何海 ，趙沙沙 ，邢耀瑩 ，王姿楊 ，杜麗東 ， ，邵晶 ， （.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，蘭州 70000；2.西北中藏藥省部共建協(xié)同創(chuàng)新中心，蘭州 70000；.甘肅省中藥藥理與毒理學(xué)重點實驗室，蘭州 70000）

中藥是在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下用以預(yù)防、治療、診斷疾病并具有保健、康復(fù)作用的天然藥物及其加工品，具有療效好、毒性低、使用安全等多種優(yōu)點，為人類的健康做出了巨大貢獻(xiàn)。近年來，因不規(guī)范服用中藥致不良反應(yīng)等安全事件屢發(fā)，引起了人們對其毒性研究的重視，尤其是在肝腎毒性方面研究資料較多，但中藥導(dǎo)致的神經(jīng)毒性卻鮮有報道。相關(guān)研究表明，部分中藥在防治疾病的同時會產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)毒性，可影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)功能，達(dá)到一定劑量甚至可導(dǎo)致動物死亡[1]。值得關(guān)注的是，經(jīng)過現(xiàn)代技術(shù)提煉之后，中藥活性成分得到富集，其吸收利用度有所提高，使其安全性更應(yīng)受到學(xué)界重視?；诖?，本文重點綜述了中藥致神經(jīng)系統(tǒng)毒性的物質(zhì)基礎(chǔ)及毒性機制，以期為揭示中藥致神經(jīng)毒性的危險信號，進(jìn)一步完善中藥安全性評估和神經(jīng)毒性中藥的臨床合理應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1 中藥致神經(jīng)毒性的物質(zhì)基礎(chǔ)

神經(jīng)毒性中藥多具有醒腦、開竅、安神等藥理活性，可用于臨床治療神昏譫語、驚風(fēng)、中風(fēng)、癲癇等證，是中醫(yī)臨證用藥的一大特色[2]。此外，神經(jīng)毒性中藥在戒毒方面同樣具有重要作用，如在阿片類藥物中毒的急救、脫癮、戒后調(diào)養(yǎng)等過程中，洋金花、天仙子、顛茄草等中藥可有效控制戒斷癥狀[3]。現(xiàn)代藥理毒理學(xué)研究表明，中藥所含活性成分及其量效關(guān)系是決定其藥理活性和毒性作用的關(guān)鍵。對主要活性成分不良反應(yīng)認(rèn)識不足，中藥使用不合理，尤其是中藥濫用，很容易導(dǎo)致神經(jīng)毒性不良反應(yīng)的發(fā)生，進(jìn)而對機體造成嚴(yán)重不良后果[4]。中藥毒性成分根據(jù)其來源可分為內(nèi)源性毒性成分和外源性毒性成分。

1.1 內(nèi)源性毒性成分

內(nèi)源性毒性成分是中藥研究領(lǐng)域的重要話題，根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，可分為生物堿、糖苷類、二萜類、動植物毒蛋白和重金屬等。其中，多種中藥內(nèi)源性毒性成分往往同時也是臨床有效成分，其有效性和安全性的關(guān)鍵節(jié)點是臨床用藥劑量。

研究表明，從川烏、馬錢子等藥用植物中分離得到的生物堿類化合物在臨床治療中均表現(xiàn)出極強的藥效或治療作用，但同時也表現(xiàn)出一定的神經(jīng)損傷作用，患者可能出現(xiàn)中樞興奮、中樞抑制、瞳孔放大、意識不清、煩躁不安、頭暈、驚厥、麻痹、昏迷等臨床表現(xiàn)[5-6]。麻黃水煎液中所含的麻黃堿可緩解感冒引起的呼吸道癥狀，但研究表明該成分可導(dǎo)致小鼠運動增加，情緒焦慮，大腦記憶、認(rèn)知發(fā)生錯誤，大腦皮層出現(xiàn)膠質(zhì)細(xì)胞增生和錐體細(xì)胞壞死，紋狀體部位出現(xiàn)組織間隙增寬以及膠質(zhì)細(xì)胞增生，有一定的神經(jīng)毒性[7]。天仙子中含有莨菪堿、東莨菪堿和阿托品等生物堿，上述成分可導(dǎo)致正常人活動明顯減少，靜臥不動、閉目，對刺激的反應(yīng)性減弱，呼吸變慢[8]。

糖苷類成分主要包括強心苷、皂苷和氰苷等。研究指出，洋地黃所含的地高辛、洋地黃毒苷等強心苷類成分會引起明顯的神經(jīng)損傷，包括視力障礙、定位錯覺、智力下降等癥狀[9]?？嘈尤屎星柢?，小鼠灌胃后會出現(xiàn)活動能力減弱、懶動、抽搐等癥狀，甚至出現(xiàn)死亡[10]。二萜類化合物主要以樹脂、內(nèi)酯或糖苷的形式存在，京大戟、鬧羊花等中藥所含的二萜類化合物對神經(jīng)系統(tǒng)具有較強的毒性和損傷作用[11-12]。此外，部分中藥所含的毒性蛋白也可導(dǎo)致神經(jīng)損傷，如蒼耳子、巴豆霜等中藥所含的植物毒性蛋白均可導(dǎo)致小鼠活動減少、行動遲緩、抽搐、痙攣，甚至死亡[13-14]；蝮蛇、全蝎、蜈蚣等動物類藥材所含的動物毒性蛋白均可引發(fā)意識模糊、言語不清或障礙、抽搐、呼吸抑制等癥狀[15]。此外，部分中藥（如雄黃、輕粉、半夏、天南星等）因含有砷、汞、鉛等重金屬和由草酸鈣針晶及其表面糖蛋白、微量多糖組成的毒針晶，同樣會導(dǎo)致神經(jīng)毒性[16-18]。

1.2 外源性毒性成分

部分中藥無內(nèi)源性毒性成分，但是在使用過程中仍產(chǎn)生了或大或小的毒性，主要與中藥外源性毒性成分有關(guān)[19]。中藥外源性毒性成分是指在藥材種植、加工、運輸、存儲過程中引入的一些非本身合成的有害元素和農(nóng)藥殘留，是由于藥材種植時施用農(nóng)藥、化肥不合理或由于水、土壤、空氣等種植環(huán)境被污染，以及在加工、存儲過程中一些錯誤操作所造成的。研究者發(fā)現(xiàn)，用硫磺進(jìn)行熏制以延長保質(zhì)期會造成藥材中含硫量增加，溫度、濕度等存儲條件不合理可導(dǎo)致黃曲霉毒素的出現(xiàn)，耕種土壤富含的銅、鎘、鉛等重金屬會導(dǎo)致藥材重金屬超標(biāo)，患者長期服用或短期大量服用這些藥材會出現(xiàn)失眠、頭暈、嘔吐、惡心、乏力等神經(jīng)毒性癥狀，重者可能會出現(xiàn)痙攣、說話能力下降、吞咽困難，甚至死亡[20-22]。調(diào)查顯示，除動物藥與礦物藥外，幾乎所有的植物藥均可檢出農(nóng)藥殘留：牛建均等[23]考察了不同產(chǎn)地太子參、野菊花、三七、茯苓、魚腥草5種（共50批）藥材中有機氯農(nóng)藥的殘留情況，發(fā)現(xiàn)有機氯農(nóng)藥的檢出率為50%；何清彥等[24]檢測了10種（共30批）藥材，均檢出了禁用農(nóng)藥六六六（六氯環(huán)己烷）、滴滴涕（雙對氯苯基三氯乙烷）；顧炎等[25]從金銀花中檢出了水胺硫磷等有機磷農(nóng)藥；此外，有研究者還從部分藥材中檢出了克百威（2，3-二氫-2，2-二甲基-7-苯并呋喃基甲氨基甲酸酯）、三唑磷[O，O-二乙基-O-（1-苯基-1，2，4-三唑-3-基）硫代磷酸酯]等被WHO列為劇毒、高毒的農(nóng)藥殘留[26]。上述殘留物化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，難以生物降解，脂溶性強，極易在生物體內(nèi)蓄積引起神經(jīng)毒性[27]。

2 中藥致神經(jīng)毒性的潛在作用機制

神經(jīng)毒性中藥對神經(jīng)系統(tǒng)的影響是多方面的，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要表現(xiàn)為精神、行為障礙，智能下降，共濟失調(diào)，語言障礙，聽力及視力障礙；在周圍神經(jīng)系統(tǒng)則以周圍神經(jīng)病變多見，表現(xiàn)為肢體感覺障礙，出現(xiàn)肌肉長期、劇烈、自發(fā)性刺痛或燒灼痛[28]。中藥對氧化應(yīng)激、促發(fā)炎癥、離子交換、能量代謝等過程的影響可能是其致神經(jīng)毒性的重要機制。

2.1 誘導(dǎo)氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激是由于機體受外部刺激，導(dǎo)致體內(nèi)超氧陰離子（O2·-）、羥自由基（·OH）、過氧化氫（H2O2）等氧自由基大量積累，而超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、過氧化氫酶（catalase，CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）等抗氧化物質(zhì)不足以清除過多的氧自由基時所產(chǎn)生的細(xì)胞損傷現(xiàn)象[29]。過剩的氧自由基化學(xué)性質(zhì)極度活躍，可破壞細(xì)胞DNA、蛋白和脂質(zhì)分子，損傷線粒體，從而造成腦組織損害并引發(fā)多種神經(jīng)退行性疾病[30]。含重金屬的中藥（如朱砂、雄黃、水銀等）多具有神經(jīng)毒性，氧化應(yīng)激是其發(fā)揮毒性作用的重要途徑。研究表明，雄黃在較低劑量時，能促進(jìn)海馬組織GSH的合成；但當(dāng)劑量增加時，則可造成海馬組織中GSH的合成減少，從而產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用[31]。Yen等[32]通過砷暴露實驗發(fā)現(xiàn)，砷可造成小鼠大腦皮層中GSHPx、GSH和醌氧化還原酶mRNA水平的下降，脂質(zhì)過氧化（lipid peroxidation，LPO）作用的增強，進(jìn)而促進(jìn)脂質(zhì)體聚集，最終導(dǎo)致細(xì)胞膜流動性及通透性發(fā)生改變，產(chǎn)生神經(jīng)毒性。Huang等[33]在小鼠連續(xù)7周的低劑量甲基汞暴露過程中發(fā)現(xiàn)，小鼠先后出現(xiàn)了活動增加、運動平衡障礙和聽覺缺陷等癥狀，這些癥狀與小鼠腦組織中的汞蓄積和生化指標(biāo)的改變呈相關(guān)性，包括脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物增加和鈉鉀ATP酶活性、一氧化氮水平改變等。銅同樣具有抑制抗氧化酶表達(dá)、致機體氧化應(yīng)激水平升高的作用，其作用可能與p38促分裂原活化的蛋白激酶（p38 mitogenactivated protein kinases，p38 MAPK）信號通路調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子SKN-1/核轉(zhuǎn)錄因子紅系2相關(guān)因子2（skinhead-1/nuclear factor-erythroid 2 related factor 2，SKN-1/Nrf2）有關(guān)[34]。神經(jīng)毒性中藥通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激致神經(jīng)毒性的潛在機制見圖1。

圖1 神經(jīng)毒性中藥通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激致神經(jīng)毒性的潛在機制

2.2 影響離子通道

生物體內(nèi)的離子通道具有參與神經(jīng)與肌肉細(xì)胞調(diào)控、維持細(xì)胞正常生理活動的作用，一旦離子在通道內(nèi)外的平衡被破壞，就可引發(fā)嚴(yán)重的細(xì)胞毒性[35]。研究發(fā)現(xiàn)，苦參、山豆根等中藥所含的苦參堿能干擾谷氨酸（glutamic acid，Glu）、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）的代謝，導(dǎo)致細(xì)胞膜Cl-通透性增加，持續(xù)產(chǎn)生抑制性突觸后電位，誘導(dǎo)豌豆蚜持續(xù)麻痹后死亡[36]。烏頭類生物堿可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞Na+通道持續(xù)開放和激活，從而產(chǎn)生神經(jīng)毒性[37]。Ono等[38]的研究進(jìn)一步證實，烏頭堿可影響神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Na+、K+、Ca2+穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能受損，這種作用可能是通過抑制鈉鉀ATP酶的活性來實現(xiàn)的。此外，通過影響離子通道來發(fā)揮神經(jīng)毒性作用的中藥還包括含重金屬鉛的中藥。鉛具有模擬體內(nèi)二價陽離子的能力，能替代Ca2+、Fe2+、Mg2+，影響機體生物代謝進(jìn)程。有學(xué)者通過檢測鉛暴露后新生小鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的Ca2+濃度發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加，細(xì)胞外Ca2+濃度下降，且兩者成一定的線性關(guān)系，Ca2+濃度釋放的變化可影響小鼠認(rèn)知和學(xué)習(xí)記憶功能[39]。鈣調(diào)素是能與Ca2+結(jié)合的蛋白質(zhì)，能調(diào)節(jié)Ca2+濃度和離子通道，而鉛能夠模擬Ca2+激活鈣調(diào)素，對神經(jīng)細(xì)胞生理產(chǎn)生影響，造成神經(jīng)細(xì)胞損傷[40]。神經(jīng)毒性中藥通過影響離子通道致神經(jīng)毒性的潛在機制見圖2。

圖2 神經(jīng)毒性中藥通過影響離子通道致神經(jīng)毒性的潛在機制

2.3 影響能量代謝

神經(jīng)系統(tǒng)對能量的需求極其敏感，能量代謝缺乏會嚴(yán)重影響神經(jīng)調(diào)控功能，從而引起神經(jīng)毒性[41]。研究發(fā)現(xiàn)，2%的烏頭堿可使星形間質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞膜完整性受到破壞，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)離子紊亂，從而造成細(xì)胞呼吸鏈中斷，無氧呼吸增加，糖原大量分解，最終致使神經(jīng)細(xì)胞能量代謝受阻[42]。此外，烏頭堿暴露還能使線粒體受損，造成蛋白質(zhì)能量供應(yīng)障礙[37]?？嘈尤?、核桃仁等中藥所含的氰化物能阻斷線粒體氧化磷酸化，使得中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺氧，細(xì)胞膜通透性改變，促使Ca2+內(nèi)流，從而造成Ca2+穩(wěn)態(tài)失調(diào)，誘發(fā)神經(jīng)毒性[43]。青蒿素是我國科學(xué)家從菊科植物黃花蒿中提取的具有抗瘧活性的單體化合物，后又通過半合成的方法研制出其衍生物蒿甲醚、青蒿琥酯、雙氫青蒿素等。實驗研究發(fā)現(xiàn)，青蒿素及其衍生物可損傷神經(jīng)細(xì)胞及神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的線粒體嵴和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，引起能量代謝失調(diào)并抑制蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致未分化細(xì)胞的增殖和分化細(xì)胞的軸突生長或延伸被抑制，最終產(chǎn)生神經(jīng)毒性[44-45]。神經(jīng)毒性中藥通過影響能量代謝致神經(jīng)毒性的潛在機制見圖3。

圖3 神經(jīng)毒性中藥通過影響能量代謝致神經(jīng)毒性的潛在機制

2.4 促發(fā)炎癥

神經(jīng)炎癥是各種神經(jīng)退行性疾病的共同特征，研究表明，核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3（NOD-like receptor protein 3，NLRP3）炎癥小體在神經(jīng)炎癥反應(yīng)發(fā)生中發(fā)揮著關(guān)鍵介導(dǎo)作用[46]。王文倩[7]研究發(fā)現(xiàn)，麻黃能促進(jìn)小鼠腦組織NLRP3炎癥小體的表達(dá)，激活腦內(nèi)吞噬細(xì)胞和其他膠質(zhì)細(xì)胞通過旁分泌途徑，引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞炎癥反應(yīng)，進(jìn)而損傷神經(jīng)細(xì)胞。含重金屬汞的中藥可誘發(fā)大腦炎癥，導(dǎo)致神經(jīng)毒性，其機制可能與汞能刺激肥大細(xì)胞釋放出血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和白細(xì)胞介素6（interleukin-6，IL-6），進(jìn)而破壞血腦屏障有關(guān)[47]。神經(jīng)毒性中藥通過促發(fā)炎癥致神經(jīng)毒性的潛在機制見圖4。

圖4 神經(jīng)毒性中藥通過促發(fā)炎癥致神經(jīng)毒性的潛在機制

3 中藥致神經(jīng)毒性的潛在靶標(biāo)

藥物發(fā)揮作用的靶標(biāo)不同，其神經(jīng)毒性所攻擊的位點亦不相同，其中神經(jīng)細(xì)胞、髓鞘細(xì)胞、軸索和神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)是最常見的靶標(biāo)（圖5）。

圖5 神經(jīng)毒性中藥致神經(jīng)毒性的潛在作用靶標(biāo)

3.1 神經(jīng)細(xì)胞

神經(jīng)細(xì)胞具有感受刺激和傳導(dǎo)興奮的作用，是神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的基本單位。神經(jīng)細(xì)胞代謝旺盛，對神經(jīng)毒性中藥較為敏感，所以神經(jīng)細(xì)胞中毒較為常見。研究發(fā)現(xiàn)，從中藥馬錢子中提取的士的寧可阻斷甘氨酸受體激活，使齒狀回神經(jīng)細(xì)胞過度興奮，從而誘發(fā)癲癇[6]。從金雞納樹中提取的生物堿奎寧可作用于視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，使視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞空泡變性，從而導(dǎo)致視野縮小[28]。DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ（topoisomerase-Ⅰ，TopoⅠ）是一種單體酶，可通過切斷DNA的單鏈而使DNA超螺旋結(jié)構(gòu)解旋。從中藥喜樹中提取得到的喜樹堿類成分可抑制TopoⅠ，進(jìn)而影響神經(jīng)細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄過程，造成神經(jīng)細(xì)胞DNA損傷，最終誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡[48]。

3.2 髓鞘

髓鞘是包被軸突表面的白色類脂質(zhì)套層，既可保護軸突又可加速神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)。髓鞘缺乏可導(dǎo)致神經(jīng)沖動的延緩或缺失，相鄰?fù)挥|間的沖動傳導(dǎo)異常還會影響軸突的運輸功能，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞功能紊亂和軸突結(jié)構(gòu)改變，最終導(dǎo)致中毒性神經(jīng)病變的發(fā)生[28]。有報道指出，山豆根可導(dǎo)致患者小腦白質(zhì)脫髓鞘，從而引發(fā)頭暈、惡心、嘔吐、語言緩慢伴站立不穩(wěn)等神經(jīng)毒性癥狀[49]。烏頭堿可使兔視神經(jīng)髓鞘顯著改變，如髓鞘疏松等[50]。此外，部分中藥由于含有鉛、砷等重金屬，可直接作用于髓鞘產(chǎn)生毒性。研究指出，高水平鉛暴露下，兒童腦組織可發(fā)生脫髓鞘病變、海馬回結(jié)構(gòu)萎縮等病理改變，最終導(dǎo)致大腦細(xì)胞死亡[51]。砷暴露則可導(dǎo)致大鼠形成髓鞘的重要原料髓鞘堿性蛋白的生成減少，從而造成髓鞘生成障礙，產(chǎn)生神經(jīng)毒性[17]。

3.3 軸索

軸索由神經(jīng)細(xì)胞軸突和感覺神經(jīng)細(xì)胞長樹突組成，其細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)包括微管、神經(jīng)微絲和連同軸索質(zhì)膜下的帶狀微絲網(wǎng)3個部分。其中，微管具有支持軸索運輸、維持軸索生存的重要作用。一些毒性中藥神經(jīng)毒性的產(chǎn)生與其作用于軸索內(nèi)微管蛋白有關(guān)。例如，從中藥秋水仙中提取的秋水仙堿能與軸索的微管蛋白結(jié)合，抑制微管合成，導(dǎo)致軸索萎縮，使其運輸功能受到抑制[52]；紫杉醇、長春堿類成分等與微管蛋白二聚體的親和力較強，與之結(jié)合可阻斷神經(jīng)細(xì)胞有絲分裂周期，導(dǎo)致細(xì)胞死亡[53]。此外，有研究指出，長春堿類成分導(dǎo)致的軸索損傷可破壞施萬細(xì)胞，進(jìn)一步造成有髓神經(jīng)纖維的繼發(fā)性脫髓鞘和軸索變性[54]。

3.4 神經(jīng)遞質(zhì)

神經(jīng)遞質(zhì)是神經(jīng)細(xì)胞信息傳遞的化學(xué)物質(zhì)。一些中藥可通過增加或降低突觸中神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，放大或阻斷信號傳遞，通過阻止神經(jīng)遞質(zhì)的再吸收而產(chǎn)生神經(jīng)毒性。例如，何首烏能抑制單胺氧化酶活性，抑制紋狀體內(nèi)單胺遞質(zhì)含量的降低[55]；從馬錢子中提取的馬錢子堿能不同程度地增加神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺、去甲腎上腺素與多巴胺的含量[56]。此外，部分中藥還可通過影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成、貯存、釋放、降解等途徑產(chǎn)生一系列的神經(jīng)毒性。如洋金花能競爭性拮抗膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿對M膽堿能受體的激動作用，對中樞神經(jīng)先興奮后抑制，患者中毒后會處于交感神經(jīng)興奮狀態(tài)[57]。

4 結(jié)語

中藥成分復(fù)雜，作用靶標(biāo)多樣，產(chǎn)生神經(jīng)毒性的機制尚未完全闡明，極大地限制了其藥效的發(fā)揮，也在一定程度上造成了中藥資源的浪費。目前，臨床緩解中藥致神經(jīng)毒性的方法主要包括清除毒物和對癥治療。其中，清除毒物常用的措施有催吐、洗胃、導(dǎo)瀉、灌腸等，對癥治療則是根據(jù)服毒者的臨床癥狀給予抗興奮、抗驚厥、抗休克或糾正水液代謝的藥物。如患者馬錢子中毒后，臨床常使用戊巴比妥鈉進(jìn)行救治，川烏、草烏中毒后常根據(jù)癥狀給予阿托品或利多卡因進(jìn)行救治[58]，這些措施在一定程度上能夠減輕毒性中藥對于神經(jīng)系統(tǒng)的損害。

但是，臨床中毒者往往存在中毒原藥不明確的情況。如何準(zhǔn)確確定毒性物質(zhì)基礎(chǔ)，并結(jié)合患者臨床癥狀快速判斷中毒原藥和解毒方案，是保障毒性中藥使用安全、有效的重要前提。今后可考慮利用現(xiàn)代研究方法和大數(shù)據(jù)挖掘手段，建立以毒性物質(zhì)基礎(chǔ)成分群為核心的“中毒癥狀-中毒劑量-中毒原藥-解毒方案”的安全性評價模式，形成切實可行的風(fēng)險監(jiān)測機制，這對神經(jīng)毒性中藥的開發(fā)利用以及中毒后的臨床干預(yù)尤為重要。