胡 灝，方 正，鄧 兵，彭俊男，蘭 藝，王 靜

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院1.呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科；2.放射科，重慶 400010

慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)所致的再入院事件是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)患者肺功能受損、死亡風險增加的重要原因，早期識別再入院高風險的COPD患者具有重要臨床意義[1-2]。嗜酸性粒細胞(eosinophils，EOS)升高型COPD具有急性加重、再入院風險高、對激素治療敏感的臨床特點[3]。有研究證實，高水平人類軟骨糖蛋白39(cartilage glycoprotein 39，YKL-40)為EOS升高型COPD的重要血清學(xué)標志物[4]。高分辨率CT(high resolution CT，HRCT)可進行自動定量分析，從影像學(xué)上對肺結(jié)構(gòu)進行詳細分析,具有無創(chuàng)安全、操作易行、不受患者主觀因素影響等優(yōu)點[5-6]。近年來，HRCT被用于分析、評估氣道及肺組織參數(shù)。本研究旨在探討外周血YKL-40聯(lián)合EOS對AECOPD患者再入院風險的預(yù)評估作用。現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科自2019年4月至2022年7月收治的141例AECOPD患者為研究對象。所有患者均符合2021年慢性阻塞性肺疾病全球倡議(global initiative for chronic obstructive lung disease，GOLD)指南中AECOPD診斷標準[7]。排除標準：其他呼吸道相關(guān)疾病、心肝腎功能異常及惡性腫瘤等疾病者；不能配合肺功能檢查者；精神障礙或不配合者；入院近1周使用過全身糖皮質(zhì)激素者。根據(jù)1年內(nèi)是否因急性加重再入院將患者分為非再入院組(n=86)與再入院組(n=55)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 收集所有患者的一般資料，包括年齡、性別、吸煙史、改良醫(yī)學(xué)研究委員會呼吸困難量表(modified medical research council dyspnea scale，mMRC)評分[8]等。所有患者于入院當日抽取靜脈血并分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清YKL-40水平，試劑盒購于江蘇蘇酶科生物科技有限公司。采用HRCT 評估氣道重塑情況，由2位影像科醫(yī)師利用自動圖像分析軟件Synapse 3D(富士膠片公司，日本)進行圖像分析，記錄氣管壁厚度等[9]。

1.3 觀察指標 記錄并比較兩組患者實驗室檢查及治療情況，包括C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、白細胞(white blood cell，WBC)、中性粒細胞百分比(neutrophil percentage，NE)、EOS、嗜酸性粒細胞比例(the ratio of eosinophils，EOS%)、免疫球蛋白 E(immunoglobulin E，IgE)、第1秒最大呼氣量(forced expiratory volume in 1 second，F(xiàn)EV1)、FEV1/用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、GOLD分級[7，10]、呼出氣一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)ENO)、YKL-40、低于-950 HU低密度衰減區(qū)體積比(the percent of low attenuation areas<950 HU，%LAA-950)[11]、氣管壁厚度、全身使用糖皮質(zhì)激素比例及天數(shù)、住院時間。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者男性比例、年齡、合并癥、吸煙史比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。再入院組患者起病年齡小于非再入院組、mMRC評分≥2分比例高于非再入院組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較/例(百分率/%)

2.2 兩組患者實驗室檢查及治療情況比較 兩組患者的血清CRP、WBC、NE、EOS、IgE、FEV1/FVC、FENO、全身使用糖皮質(zhì)激素比例、全身使用糖皮質(zhì)激素天數(shù)、住院時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。再入院組患者EOS%、YKL-40、%LAA-950、GOLD分級Ⅲ～Ⅳ級比例、氣管壁厚度均高于非再入院組，F(xiàn)EV1低于非再入院組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者實驗室檢查結(jié)果及治療情況比較/M(Q1，Q3)

2.3 Spearman相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，YKL-40水平與患者年齡、吸煙指數(shù)、mMRC評分、管壁厚度、住院時間均呈正相關(guān)性(r=0.276、0.253、0.297、0.723、0.325，P<0.05)，與FEV1、FEV1/FVC均呈負相關(guān)性(r=-0.345、-0.257，P<0.05)。

2.4 多因素Logistic 回歸分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，EOS%、YKL-40及管壁厚度均為AECOPD患者再入院的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 多因素Logistic 回歸分析

3 討論

COPD現(xiàn)已躍居全球第三大致死原因，其中頻繁急性加重致反復(fù)再入院為影響COPD預(yù)后及死亡的主要因素[12-15]。EOS型COPD具有頻發(fā)急性加重、反復(fù)入院的特點[16]。氣道EOS炎癥的檢測受限，肺泡灌洗或誘導(dǎo)痰檢測對技術(shù)及患者均有一定的要求，耗時多且可及性差。外周血EOS檢測因其方便、可及性佳已作為嗜酸性COPD表型中EOS的替代指標[17]。COPD患者為感染高發(fā)人群，EOS計數(shù)易受感染尤其是細菌感染所致的血中性粒細胞影響，導(dǎo)致細胞計數(shù)穩(wěn)定性差[18]。本研究中，兩組患者EOS計數(shù)無明顯差異。這提示，單一EOS在篩選嗜酸性COPD表型中存在局限性。COPD患者氣道EOS炎癥的本質(zhì)在于氣道Th2炎癥的相對強化[19]。Th2信號通路相關(guān)蛋白YKL-40在部分具有氣道EOS炎癥的COPD患者中高表達[20]。

本研究結(jié)果顯示，再入院組患者起病年齡小于非再入院組、mMRC評分≥2分比例高于非再入院組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這表明，發(fā)病年齡較早的COPD患者，呼吸困難癥狀更重，因急性加重再入院風險更高，早發(fā)COPD患者其預(yù)后可能更差。本研究結(jié)果顯示，再入院組患者EOS%、YKL-40、%LAA-950、氣管壁厚度均高于非再入院組，F(xiàn)EV1低于非再入院組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這提示，再入院高風險組患者EOS炎癥更重，肺功能更差，氣道重塑及肺氣腫更明顯[21-22]。Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，YKL-40水平與患者年齡、吸煙指數(shù)、mMRC評分、管壁厚度、住院時間均呈正相關(guān)性，與FEV1、FEV1/FVC均呈負相關(guān)性。這表明，YKL-40水平較高患者，年齡可能較大，住院時間更長，肺功能更差，且在一定程度上存在氣道重塑。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，EOS%、YKL-40及管壁厚度均為AECOPD患者再入院的危險因素(P<0.05)。提示外周血高水平Y(jié)KL-40聯(lián)合EOS%有助于鑒別COPD再入院高風險患者。

綜上所述，AECOPD再入院患者起病年齡更早，呼吸困難更明顯，氣道重塑及肺氣腫更嚴重。外周血高水平Y(jié)KL-40聯(lián)合EOS%有助于AECOPD患者再入院患者的甄選。