的器質(zhì)性和功能性疾病，涉及疾病種類多且臨床上較為常見。據(jù)中國國家癌癥中心統(tǒng)計，胃腸道癌占中國癌癥相關(guān)死亡人數(shù)的45%，特別是胃癌和肝癌分別是引起惡性腫瘤病人死因的第二位和第三位[19]。胃癌起病隱匿，早期癥狀不典型而易誤診、漏診，通常確診時已是晚期。目前，臨床上主要采用OFL化療方案對晚期胃癌病人進(jìn)行治療[20]，化療雖然延長了病人壽命，同時它引發(fā)的系列不良反應(yīng)嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量。丁小娟等[21]的研究顯示，黨參消癓祛瘀湯聯(lián)合OFL化療方案可提高晚期胃癌病人血清總膽固醇、載脂蛋白B的水平，增強(qiáng)療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，明顯改善病人的生活質(zhì)量。肝癌是世界第七大常見癌癥，發(fā)病率逐年呈上升趨勢，手術(shù)治療、消融治療、介入治療、化學(xué)療法等手段是其主要的治療方式，但預(yù)后差，5年生存率小于8%[22]，因此尋找有效的治療策略迫在眉睫。胡娜[23]研究發(fā)現(xiàn)，黨參多糖納米硒通過抑制蛋白cyclin A2的表達(dá)水平來抑制肝癌Hep G2、Huh-7細(xì)胞的增殖，通過上調(diào)蛋白cyclin A2和cyclin B1的表達(dá)水平來促進(jìn)正常細(xì)胞增殖，為肝癌的治療提供了新材料、新思路。

3.1.3 血液系統(tǒng)疾病 血液系統(tǒng)疾病指原發(fā)于造血系統(tǒng)，或影響造血系統(tǒng)伴發(fā)血液異常改變，以貧血、出血、發(fā)熱為特征的疾病。腫瘤相關(guān)性貧血是腫瘤病人化療期間常見的一種不良反應(yīng)，臨床發(fā)生率為70%～90%[24]，腫瘤病人往往由于身體素質(zhì)差貧血時更容易出現(xiàn)疲乏、虛弱等癥狀，往往導(dǎo)致化療無法繼續(xù)進(jìn)行，甚至可增強(qiáng)腫瘤的侵襲性，促進(jìn)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重影響治療進(jìn)程和預(yù)后。隨著中西醫(yī)結(jié)合的廣泛應(yīng)用，為減輕化療藥物的毒副作用提供了有效措施和途徑。邢秀玲等[25]將環(huán)磷酰胺小鼠分為黨參多糖低、中、高劑量組分別給藥，結(jié)果顯示，黨參多糖各劑量組均可增加外周血紅細(xì)胞(RBC)、血紅蛋白(Hb)和紅細(xì)胞比容(HCT)水平，說明黨參多糖能有效緩解環(huán)磷酰胺所致的小鼠貧血。不僅如此，黨參在其他血液病的防治中也發(fā)揮著重要作用。Fleischer等[26]的研究表明，黨參在促進(jìn)造血干細(xì)胞植入、抵抗造血干細(xì)胞不良反應(yīng)、延長宿主生存期等方面發(fā)揮著重要作用。張曉亮等[27]將含黨參的加味四君子湯與小劑量潑尼松聯(lián)合應(yīng)用于免疫性血小板減少性紫癜小鼠進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)加味四君子湯可以通過提高血漿中TPO和GPⅡb/Ⅲa含量，降低炎性因子IL-6水平，增加小鼠血小板計數(shù)。此外，諸多臨床試驗(yàn)表明，黨參中藥方劑補(bǔ)氣消癜方、健脾補(bǔ)腎方等對減輕ITP病人激素治療不良反應(yīng)、提升血小板計數(shù)、緩解焦慮表現(xiàn)出良好的作用[28-29]。

黨參在其他國家也長期被用作傳統(tǒng)藥物。在韓國，毛葉梭菌的根被列入韓國草藥藥典，作為黨參的公認(rèn)品種，已被用于治療消化不良、緩解疲勞和改善呼吸系統(tǒng)疾病。在日本藥典中，毛芷和毛芷的根被認(rèn)為黨參的種類，被廣泛用作傳統(tǒng)藥物，以及許多OTC藥物的原料。在越南，黨參也是一種常用的傳統(tǒng)藥物，其用法與中國相似。

3.2 食用價值

3.2.1 黨參作為普通食品原料的研究進(jìn)展 2020年國家衛(wèi)健委和市場監(jiān)管總局，開展黨參等9種物質(zhì)按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材的試點(diǎn)工作。甘肅、河北、湖北三省積極響應(yīng)公布試點(diǎn)方案，總體從黨參采收、加工、理化指標(biāo)、污染物限量、農(nóng)藥殘留限量、特征性指標(biāo)等多方面做出了明確規(guī)定，并提出各部門時刻要以“最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)、最嚴(yán)格的監(jiān)管、最嚴(yán)厲的處罰、最嚴(yán)肅的問責(zé)”規(guī)范生產(chǎn)經(jīng)營。其中，甘肅省發(fā)布《食品安全地方標(biāo)準(zhǔn)黨參》，指出黨參攝入量不得超過 9 g/d，孕婦、嬰幼兒不宜食用；河北省要求黨參試點(diǎn)食品類別限于糖果、配制酒、沖調(diào)谷物制品、粥罐頭、代用茶、飲料等產(chǎn)品；湖北要求黨參試點(diǎn)食品可以按照固體飲料、畜禽水產(chǎn)罐頭、調(diào)味茶、代用茶、其他酒獲得生產(chǎn)許可。截至當(dāng)前為止，三省均處于試點(diǎn)末期經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、驗(yàn)收結(jié)果階段，黨參是否能順利被批準(zhǔn)為普通食品原料讓我們拭目以待。

黨參雖尚未正式納入藥食同源名單，但我國自古以來就有食用黨參的傳統(tǒng)，其是中華農(nóng)業(yè)文化的瑰寶，歷史悠長，具有源源不斷的凝聚力和生命力。李艷等[30]編纂的《妙用黨參治百病》精選了歷代醫(yī)家總結(jié)的百余個黨參食療妙方，如：黨參北杏煲豬肺治慢性支氣管炎咳嗽、百合黨參豬肺湯治慢性支氣管咳喘、黨參黑米粥輔治潰瘍病等。實(shí)際生活，居民日常食用的方式主要為煲湯、泡酒、泡茶等。黨參菊花茶，利用黨參的溫性緩解菊花的寒性，具有補(bǔ)氣養(yǎng)血的作用[31]；黨參酒可以緩解身體疲勞，提高缺氧耐受性[32]；黨參膏可用于慢性阻塞性肺疾病、肺癌、支氣管擴(kuò)張癥等多種疾病的輔助治療；黨參粥適用于治療脾胃氣虛、身體疲憊、食欲缺乏、呼吸急促、病后氣血虛等癥狀，同時對增強(qiáng)記憶、預(yù)防老年癡呆也有一定的效果。山西農(nóng)業(yè)大學(xué)牛顏冰教授帶領(lǐng)團(tuán)隊研發(fā)了黨參餅干、黨參脯、黨參牛軋?zhí)?、黨參酒、黨參蜜餞、黨參黃芪飲料等產(chǎn)品[33]，以進(jìn)一步開拓黨參食品的疾病防治價值。此外，新加坡、朝鮮、韓國、日本等國家也有食用黨參以補(bǔ)中益氣、健脾益肺的歷史。

3.2.2 黨參作為保健食品原料的研究進(jìn)展 2002年原衛(wèi)生部發(fā)布《可用于保健食品的物品名單》，其明確指出黨參可以作為保健食品的原料使用。喬麗芳等[34]通過構(gòu)建含黨參的保健食品數(shù)據(jù)庫得出，黨參在增強(qiáng)免疫力、緩解體力疲勞、輔助保護(hù)胃黏膜、調(diào)節(jié)腸道菌群、改善營養(yǎng)性貧血的保健食品配方中應(yīng)用最多、效果最好。黨參黃芪具有輔助降血糖、輔助治療早發(fā)性卵巢功能不全、改善微循環(huán)、增強(qiáng)造血功能等功效[35]，趙曼孜等[36]采用響應(yīng)面分析法制備的黨參、黃芪多糖泡騰顆粒，具有生物利用度高、效果好、便于儲存、攜帶、運(yùn)輸、易飲用，在保健市場中前景廣闊。同時，隨著國民對健康訴求的不斷提高，民眾在醫(yī)療保健上的支出快速提升，黨參基于抗疲勞、抗氧化、增強(qiáng)免疫力、改善認(rèn)知等多種生物活性，在開發(fā)為保健品方面展現(xiàn)出巨大潛力，有望成為保健食品領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

4 存在的問題及對策

4.1 創(chuàng)新動力不足，產(chǎn)品開發(fā)滯后 中國作為中藥的發(fā)源地，雖然在世界上的價值日益凸顯，但我們國家在產(chǎn)品開發(fā)方面卻不盡如人意。目前在黨參的開發(fā)上僅注重根部的價值，而忽略了莖和葉。此外，整體發(fā)展存在著產(chǎn)品種類少、產(chǎn)品附加值低、產(chǎn)業(yè)鏈單一、市場占有率低、消費(fèi)者缺乏認(rèn)知、品牌建設(shè)滯后等問題。究其原因，是創(chuàng)新動力不足，有實(shí)力的科技創(chuàng)新平臺數(shù)量不夠，科研人才匱乏。要堅持傳承精華，守正創(chuàng)新，開放包容，著力彰顯食藥物質(zhì)特色優(yōu)勢，同時與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，健全創(chuàng)新體系，優(yōu)化創(chuàng)新環(huán)境，不斷激發(fā)人才創(chuàng)新潛能，持續(xù)釋放人才創(chuàng)新活力。創(chuàng)新是不斷提升營養(yǎng)膳食和滿足群眾健康需求的技術(shù)支撐，是構(gòu)建食藥產(chǎn)業(yè)新發(fā)展格局、推動高質(zhì)量發(fā)展的有力保障。

4.2 生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化程度低，科學(xué)研究缺乏深度 我國食藥同源食品盡管起源較早、種類多，面臨大好發(fā)展局面，但我國黨參無論在品種培育、規(guī)模栽培、保鮮儲存，還是在產(chǎn)品加工方面都存在不規(guī)范的問題，嚴(yán)重制約著中藥材生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化，影響著藥食同源產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。而且，關(guān)于黨參體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)的作用機(jī)制研究尚少，構(gòu)效關(guān)系也有待進(jìn)一步研究。政府要從生產(chǎn)、經(jīng)營、監(jiān)管、服務(wù)4個方面提供一體化服務(wù)，及時協(xié)調(diào)解決各環(huán)節(jié)出現(xiàn)的問題，企業(yè)要樹立責(zé)任意識，加強(qiáng)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)，在產(chǎn)品生產(chǎn)和檢驗(yàn)過程中秉持質(zhì)量管理意識，確保質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行。同時，主動與科研機(jī)構(gòu)尋求合作，以科學(xué)研究為依托，積極開展藥食同源物質(zhì)的基礎(chǔ)研究工作。

5 小結(jié)與展望

黨參在國家大力發(fā)展食藥同源產(chǎn)業(yè)政策的助推下獲得了長足的發(fā)展機(jī)遇，尤其在輔助臨床治療方面展現(xiàn)出巨大優(yōu)勢，對增強(qiáng)藥物療效、降低藥物不良反應(yīng)等均表現(xiàn)出良好的效果，同時在促進(jìn)地方產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)發(fā)展、增進(jìn)城鄉(xiāng)群眾健康福祉以及共建共享健康發(fā)揮著重要作用，提高了居民整體幸福感、獲得感、安全感。發(fā)展食藥同源產(chǎn)業(yè)就是要將增進(jìn)人民健康福祉作為根本出發(fā)點(diǎn)和落腳點(diǎn)，把人們對營養(yǎng)、健康、綠色的追求始終放在首位，傳承食藥同源文化記憶，開發(fā)食療防治疾病創(chuàng)新產(chǎn)品，打造惠及民生健康產(chǎn)業(yè)。