耿 洲，王 洋，屈昱晨，陳 浩，劉文秀，費(fèi) 雯，潘 杰 （蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇 蘇州 215006）

細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物是指能直接殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)或增殖的一類化合物，該類藥物具有致突變、致畸、致癌性，可通過(guò)皮膚接觸、吸入等方式進(jìn)入人體，導(dǎo)致系統(tǒng)或器官組織功能損傷[1]。有研究表明，細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物可引起接觸者脫發(fā)、生殖損害及黏膜損傷等[2]。Mahmoodi等[3]研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期接觸細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物的醫(yī)護(hù)人員的淋巴細(xì)胞遺傳學(xué)損傷顯著增加。Moretti等[4]研究發(fā)現(xiàn)，盡管完善了防護(hù)措施，但細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物職業(yè)暴露的醫(yī)護(hù)人員仍存在較高的遺傳毒性風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)內(nèi)多中心研究也表明，長(zhǎng)期接觸細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物的醫(yī)護(hù)人員存在較高的職業(yè)暴露風(fēng)險(xiǎn)[5-8]。為找到危險(xiǎn)來(lái)源，采取正確的防護(hù)措施和調(diào)配操作，最終降低細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物對(duì)醫(yī)護(hù)人員的危害，本研究根據(jù)該類藥物的臨床使用量，采用超高效液相色譜-四極桿/靜電場(chǎng)軌道阱高分辨質(zhì)譜（ultra-high performance liquid chromatography quadrupole orbitrap high resolution mass spectrometry，UPLC-Q/Orbitrap-HRMS）技術(shù)測(cè)定了靜脈用藥集中調(diào)配中心（pharmacy intravenous admixture service，PIVAS）環(huán)境中吉西他濱、環(huán)磷酰胺、多柔比星等15種細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物（以下簡(jiǎn)稱“15種藥物”）的含量，以探討減少細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物環(huán)境殘留的措施，旨在為保障醫(yī)護(hù)人員的職業(yè)健康提供依據(jù)。

1 材料

1.1 主要儀器

本研究所用主要儀器有Q-Exactive Focus-Q/Orbitrap型高分辨質(zhì)譜儀、Thermo Fisher UltiMate 3000型超高效液相色譜儀（美國(guó)Thermo Fisher Scientific公司），Milli-Q HR型超純水凈化儀（德國(guó)Merck公司），G560E型渦旋儀（美國(guó)Scientific Industries公司），H1750R型高速冷凍離心機(jī)（湖南湘儀實(shí)驗(yàn)室儀器開發(fā)有限公司），860-5211A型超聲儀（上海聲彥超聲波儀器有限公司）。

1.2 主要藥品與試劑

環(huán)磷酰胺（批號(hào)50-18-0，純度98%）、依托泊苷（批號(hào)33419-42-0，純度98%）、異環(huán)磷酰胺（批號(hào)3778-73-2，純度98%）、表柔比星（批號(hào)56390-09-1，純度≥98%）標(biāo)準(zhǔn)品均購(gòu)自上海麥克林生化科技有限公司；阿糖胞苷（批號(hào)69-74-9，純度＞98%）、吉西他濱（批號(hào)122111-03-9，純度＞99%）、甲氨蝶呤（批號(hào)59-05-2，純度＞99%）、高三尖杉酯堿（批號(hào)26833-87-4，純度≥99%）、雷替曲塞（批號(hào)112887-68-0，純度≥99%）、多柔比星（批號(hào)25316-40-9，純度＞99%）、柔紅霉素（批號(hào)23541-50-6，純度＞98%）、吡柔比星（批號(hào)MB3763，純度＞98%）、伊達(dá)比星（批號(hào)57852-57-0，純度＞98%）、多西他賽（批號(hào)114977-28-5，純度≥97%）、紫杉醇（批號(hào)33069-62-4，純度＞99%）標(biāo)準(zhǔn)品均購(gòu)自大連美侖生物技術(shù)有限公司；CCK-8試劑盒（批號(hào)1681706）購(gòu)自合肥白鯊生物科技有限公司；所有試劑均為色譜純。

1.3 細(xì)胞

人皮膚細(xì)胞Hacat（批號(hào)20201004）購(gòu)自武漢普諾賽生命科技有限公司。

1.4 數(shù)據(jù)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件及GraphPad Prism 7.01軟件處理數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)以±s表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 方法與結(jié)果

2.1 15種藥物定量分析方法的建立

2.1.1 試驗(yàn)條件 色譜條件為：以Thermo Hypersil GOLD（2.1 mm×100 mm，3 μm）為色譜柱，以0.1%甲酸溶液（A）-乙腈（B）為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫（0～3 min，10%A；3～14 min，10%A→30%A；14～15.5 min，30%A→90%A；15.5～17.5 min，90%A；17.5～18 min，90%A→10%A；18～21 min，10%A）；流速為0.3 mL/min；柱溫為30 ℃；進(jìn)樣量為5 μL。

質(zhì)譜條件為：采用全掃描和目標(biāo)離子選擇性掃描模式，以電噴霧離子源進(jìn)行正負(fù)離子掃描；毛細(xì)管溫度為320 ℃；鞘氣體積流量為15 psi；輔助氣體積流量為2 psi；正、負(fù)離子模式的噴霧電壓分別為3.5、2.5 kV；透鏡電壓為55 kV；探頭加熱器溫度為300 ℃；最大噴射電流為 100 V；碰撞能量梯度為 10、30、50；掃描范圍 m/z 150～2 000；質(zhì)量分辨率為70 000。15種藥物的保留時(shí)間和質(zhì)譜參數(shù)見(jiàn)表1。

表1 15種藥物的保留時(shí)間和質(zhì)譜參數(shù)

2.1.2 樣品溶液及陰性溶液的制備 分別精密稱取15種藥物標(biāo)準(zhǔn)品各1 mg，溶于甲醇-乙腈-水（1∶1∶2，V/V/V，下同）溶液1 mL中，得15種藥物質(zhì)量濃度均為1 mg/mL的單一儲(chǔ)備液。分別精密量取上述各單一儲(chǔ)備液50 μL，混合，加入甲醇-乙腈-水溶液250 μL，制得15種藥物質(zhì)量濃度均為50 μg/mL的混合標(biāo)準(zhǔn)溶液（15MIX溶液），經(jīng)0.22 μm有機(jī)濾膜濾過(guò)，備用。另取甲醇-乙腈-水溶液作為陰性溶液。

2.1.3 專屬性考察 分別取15種藥物標(biāo)準(zhǔn)品1 mg，加甲醇-乙腈-水溶液稀釋，得15種藥物質(zhì)量濃度均為50 ng/mL的單一標(biāo)準(zhǔn)品溶液。分別取上述單一標(biāo)準(zhǔn)品溶液、陰性溶液、15MIX溶液，按“2.1.1”項(xiàng)下試驗(yàn)條件進(jìn)樣分析，記錄色譜圖（圖略）。結(jié)果顯示，15種藥物的檢測(cè)互不干擾。

2.1.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制與定量下限考察 取“2.1.2”項(xiàng)下15MIX溶液，用甲醇-乙腈-水溶液稀釋，制成系列線性工作溶液，按“2.1.1”項(xiàng)下試驗(yàn)條件進(jìn)樣分析，記錄峰面積。以各藥物質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)（X）、質(zhì)譜響應(yīng)強(qiáng)度（Y）為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，并以線性范圍下限作為定量下限。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 阿糖胞苷等15種藥物的回歸方程與線性范圍

2.1.5 準(zhǔn)確度與精密度試驗(yàn) 按“2.1.4”項(xiàng)下線性范圍，每種藥物設(shè)置4個(gè)濃度（阿糖胞苷質(zhì)量濃度設(shè)1、3、80、250 ng/mL，吉西他濱、高三尖杉酯堿、異環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺均設(shè)0.5、1、15、80 ng/mL，甲氨蝶呤、依托泊苷均設(shè)5、10、150、800 ng/mL，雷替曲塞設(shè)10、30、150、800 ng/mL，多柔比星、表柔比星、柔紅霉素、吡柔比星、伊達(dá)比星、紫杉醇均設(shè) 1、3、150、800 ng/mL，多西他賽設(shè)30、80、250、800 ng/mL），按“2.1.1”項(xiàng)下試驗(yàn)條件于同一天對(duì)每個(gè)濃度平行測(cè)試5次，考察日內(nèi)精密度；連續(xù)進(jìn)樣3 d，每個(gè)濃度平行測(cè)試5次，考察日間精密度；將實(shí)測(cè)質(zhì)量濃度與理論質(zhì)量濃度進(jìn)行比較，以相對(duì)誤差（relative error，RE）考察準(zhǔn)確度。結(jié)果顯示，15種藥物的日內(nèi)、日間精密度的RSD均不高于20.00%，RE為-14.04%～14.55%，符合《中國(guó)藥典》的相關(guān)規(guī)定[9]。

2.1.6 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取“2.1.2”項(xiàng)下15MIX溶液，用甲醇-乙腈-水溶液稀釋，得各成分質(zhì)量濃度均為1 000 ng/mL的溶液。取各藥物在線性范圍內(nèi)的溶液，用上述質(zhì)量濃度為1 000 ng/mL的溶液稀釋，制得低、高質(zhì)量濃度的溶液（阿糖胞苷為3、250 ng/mL，吉西他濱、高三尖杉酯堿、異環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺為1、80 ng/mL，甲氨蝶呤、依托泊苷為10、800 ng/mL，雷替曲塞為30、800 ng/mL，多柔比星、表柔比星、柔紅霉素、吡柔比星、伊達(dá)比星、紫杉醇為3、800 ng/mL，多西他賽為80、800 ng/mL），分別于室溫下放置12、24 h時(shí)，按“2.1.1”項(xiàng)下試驗(yàn)條件進(jìn)樣分析，記錄峰面積。結(jié)果顯示，15種低質(zhì)量濃度藥物的RE在±20%之間；高質(zhì)量濃度中除12 h的雷替曲塞、多柔比星和24 h的吉西他濱外，其余藥物的RE均在±20%之間。

2.2 PIVAS環(huán)境中15種藥物的殘留量檢測(cè)

為了檢測(cè)PIVAS環(huán)境中藥物的殘留，本課題組首先對(duì)采樣方法進(jìn)行了考察，并通過(guò)此采樣方法對(duì)PIVAS環(huán)境中15種藥物的殘留量進(jìn)行檢測(cè)。

2.2.1 采樣方法考察 （1）擦拭材料考察。取“2.1.2”項(xiàng)下15MIX溶液，用甲醇-乙腈-水溶液稀釋至各成分質(zhì)量濃度均為1 μg/mL后，取100 μL滴于生物安全柜操作表面，分別用玻璃纖維濾紙、定性濾紙、醫(yī)用紗布和無(wú)塵紙進(jìn)行擦拭，按“2.1.1”項(xiàng)下試驗(yàn)條件進(jìn)樣分析，考察不同擦拭材料對(duì)藥物回收率的影響。結(jié)果顯示，除阿糖胞苷和吡柔比星外，玻璃纖維濾紙擦拭下其余13種藥物的回收率均在80%～120%之間，故選擇玻璃纖維濾紙作為擦拭材料。結(jié)果見(jiàn)圖1A。

圖1 不同因素對(duì)阿糖胞苷等15種藥物回收率的影響

（2）解吸溶液考察。取“2.1.2”項(xiàng)下15MIX溶液，滴于生物安全柜操作面上，待溶液揮干。分別取50 μL20%乙腈、50%乙腈、80%乙腈、甲醇-乙腈-水溶液潤(rùn)濕玻璃纖維濾紙后，擦拭生物安全柜操作面，然后將上述濾紙置于1.5 mL EP管中，分別加入20%乙腈、50%乙腈、80%乙腈、甲醇-乙腈-水溶液450 μL，渦旋15 min，再超聲10 min，以12 000 r/min離心20 min后，取100 μL，按“2.1.1”項(xiàng)下試驗(yàn)條件進(jìn)樣分析，考察不同解吸溶液對(duì)藥物回收率的影響。結(jié)果顯示，以50%乙腈和甲醇-乙腈-水溶液為解吸溶液時(shí)，15種藥物的回收率均在80%～120%之間。由于甲醇-乙腈-水溶液更加穩(wěn)定，故選擇該溶液為解吸溶液。結(jié)果見(jiàn)圖1B。

2.2.2 PIVAS環(huán)境的檢測(cè) 分別于環(huán)境清潔（先用清水清潔，再用500 mg/L含氯消毒劑清潔5 min，最后用75%酒精清潔后風(fēng)干）前后，將玻璃纖維濾紙用50 μL甲醇-乙腈-水溶液潤(rùn)濕后擦拭待測(cè)區(qū)域（表5中所示區(qū)域），擦拭后將濾紙置于1.5 mL EP管中，加入甲醇-乙腈-水溶液450 μL，按“2.2.1（2）”項(xiàng)下“渦旋15 min……取100 μL”操作，再根據(jù)表2中各藥物的線性范圍（低于定量下限的藥物，需進(jìn)一步濃縮上清液5倍），按“2.1.1”項(xiàng)下試驗(yàn)條件進(jìn)樣分析。結(jié)果顯示，清潔后，共有6種藥物被檢出，其中環(huán)磷酰胺的殘留量較高。結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 PIVAS環(huán)境中吉西他濱等6種藥物的檢測(cè)結(jié)果（ng/cm2）

2.3 清潔流程優(yōu)化

由表3可知，現(xiàn)有清潔程序并不能完全去除PIVAS環(huán)境中的細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物殘留，加之目前也未有標(biāo)準(zhǔn)的PIVAS細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物殘留清潔流程，故本課題組對(duì)常用消毒清潔劑的種類、清潔時(shí)間、濃度以及清潔程序進(jìn)行了考察。

2.3.1 常用消毒清潔劑考察 含氯消毒液和苯扎溴銨溶液是PIVAS常用的消毒清潔劑。將生物安全柜操作面分為含氯消毒液區(qū)域和苯扎溴銨區(qū)域。取“2.1.2”項(xiàng)下15MIX溶液200 μL，滴于上述2個(gè)區(qū)域，分別用0.1%苯扎溴銨溶液1 mL、500 mg/L含氯消毒液1 mL清潔，將玻璃纖維濾紙用50 μL甲醇-乙腈-水溶液潤(rùn)濕后，擦拭生物安全柜操作面，擦拭后將濾紙置于1.5 mL EP管中，加入甲醇-乙腈-水溶液450 μL，按“2.2.1（2）”項(xiàng)下“渦旋15 min……取100 μL”操作，再按“2.1.1”項(xiàng)下試驗(yàn)條件進(jìn)樣分析。結(jié)果顯示，含氯消毒液區(qū)域除異環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺、多西他賽和紫杉醇有殘留外，其余細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物的殘留量均低于定量下限，表明含氯消毒液對(duì)細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物具有較強(qiáng)的降解作用；苯扎溴銨溶液區(qū)域中均檢出15種藥物殘留，表明苯扎溴銨溶液不具有降解細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物的作用。結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 常用消毒清潔劑條件下阿糖胞苷等15種藥物回收率的檢測(cè)結(jié)果（%%）

2.3.2 含氯消毒液消毒時(shí)間考察 取4只EP管，每管加入“2.1.2”項(xiàng)下15MIX溶液10 μL，在第1、5、10、15 min分別加入500 mg/L含氯消毒液10 μL，以甲醇-乙腈-水溶液990 μL終止反應(yīng)后，按“2.1.1”項(xiàng)下試驗(yàn)條件進(jìn)樣分析。結(jié)果顯示，除阿糖胞苷和吉西他濱外，其余13種藥物在各時(shí)間點(diǎn)均降解至定量下限以下；阿糖胞苷和吉西他濱殘留量隨消毒時(shí)間的延長(zhǎng)而降低，消毒5 min時(shí)的殘留量顯著低于消毒1 min時(shí)（P＜0.05），但消毒10 min與15 min比較，殘留量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？紤]實(shí)際工作效率，建議含氯消毒液的消毒時(shí)間為10 min。結(jié)果見(jiàn)圖2。

圖2 含氯消毒液不同消毒時(shí)間下的藥物殘留量結(jié)果

2.3.3 含氯消毒液質(zhì)量濃度考察 取2只EP管，每管加入“2.1.2”項(xiàng)下15MIX溶液10 μL，分別加入500、1 000 mg/L的含氯消毒液10 μL，消毒10 min后，加入甲醇-乙腈-水溶液990 μL終止反應(yīng)后，按“2.1.1”項(xiàng)下試驗(yàn)條件進(jìn)樣分析。結(jié)果顯示，在2種質(zhì)量濃度下，除阿糖胞苷和吉西他濱外，其余13種藥物的殘留量均低于定量下限，且1 000 mg/L含氯消毒液時(shí)的殘留量低于500 mg/L時(shí)，故建議含氯消毒液的質(zhì)量濃度為1 000 mg/L。結(jié)果見(jiàn)圖3。

圖3 含氯消毒液不同濃度下的藥物殘留量結(jié)果

2.3.4 清潔程序考察 清水和75%酒精是常用的細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物殘留洗滌劑。用水和75%酒精擦拭生物安全柜操作面后，取“2.1.2”項(xiàng)下15MIX 溶液1 mL，均勻涂布于生物安全柜操作面上，待溶劑揮發(fā)后，再用不同清潔程序清潔（程序A：用清水擦拭3次后風(fēng)干；程序B：用清水擦拭2次+75%酒精清潔1次后風(fēng)干；程序C：用清水清潔1次+1 000 mg/L含氯消毒液清潔1次+75%酒精清潔1次后風(fēng)干；程序D：用清水清潔1次+1 000 mg/L含氯消毒液清潔1次+75%酒精清潔1次后，用干紗布擦拭；程序E：用清水清潔1次+0.1%苯扎溴銨溶液清潔1次+75%酒精清潔1次后，用干紗布擦拭），將玻璃纖維濾紙用50 μL甲醇-乙腈-水溶液潤(rùn)濕后，擦拭生物安全柜操作面，擦拭后將濾紙置于1.5 mL EP管中，加入甲醇-乙腈-水溶液450 μL，按“2.2.1（2）”項(xiàng)下“渦旋15 min……取100 μL”操作，再按“2.1.1”項(xiàng)下試驗(yàn)條件進(jìn)樣分析。結(jié)果顯示，A、B程序清潔后共檢出14種藥物，僅雷替曲塞未檢出；C、D、E程序清潔后檢出12種藥物，雷替曲塞、多西他賽、依托泊苷未檢出，同時(shí)，D程序清潔后藥物的殘留量較C、E程序清潔后低，故選擇清潔程序?yàn)椤扒逅鍧?次+1 000 mg/L含氯消毒液清潔1次+75%酒精清潔1次后，用干紗布擦拭”。結(jié)果見(jiàn)圖4。

圖4 不同清潔程序下的藥物殘留量結(jié)果

2.3.5 酒精揮發(fā)試驗(yàn) 取“2.1.2”項(xiàng)下15MIX溶液100 μL，用75%酒精400 μL稀釋，制得質(zhì)量濃度為10 μg/mL的溶液作為75%酒精組；另取“2.1.2”項(xiàng)下15 MIX溶液100 μL 2份，加甲醇-乙腈-水溶液400 μL稀釋，制得質(zhì)量濃度為10 μg/mL的溶液，其中1份不作氮吹處理的作為對(duì)照組，進(jìn)行氮吹處理的作為甲醇-乙腈-水溶液組。將75%酒精組和甲醇-乙腈-水溶液組經(jīng)氮吹風(fēng)干后，以甲醇-乙腈-水溶液500 μL復(fù)溶。取上述3組溶液適量，按“2.1.1”項(xiàng)下試驗(yàn)條件進(jìn)樣分析。結(jié)果顯示，對(duì)照組與75%酒精組各藥物的殘留量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物不會(huì)隨著75%酒精的揮發(fā)而造成操作區(qū)的二次污染；甲醇-乙腈-水溶液組與75%酒精組各藥物的殘留量比較，差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），因此也可排除甲醇-乙腈-水溶液揮發(fā)的影響。結(jié)果見(jiàn)圖5。

圖5 酒精揮發(fā)后各藥物殘留結(jié)果

2.4 細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物的毒性檢測(cè)

有文獻(xiàn)報(bào)道，環(huán)磷酰胺經(jīng)光降解后可產(chǎn)生毒性更大的降解產(chǎn)物[10]，因此評(píng)價(jià)含氯消毒液對(duì)細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物降解作用的同時(shí)需考察其安全性。將Hacat細(xì)胞接種至96孔板中，不作處理的作為對(duì)照組，加入500 mg/L含氯消毒液10 μL的作為CI組，加入15MIX溶液10 μL的作為15MIX組，加入500 mg/L含氯消毒液處理過(guò)的15MIX溶液10 μL的作為15MIX+CI組。細(xì)胞培養(yǎng)24 h（5%CO2、37 ℃）后，每組加入CCK-8溶液10 μL，溫育3 h，通過(guò)酶標(biāo)儀于450 nm波長(zhǎng)處檢測(cè)細(xì)胞活力。結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，15MIX組細(xì)胞生存率顯著下降（P＜0.01）；與15MIX組比較，15MIX+CI組的細(xì)胞生存率顯著升高（P＜0.01），表明含氯消毒液能降低藥物毒性。結(jié)果見(jiàn)圖6。

圖6 細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物的毒性檢測(cè)結(jié)果

3 討論

與傳統(tǒng)臨床科室配藥相比，PIVAS在配備防護(hù)服、口罩、手套等防護(hù)工具的前提下，于生物安全柜內(nèi)進(jìn)行藥物調(diào)配，能顯著降低醫(yī)護(hù)人員職業(yè)暴露的風(fēng)險(xiǎn)[11-12]。然而，由于防護(hù)能力有限，雖集中調(diào)配藥品，但是細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)、存儲(chǔ)、配制等環(huán)節(jié)仍然易發(fā)生職業(yè)暴露[13]。醫(yī)護(hù)人員與細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物的頻繁接觸，使得毒性藥物在醫(yī)護(hù)人員體內(nèi)蓄積，從而存在白細(xì)胞減少、胎兒畸形、流產(chǎn)、致癌等潛在危險(xiǎn)[14]。

本研究建立了15種藥物殘留定量采集與檢測(cè)的UPLC-Q/Orbitrap-HRMS方法，并評(píng)估了方法的準(zhǔn)確度與精密度、線性范圍、穩(wěn)定性、回收率等指標(biāo)，為細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物殘留的快速評(píng)估提供了理論及方法依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，我院PIVAS操作區(qū)域有較高的細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物殘留量，主要包括吉西他濱、環(huán)磷酰胺及紫杉醇等；雖然采用了嚴(yán)格的調(diào)配操作及清潔程序，但仍有不同程度的細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物殘留，醫(yī)護(hù)人員可能會(huì)因防護(hù)不到位或者重視程度不夠，而引起職業(yè)暴露。

含氯消毒液是PIVAS常用的清潔消毒劑之一，但含氯消毒液的最佳使用濃度、方法及安全性評(píng)價(jià)未見(jiàn)報(bào)道。本研究發(fā)現(xiàn)，與0.1%苯扎溴銨溶液比較，含氯消毒液對(duì)細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物具有明顯的降解作用，以1 000 mg/L含氯消毒液降解作用更強(qiáng)。采用清水、1 000 mg/L含氯消毒液、75%酒精依次擦拭，最后用干紗布擦拭殘留溶劑的清潔程序可顯著降低細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物的殘留。同時(shí)，本研究通過(guò)CCK-8實(shí)驗(yàn)也證明，含氯消毒液能顯著降低細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物的毒性，且殘留藥物不會(huì)隨酒精揮發(fā)而造成操作區(qū)域的二次污染。

本研究的局限性為：受研究條件、方法及時(shí)間的限制，本研究未對(duì)細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物院內(nèi)物流、沖配操作對(duì)環(huán)境的影響等進(jìn)行評(píng)估。筆者將在后續(xù)研究中通過(guò)建立統(tǒng)一的細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物標(biāo)準(zhǔn)化環(huán)境監(jiān)測(cè)與管理平臺(tái)，輔助藥學(xué)部門做好內(nèi)部質(zhì)量控制，減少醫(yī)護(hù)人員的職業(yè)暴露風(fēng)險(xiǎn)。