丁弘，朱進(jìn)華，田英，宋磊，徐麗，石瑩

痛風(fēng)與尿酸排泄減少及(或)嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致的高尿酸血癥息息相關(guān)，是過多的尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)及周圍所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)炎[1]。痛風(fēng)可分為兩大類，分別為原發(fā)性痛風(fēng)和繼發(fā)性痛風(fēng)。其中絕大多數(shù)為原發(fā)性痛風(fēng)，這主要是由于尿酸排泄障礙和/或先天性嘌呤代謝異常所引起(在排除其他疾病的基礎(chǔ)上)；而繼發(fā)性痛風(fēng)則為繼發(fā)于腎臟疾病、代謝性疾病、惡性腫瘤及藥物等多種原因所導(dǎo)致的尿酸生成增多或尿酸排泄減少后所形成的痛風(fēng)[2]，繼發(fā)性痛風(fēng)中最常見的病因是慢性腎功不全。近年來，隨著人們飲食習(xí)慣的改變和人口老齡化加速，痛風(fēng)的發(fā)生率呈現(xiàn)出逐年升高的變化趨勢[3]，同時還逐步具備了年輕化的基本特征，痛風(fēng)的患者也開始在年齡、性別及合并癥等多個方面表現(xiàn)出不同的差異。綜上所述，本研究側(cè)重探討不同起病年齡痛風(fēng)患者的臨床特點(diǎn)，并為綜合診療及判斷預(yù)后提供研究基礎(chǔ)和依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 一般資料 本研究回顧性分析2016年6月—2020年6月?lián)P中市人民醫(yī)院腎內(nèi)科就診的痛風(fēng)患者205例，其中男185例，女20例；年齡22～94(61.09±17.27)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18歲；(2)所有患者經(jīng)檢驗后均符合2015年美國風(fēng)濕學(xué)會/歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：腎衰竭、腫瘤、骨髓增生性疾病、淋巴增生性疾病、鉛中毒及銀屑病等所致繼發(fā)性痛風(fēng)患者。將上述患者根據(jù)年齡分為青年組、中年組和老年組，各組均以男性患者居多，老年組男性痛風(fēng)患者所占比例低于青年組和中年組，而女性痛風(fēng)患者所占比例隨年齡增長而升高，老年組高于青年組及中年組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組痛風(fēng)患者基本特征比較

1.2 方法 患者入院后根據(jù)病情予以服用非布他司片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130081)40毫克/次，1次/天，或別嘌呤醇片(江蘇世貿(mào)天階制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20033683)0.1克/次，3次/天，或苯溴馬隆片(宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040348)50毫克/次，1次/天。治療期間同時予以碳酸氫鈉片(中國遠(yuǎn)大醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H42021753)1.0克/次，3次/天。持續(xù)治療時間大于等于3個月。

1.3 觀察指標(biāo) 回顧性分析符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究對象的臨床資料，其中包括性別、年齡、是否合并高血壓病、慢性腎功能不全、心血管疾病、糖尿病及尿路結(jié)石等；實(shí)驗室檢查項目：所有痛風(fēng)患者空腹采血(禁食12 h，禁飲8 h)，3 000 r/min離心后，統(tǒng)一使用佳能全自動生化分析儀(型號TBA-FX8)檢測以下生化指標(biāo)。腎功能指標(biāo)：血尿酸(UA)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)和胱抑素c水平。血脂監(jiān)測指標(biāo)：總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度膽固醇(HDL)和低密度膽固醇(LDL)水平。

2 結(jié)果

2.1 3組患者合并癥情況比較 在高血壓病、慢性腎臟病及腦梗死合并率方面，老年組高于中年組，同時也高于青年組；中年組糖尿病合并率高于青年組，老年組冠心病合并率高于青年組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；老年組和青年組糖尿病合并率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，老年組和中年組冠心病合并率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。3組患者尿路結(jié)石合并率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組患者合并癥情況比較

2.2 3組患者實(shí)驗室檢查結(jié)果比較 老年組血尿素氮、血肌酐和胱抑素c水平高于中年組和青年組，總膽固醇和甘油三酯水平低于中年組及青年組，低密度膽固醇水平低于青年組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；中年組和老年組低密度膽固醇水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；3組患者血尿酸和高密度膽固醇水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 3組患者實(shí)驗室檢查結(jié)果比較

2.3 3組患者治療前后血尿酸水平比較 治療前，3組患者血尿酸水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療3個月后，3組患者血尿酸水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但治療后3組組間血尿酸水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 3組患者治療前后血尿酸水平比較

3 討論

痛風(fēng)是由尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)內(nèi)及其周圍從而引起的一種炎性關(guān)節(jié)炎，血清尿酸升高是痛風(fēng)的一個主要原因，高尿酸血癥的產(chǎn)生可能由攝入過量富含嘌呤的飲食或腎臟排泄的尿酸不足所引起[5]。高尿酸血癥被認(rèn)為在腎臟及多種心血管疾病起因果作用[6]。

在發(fā)病年齡、性別構(gòu)成上，本研究結(jié)果顯示痛風(fēng)患者以男性患者為主要人群，而隨著年齡的增長，女性患者所占比例逐漸增加。有研究[7]顯示，40歲以上的中老年人痛風(fēng)較為多發(fā)，其患病率通常隨年齡的增加而升高，男性高發(fā)年齡為40～49歲，女性多在絕經(jīng)期后，與本研究結(jié)果相一致。同時，在飲食習(xí)慣方面，男性相較于女性往往比較喜歡飲酒以及使用富含嘌呤的食品，從而進(jìn)一步提高了血尿酸水平[8]。有研究[9]表明,絕大多數(shù)女性痛風(fēng)患者隨著年齡的增長，痛風(fēng)的發(fā)生和患病率逐漸升高，很有可能是因為雌激素的作用促進(jìn)了腎臟對尿酸的分泌和排泄，從而抑制了尿酸鹽晶體的產(chǎn)生。而絕經(jīng)前，女性雌激素處于較高的水平，當(dāng)中老年女性痛風(fēng)病患者逐漸地步入絕經(jīng)后，體內(nèi)雌性激素的水平也開始出現(xiàn)波動，出現(xiàn)了急劇減低的情況，從而導(dǎo)致尿酸的分泌和排泄迅速地減少，引起了中老年女性痛風(fēng)的發(fā)生[2,10]。因此，我們在青年開始就需要高度重視男性患者的健康飲食管理,減少酒精和富含嘌呤、蛋白質(zhì)的飲食攝入量,同時對于女性疾病患者，應(yīng)做好中老年女性患者絕經(jīng)前后的血尿酸水平的監(jiān)測及飲食管理。

本研究結(jié)果顯示老年痛風(fēng)患者高血壓、腦梗、冠心病和慢性腎臟病的比例高于青年和中年痛風(fēng)患者。老年痛風(fēng)患者血尿素氮、肌酐以及胱抑素c水平高于青年和中年痛風(fēng)患者，而青年和中年痛風(fēng)患者血脂中的總膽固醇水平和甘油三酯水平則高于老年痛風(fēng)患者，老年痛風(fēng)患者的低密度膽固醇水平比青年痛風(fēng)患者低。高尿酸血癥也是高血壓的獨(dú)立危險因素[11]，兩者之間存在復(fù)雜的關(guān)系。有研究[12]結(jié)果顯示，尿酸水平每增加60 μmol/L，高血壓的發(fā)生隨之增加。也有研究[13]表明在沒有高血壓、心血管疾病、糖尿病等疾病合并的情況下，高血壓的發(fā)病率依然隨血尿酸水平的升高而增加。另一方面，血尿酸水平的情況也許可以預(yù)示慢性高血壓的出現(xiàn)和發(fā)展。研究[14]表明高尿酸血癥與冠脈病變程度呈正相關(guān)，高尿酸血癥可能參與了冠心病的發(fā)生和發(fā)展。高尿酸血癥也與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病存在密切關(guān)聯(lián)，可增加腦血管病的發(fā)生，研究[15]顯示，痛風(fēng)患者的頸動脈粥樣硬化程度顯著高于對照組患者。因此，我們應(yīng)該從尿酸對血壓影響的嚴(yán)重程度和發(fā)生機(jī)制上，通過健康宣教，鼓勵痛風(fēng)患者更好地改善他們的生活方式，通過合理調(diào)整自己的膳食結(jié)構(gòu)、適度運(yùn)動和體育鍛煉等手段，調(diào)節(jié)痛風(fēng)患者體內(nèi)的尿酸水平，延緩發(fā)病年齡，提高生活質(zhì)量[16]。

腎臟是人體尿酸代謝的主要途徑和器官，近年來研究[17-18]表明高尿酸血癥對慢性腎臟病的早期發(fā)生發(fā)展起著重要的作用。老年患者由于其體質(zhì)和機(jī)體功能的退化以及年齡的影響，導(dǎo)致其腎功能減低，長時間高尿酸血癥更易導(dǎo)致急慢性腎衰竭，高尿酸血癥和腎功能異常之前是相互影響的。研究[19]表明，高尿酸與血脂代謝也有一定的聯(lián)系，是冠心病以及高血壓病發(fā)作的危險因子。由于社會因素，青年和中年痛風(fēng)患者扮演重要的社會角色，這兩類人群偏愛以高脂肪、低嘌呤的非健康飲食為主，脂代謝紊亂的發(fā)生率明顯高于老年痛風(fēng)病的患者[20]。痛風(fēng)患者在經(jīng)過3個月治療后，血尿酸水平顯著減低，因此，早期規(guī)范的干預(yù)治療可以有效預(yù)防痛風(fēng)及相關(guān)疾病的發(fā)生和發(fā)展。

本研究也有一定的局限性。首先，我們研究的時間較短，樣本量相對較小，增加樣本量也許可以看到更顯著的差異；其次，樣本量增加也可根據(jù)用藥分組，更好地研究不同降尿酸藥物對不同年齡患者疾病進(jìn)展的影響。

綜上所述，通過比較3組不同年齡的痛風(fēng)患者的臨床特點(diǎn)，可以根據(jù)其臨床特征，制定對應(yīng)的臨床方案，有助于更好地控制病情以達(dá)到治療的目的。