趙潤栓 朱江華

中國有千年以上的飲茶文化,自古以來,茶葉便作為一種藥食同源食物深受國人青睞。茶葉之所以在飲品中擁有崇高地位,原因在于它含有大量的茶多酚[1]。在綠茶、白茶、黃茶、青茶、紅茶和黑茶等六大類茶葉當(dāng)中,綠茶當(dāng)中保留的茶多酚最多[2]。已有越來越豐富的研究證實(shí),綠茶多酚(green tea polyphenols,GTPs)作為綠茶中最為重要的營養(yǎng)功能因子,對于改善人體生理機(jī)能具有積極的功能性作用[3],其中又以表沒食子兒茶素沒食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)在綠茶多酚中含量最高且生理活性最強(qiáng)[4]。本文梳理了近年來關(guān)于綠茶多酚在治療和保健領(lǐng)域的研究成果,敘述如下。

1.綠茶多酚對心血管的影響

王澤穆[5]通過Meta分析發(fā)現(xiàn),飲用綠茶能夠顯著降低冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)證明EGCG可以抑制炎癥因子TNF-α誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能紊亂,并認(rèn)為這可能是綠茶抗動(dòng)脈粥樣硬化作用的一個(gè)機(jī)制。何水清[6]等人采用高脂膳食誘導(dǎo)的大鼠早期血管衰老模型進(jìn)行研究,結(jié)果顯示,綠茶多酚喂養(yǎng)大鼠18周,可顯著改善高脂喂養(yǎng)導(dǎo)致的體重增加和血脂紊亂,緩解高脂組大鼠主動(dòng)脈管壁結(jié)構(gòu)紊亂、內(nèi)膜不平整及中膜厚度增加的現(xiàn)象;能顯著降低高脂喂養(yǎng)大鼠主動(dòng)脈中膠原纖維、4-羥基壬烯醛和3-硝基酪氨酸水平,增加了彈性纖維、SIRT3、eNOS和MnSOD表達(dá);能緩解高脂膳食誘導(dǎo)的自噬抑制,使大鼠主動(dòng)脈LC3-Ⅱ/LC3-I的比值升高,p62表達(dá)減少,認(rèn)為綠茶多酚通過促進(jìn)血管自噬緩解高脂膳食誘導(dǎo)的大鼠早期血管衰老,且與SIRT3介導(dǎo)的抗氧化作用有關(guān)。李雅等[7]的研究發(fā)現(xiàn),口服綠茶多酚患者的血清中sCD146、PAPP-A水平顯著下降,證明了綠茶多酚具有穩(wěn)定和改善冠脈斑塊的作用。Nogueira等[8]對20名年齡在(41.1±8.4)歲的肥胖高血壓前期女性進(jìn)行了短期飲用綠茶后血壓變化的調(diào)查,發(fā)現(xiàn)與安慰劑相比,綠茶提取物補(bǔ)充4周后能夠顯著降低血壓。Pang等[9]對259267人進(jìn)行的9項(xiàng)研究進(jìn)行Meta分析,也證實(shí)了飲用綠茶能夠降低心肌梗死、腦梗死等心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

2.綠茶多酚對肺損傷的影響

史春麟[10]等研究了綠茶多酚對被動(dòng)吸煙致小鼠肺部氧化應(yīng)激損傷的干預(yù)作用,發(fā)現(xiàn)灌喂綠茶多酚后使小鼠生存質(zhì)量、肺形態(tài)有明顯改觀,顯著提高小鼠血清T-SOD及GSH-Px活力,顯著降低MDA、IL-6、TNF-α表達(dá)水平,顯著抑制IL-6、IL-33、TNF-α及IL-1β炎性相關(guān)基因的表達(dá),認(rèn)為綠茶多酚可能通過抑制炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平、提高抗氧化能力來保護(hù)肺部組織形態(tài)與結(jié)構(gòu)的完整,保護(hù)被動(dòng)吸煙對肺部的損害。黃翔翔[11]等研究也證實(shí)飲用綠茶、口服EGCG可預(yù)防及緩解香煙煙霧誘導(dǎo)的慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生。

3.綠茶多酚對肝臟損傷的影響

張嫚[3]研究發(fā)現(xiàn),GTPs可以通過調(diào)節(jié)NF-κB信號和NLRP3炎癥小體對LPS誘導(dǎo)的肝臟炎癥發(fā)揮保護(hù)作用,同時(shí)GTPs可以通過抑制NLRP3炎癥小體信號途徑對Con A引起的小鼠肝臟炎癥發(fā)揮保護(hù)作用,認(rèn)為GTPs是具有良好營養(yǎng)應(yīng)用前景的食品功能因子,在健康食品上有利用和開發(fā)價(jià)值。燕南[12]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),綠茶多酚能夠拮抗無機(jī)砷誘導(dǎo)的肝腎組織病理改變和功能性損傷,且能夠激活無機(jī)砷暴露肝腎組織HK-2細(xì)胞的Nrf2信號通路。徐斯盛[13]等研究發(fā)現(xiàn),基于EGCG這一主要成分的化合藥物對肝癌Hep G2細(xì)胞活性及增殖具有顯著抑制作用,且在一定限度內(nèi)Hep G2細(xì)胞的凋亡率與藥物劑量、作用時(shí)間存在正相關(guān)關(guān)系。王燕[14]利用脂多糖氧化誘導(dǎo)大鼠發(fā)生氧化應(yīng)激肝損傷,采用日照綠茶茶多酚提取物進(jìn)行干預(yù),證實(shí)茶多酚提取物在抑制大鼠肝臟的氧化損傷中起重要作用。

4.綠茶多酚對腎臟損傷的影響

曹智修[15]等的研究顯示,綠茶多酚對大鼠缺血-再灌注氧化損傷腎臟具有保護(hù)作用。綠茶多酚干預(yù)處理后的大鼠超氧化物歧化酶活力明顯較未干預(yù)組高,而丙二醛產(chǎn)生量、腎損傷分子-1、腎小管細(xì)胞凋亡指數(shù)均低于未干預(yù)組。衣衛(wèi)杰[16]等的研究也顯示,綠茶多酚組大鼠血低密度脂蛋白膽固醇和腎皮質(zhì)4-HNE水平顯著低于對照組,而Nampt和SIRT3蛋白表達(dá)水平顯著高于對照組,認(rèn)為通過綠茶多酚干預(yù)可以上調(diào)腎皮質(zhì)NamptT和SIRT3的表達(dá),進(jìn)而降低氧化應(yīng)激水平。

5.綠茶多酚對腦損傷的影響

梁恩[17]等的研究證實(shí),綠茶多酚可通過抑制TLR4通路減輕蛛網(wǎng)膜下腔出血大鼠早期腦損傷,表現(xiàn)為腦組織及神經(jīng)元病理損傷減輕,神經(jīng)功能缺損評分、腦組織含水量、Evans藍(lán)滲出量、血清中IL-6及TNF-α水平、腦組織TLR4、MyD88及NF-κB p65蛋白表達(dá)均降低。LORENZO AD[18～20]等的研究發(fā)現(xiàn),綠茶多酚因具有良好的抗氧化、抗凋亡、減輕機(jī)體自由基損傷、神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)等多種功能,在阿爾茲海默病、癡呆等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中都顯示出保護(hù)作用。王紅磊[21,22]等的研究發(fā)現(xiàn),綠茶多酚可以有效改善因急性腦出血導(dǎo)致的神經(jīng)功能損傷,并可提高腦組織的抗氧化應(yīng)激能力,同時(shí)綠茶多酚可改善急性腦出血大鼠皮質(zhì)、海馬部位病理損傷,顯著降低神經(jīng)細(xì)胞凋亡。宋玉婷[23]的研究發(fā)現(xiàn),連續(xù)7天綠茶多酚給藥[25mg/(kg·d)]可以顯著減輕異氟醚麻醉后小鼠第3天的認(rèn)知功能障礙,且可以有效緩解小鼠海馬內(nèi)SOD水平的下調(diào),顯著改善小鼠海馬內(nèi)p-Ca MKII、p-CREB和BDNF的表達(dá)水平,而單劑量給藥(75mg/kg)沒有對小鼠的麻醉后認(rèn)知障礙有明顯影響。

6.綠茶多酚的抗腫瘤作用

張靈玉[24]的研究顯示了EGCG在非小細(xì)胞肺癌治療中具備良好的應(yīng)用前景。低劑量的EGCG聯(lián)合BAY11-7082通過抑制NF-κB信號通路增強(qiáng)EGCG在體內(nèi)外的抗腫瘤效果;EGCG納米?？梢栽鰪?qiáng)EGCG對肺癌的治療效果;EGCG納米粒通過下調(diào)NF-κB信號通路降低非小細(xì)胞肺癌對表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)的耐藥性。

長鏈非編碼RNA(lncRNA)NEAT1在肺癌患者中表達(dá)量增高,且NEAT1表達(dá)量高的肺癌患者生存時(shí)間更短。徐楚玥[25]等的研究顯示,lnc RNA NEAT1通過激活Wnt通路以及上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化,從而促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌的增殖,并且lnc RNA NEAT1能夠增強(qiáng)非小細(xì)胞肺癌干細(xì)胞樣特性,當(dāng)給具有干細(xì)胞樣特性的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中添加綠茶多酚EGCG后,腫瘤干細(xì)胞中NEAT1的含量顯著降低,且腫瘤干細(xì)胞特征蛋白表達(dá)量同時(shí)回落,且具有劑量依賴性,認(rèn)為綠茶多酚EGCG能夠有效抑制lnc RNA NEAT1促腫瘤干細(xì)胞特性,從而影響非小細(xì)胞肺癌增殖。

銅運(yùn)輸?shù)鞍證TR1是抗癌藥物順鉑跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的主要調(diào)節(jié)者,它在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)水平直接影響細(xì)胞對順鉑的敏感性。馮晴[26]等的研究顯示,在3種非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中,EGCG能誘導(dǎo)CTR1的表達(dá),并能逆轉(zhuǎn)順鉑對CTR1的降解,增加肺癌細(xì)胞內(nèi)順鉑及順鉑-DNA加合物的蓄積量。其機(jī)制為EGCG通過hsa-mir-98-5p/NEAT1以及ROS和ERK1/2與NEAT1相互作用調(diào)控了CTR1的表達(dá),從而增強(qiáng)了肺癌對順鉑的敏感性。

7.綠茶多酚對血糖的影響

Bogdanski等[27]的試驗(yàn)證明,每天補(bǔ)充379mg綠茶多酚(包括208mg EGCG)的糖尿病患者空腹血糖、胰島素水平和胰島素抵抗顯著降低,且血清中炎癥因子TNF-α和高敏C反應(yīng)蛋白顯著降低,認(rèn)為綠茶多酚對肥胖相關(guān)高血壓患者的血壓、胰島素抵抗、炎癥和氧化應(yīng)激等均可顯著改善。不過,朱輝[28]等的研究發(fā)現(xiàn),給高血糖兔子按照0.2ml/kg的劑量注射綠茶多酚后,血糖濃度能在0.5小時(shí)內(nèi)顯著降低,能達(dá)到正常血糖濃度范圍,1小時(shí)后血糖能降至正常血糖濃度范圍低限以下;而按照0.4ml/kg的劑量給正常血糖的兔子注射綠茶多酚后,0.5小時(shí)、1小時(shí)后血糖濃度均顯示升高,并能達(dá)到糖尿病診斷水平,認(rèn)為高劑量綠茶多酚能導(dǎo)致糖代謝紊亂,建議高血糖人群應(yīng)適量飲用綠茶。正常人群飲用綠茶也應(yīng)適量,過量飲茶會導(dǎo)致體內(nèi)血糖代謝紊亂。

8.綠茶多酚對血脂的影響

李玉[29]等的研究發(fā)現(xiàn),在犬的飼糧中添加1.00%綠茶粉或0.25%綠茶多酚均能夠有效控制犬的體重,有效改善血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平,升高高密度脂蛋白膽固醇水平。綠茶粉和綠茶多酚能顯著降低犬肝組織乙酰輔酶A羧化酶α、脂肪酸合成酶、載脂蛋白B-100mRNA的相對表達(dá)量,且能顯著升高載脂蛋白A-1、過氧化物酶體增殖物活化受體α、?；o酶A氧化酶mRNA的相對表達(dá)量。綠茶多酚組犬肝組織CD36 mRNA的相對表達(dá)量也顯著升高。梁婷[30]的研究也證實(shí),在高脂血癥模型試驗(yàn)犬的飼糧中加入綠茶多酚,可以調(diào)節(jié)脂代謝平衡,改善抗氧化能力,抑制促炎因子生成,減緩炎癥,提升機(jī)體免疫球蛋白含量,增強(qiáng)免疫力,減少肝臟和脂肪組織脂滴的蓄積。徐怡鐘[31]研究證實(shí),犬的飼糧中加入綠茶多酚,能夠降低犬的Lee’s指數(shù),降低腹部皮下脂肪厚度,降低肝臟系數(shù)、腹脂系數(shù)、體重及增長率,改善血脂和血糖水平,改善肝細(xì)胞腫脹和肝索紊亂,改善脂肪細(xì)胞增大變形和間隙消失。

9.綠茶多酚的抗病毒作用

多項(xiàng)研究已發(fā)現(xiàn)了綠茶多酚尤其是EGCG的抗病毒活性[32]:EGCG對豬繁殖和呼吸綜合征病毒(PRRSV)、丙型肝炎病毒(HCV)、人類免疫缺陷病毒(HIV)、Zika病毒、基孔肯雅病病毒(Chikungunya)、西尼爾病毒(WNV)、登革熱病毒(Dengue)、流感A/H1N1、A/H3N2、B病毒、輪狀病毒、埃博拉病毒、鼠科動(dòng)物諾瓦克病毒和貓科動(dòng)物杯狀病毒均具有抗病毒活性。KHAN MF[33]等的研究顯示了EGCG與新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)蛋白具有較好的黏結(jié)能力,與Remdesivir和Chloroquine兩種治療新型冠狀病毒感染的藥物相比,具有值得期待的更好的抗病毒活性。SUSMIT Mhatre[32]等也認(rèn)為,鑒于EGCG及其穩(wěn)定的親酯性衍生物具有與SARS-CoV-2的不同活性位點(diǎn)的對接特性,未來可能成為極具潛力的預(yù)防和治療藥物。

10.綠茶多酚的抑菌作用

陳琛[34]等的研究證實(shí),提取自秦嶺綠茶的茶多酚對枯草芽孢桿菌ATCC 6633B.sub tilisATCC 6633、金黃色葡萄球菌ATCC25923S.aure usATCC25923、枯草芽孢桿菌B.subtilis、糞腸球菌E.faecalis、蠟樣芽孢桿菌B.cereus、諾卡氏菌N.farcinica、大腸桿菌ATCC25922E.coliATCC25922、大腸桿菌ATCC 8739E.coliATCC 8739、傷寒沙門氏菌ATCC 14028S.typ hiATCC 14028、銅綠假單胞菌P.aeruginosa、嗜麥芽假單胞菌P.maltophilia、大腸桿菌E.coli、肺炎克雷伯氏菌K.pneumoniae、白色念珠菌ATCC 10231C.albicansATCC 10231、光滑念珠菌C.glabrata、白色念珠菌C.albicans等16種細(xì)菌及真菌均有抑制作用,并指出茶多酚的抑菌機(jī)制是破壞了細(xì)菌細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu),使細(xì)胞膜通透性增加,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物外泄。李堆淑[35]的研究顯示,綠茶多酚對枯草芽孢桿菌和大腸桿菌的抑制效果比較顯著,而對金黃色葡萄球菌抑制效果較差。綠茶多酚的濃度與抑菌效果成正相關(guān),在綠茶多酚濃度為 1×10-2mg/ml 時(shí),其對枯草芽孢桿菌和大腸桿菌的抑菌性最敏感,抑菌率分別為46.01%和45.77%。Sajid Ur Rahman[36]的研究顯示,高脂飲食會改變實(shí)驗(yàn)犬腸道微生物多樣性,導(dǎo)致肥胖和炎癥,而在飼料中添加綠茶多酚可對肥胖和腸道內(nèi)環(huán)境失調(diào)具有顯著改善作用。綠茶多酚降低了擬桿菌和梭桿菌的相對豐度,增加了厚壁菌的相對豐度。研究還發(fā)現(xiàn),氨基酸球菌屬、厭氧螺菌屬、厭氧弧菌、類桿菌、布勞特氏菌屬、環(huán)桿菌、檸檬酸桿菌、梭狀芽孢桿菌以及大腸桿菌的相對比例與GTP誘導(dǎo)的體重下降顯著相關(guān)。

11.綠茶多酚對抑郁癥的影響

ROTHENBERG DO[37]等的研究證實(shí),綠茶多酚對強(qiáng)迫游泳小鼠及懸尾試驗(yàn)小鼠等抑郁模型具有抗抑郁作用。劉志強(qiáng)[38]等的研究證實(shí),綠茶多酚可以改善社會挫敗抑郁模型鼠海馬區(qū)蛋白p-CREB的表達(dá),且表現(xiàn)出劑量依賴效應(yīng),認(rèn)為綠茶多酚能夠通過海馬區(qū)CREB-BDNF通路參與調(diào)節(jié)社會挫敗模型小鼠的抑郁行為。這些研究結(jié)果或許可以解釋長期飲茶的人群抑郁癥患病率低的現(xiàn)象。

12.綠茶多酚對兒童性早熟的影響

女童發(fā)生性早熟或青春期提前的現(xiàn)象越來越多見,已成為繼肥胖癥之后的小兒內(nèi)分泌第二大常見疾病[39]。為剔除茶葉中的咖啡因?qū)和呒熬駹顟B(tài)的影響,謝璐遙[39]使用不含咖啡因的綠茶多酚對肥胖女童進(jìn)行干預(yù),發(fā)現(xiàn)不含咖啡因的綠茶多酚對肥胖女童肥胖指標(biāo)和性發(fā)育指標(biāo)均有改善作用,且女童補(bǔ)充12周400mg/d的綠茶多酚安全且無不良反應(yīng)。

13.綠茶多酚對傷口愈合的作用

張彥[40～44]等的研究顯示,EGCG局部用藥可以通過調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞的募集及極性轉(zhuǎn)換等抑制炎癥階段,促進(jìn)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的1型糖尿病模型或瘦素受體缺陷的2型糖尿病模型等傷口愈合。寧永玲[4]等研究發(fā)現(xiàn),采用腹腔注射EGCG的方法可降低高脂高糖飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠體內(nèi)DNA損傷,促進(jìn)傷口愈合及皮膚組織結(jié)構(gòu)重塑,但機(jī)制還有待深入研究。陳冠羽[45]將新型綠茶多酚納米球封裝在海藻酸鹽水凝膠中,并將其應(yīng)用于糖尿病大鼠模型,發(fā)現(xiàn)這種綠茶多酚納米球修飾水凝膠能夠促進(jìn)糖尿病大鼠創(chuàng)面愈合,并闡明其通過調(diào)節(jié)PI3K/AKT通路促進(jìn)糖尿病大鼠創(chuàng)面愈合的分子學(xué)機(jī)制。

14.綠茶多酚對結(jié)腸炎的影響

席進(jìn)[46]等采用2,4,6-三硝基苯磺酸誘導(dǎo)建立結(jié)腸炎小鼠模型,給予綠茶多酚干預(yù),發(fā)現(xiàn)綠茶多酚可顯著抑制TNBS小鼠結(jié)腸炎癥,且黏膜促炎因子IL-6及TNF-α水平顯著降低,而抗炎因子IL-10水平顯著升高,提示綠茶多酚具有顯著的體內(nèi)抗炎藥效,展望可以開發(fā)治療克羅恩病的新的更為安全有效的藥物。

15.小結(jié)

茶作為世界三大飲料之一,茶葉中的主要特征性化合物的生物活性、藥理作用和健康功能研究一直是國內(nèi)外的熱點(diǎn)。從以上研究可以看出,綠茶多酚確實(shí)有很可靠的療愈保健作用。相信隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,綠茶多酚的藥用價(jià)值、食用價(jià)值、經(jīng)濟(jì)價(jià)值將會被深度開發(fā)。但也有學(xué)者指出,不同個(gè)體對綠茶多酚的代謝不同,可能對其生理作用產(chǎn)生不同的影響,高活性兒茶素-O-甲基轉(zhuǎn)移酶基因型人群可能不會從飲用綠茶中獲益[47],因此綠茶或綠茶多酚的輔助治療或疾病預(yù)防作用也未必是普遍適用的。