李蕊 沈芬芳 劉利民 王軍軍

在妊娠期,肝內(nèi)膽汁淤積癥是常見疾病,多發(fā)生于30 歲以上產(chǎn)婦,可對(duì)產(chǎn)婦及妊娠結(jié)局有不同程度的影響。在臨床研究中發(fā)現(xiàn),妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥與遺傳、雌激素等因素有關(guān),患者多表現(xiàn)為皮膚瘙癢、黃疸等臨床癥狀,對(duì)胎兒形成較大危害。有研究報(bào)道指出,妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)生,在很大程度上對(duì)孕婦及其胎兒形成較大影響［1］。特別是對(duì)于胎兒,可能會(huì)導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)發(fā)育受限,甚至出現(xiàn)死胎等情況。因此,對(duì)于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥應(yīng)足夠重視,盡早診斷,積極開展干預(yù)治療,是降低死胎、新生兒窒息、死亡等問(wèn)題的重要保障。本文以本院2015 年6 月～2022 年5 月收治的64 例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者作為研究對(duì)象進(jìn)行分組對(duì)照,現(xiàn)將研究結(jié)果作如下具體報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文研究資料來(lái)自福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床學(xué)院2015 年6 月～2022 年5 月收治的64 例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者?；谟盟幏椒ǖ牟煌譃閷?duì)照組與觀察組,每組32 例。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。本次研究經(jīng)患者同意,并報(bào)院倫理會(huì)審批通過(guò)。

表1 兩組患者的一般資料比較()

表1 兩組患者的一般資料比較()

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①確診為妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者；②無(wú)嚴(yán)重精神障礙；③單胎產(chǎn)婦；④孕周≥20 周。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①病毒性肝炎者；②合并有惡性腫瘤者；③合并有嚴(yán)重肝腎等臟器異常者；④糖尿病者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予熊去氧膽酸(武漢普元藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20123209)治療,具體用法用量：口服,5 mg/(kg·d),分3 次服用。連續(xù)用藥4 周。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合茵梔黃口服液(北京華潤(rùn)高科天然藥物有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020607)治療,具體用法用量：口服,10 ml/次,3 次/d。連續(xù)用藥4 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的治療效果、肝功能指標(biāo)水平、瘙癢情況、妊娠結(jié)局、新生兒出生體重。

1.4.1 治療效果 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［1,2］：療效主要分為顯效、有效、無(wú)效3 個(gè)等級(jí)。顯效：患者瘙癢等癥狀消失,且經(jīng)肝功能檢查顯示正常,瘙癢評(píng)分較治療前下降幅度＞80%；有效：患者瘙癢等癥狀改善明顯,且經(jīng)肝功能檢查顯示正常,瘙癢評(píng)分較治療前下降幅度在50%～80%；無(wú)效：無(wú)上述治療效果,甚至有加重情況。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 肝功能指標(biāo)水平 比較兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)水平,包括谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase,AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase,ALT)、總膽紅素(total bilirubin,TBil)［3］。

1.4.3 瘙癢情況 從瘙癢程度、瘙癢消失時(shí)間兩個(gè)方面評(píng)價(jià)患者的瘙癢情況［4,5］。采用Ribalta 瘙癢評(píng)分評(píng)價(jià)瘙癢程度,分值0～4 分。分值越高,則說(shuō)明瘙癢程度越嚴(yán)重。

1.4.4 妊娠結(jié)局 統(tǒng)計(jì)兩組患者的宮內(nèi)窘迫、羊水污染、早產(chǎn)發(fā)生情況。

1.4.5 新生兒出生體重 兩組患者均為單胎產(chǎn)婦,比較兩組新生兒出生體重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組總有效率96.88%高于對(duì)照組的78.13%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者的肝功能指標(biāo)水平比較 治療前,兩組患者的AST、ALT、TBil 水平比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05) ；治療后,兩組患者的AST、ALT、TBil 水平均低于本組治療前,且觀察組患者的AST、ALT、TBil 水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者的肝功能指標(biāo)水平比較()

表3 兩組患者的肝功能指標(biāo)水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者的瘙癢情況比較 治療前,兩組患者的瘙癢程度評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的瘙癢程度評(píng)分均低于本組治療前,且觀察組患者的瘙癢程度評(píng)分低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。觀察組患者的瘙癢消失時(shí)間短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者的瘙癢情況比較()

表4 兩組患者的瘙癢情況比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組比較,bP＜0.05

2.4 兩組患者妊娠結(jié)局比較 觀察組宮內(nèi)窘迫、羊水污染、早產(chǎn)發(fā)生率均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表5。

表5 兩組患者妊娠結(jié)局比較［n(%)］

2.5 兩組新生兒出生體重比較 觀察組新生兒出生體重大于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表6。

表6 兩組新生兒出生體重比較(,g)

表6 兩組新生兒出生體重比較(,g)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

目前,關(guān)于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)病機(jī)制尚不明確,可能與家族史、肝膽疾病等有關(guān),但大量臨床研究結(jié)果顯示,肝內(nèi)膽汁淤積癥可導(dǎo)致羊水污染、早產(chǎn)等的發(fā)生,影響產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局［6,7］。故而,在臨床上,對(duì)于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥需積極采取治療措施,有效降低其對(duì)產(chǎn)婦及妊娠結(jié)局產(chǎn)生的不良影響。肝內(nèi)膽汁淤積癥以黃疸、皮膚瘙癢為主要癥狀,臨床治療旨在改善瘙癢等癥狀、恢復(fù)肝功能、降低血清膽汁酸水平,進(jìn)而有效控制病情發(fā)展,減少對(duì)妊娠結(jié)局的影響［8,9］。

熊去氧膽酸是目前妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的常用藥物,其可對(duì)肝細(xì)胞分泌起到有效促進(jìn)作用,并在抑制膽固醇分泌、降低膽汁中膽固醇濃度具有積極效果［10］。但有研究反饋,雖然熊去氧膽酸對(duì)胎兒無(wú)相關(guān)傷害,但單一使用熊去氧膽酸治療存在不足,如藥效作用起效慢,對(duì)于病情較為嚴(yán)重患者而言,顯然難以滿足治療需求［11,12］。故而,近年來(lái),中醫(yī)藥在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥治療中有較好應(yīng)用。如茵梔黃口服液在與熊去氧膽酸聯(lián)合用藥治療之下,可有效改善單一熊去氧膽酸用藥治療效果。在本文研究中,觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。且觀察組宮內(nèi)窘迫、羊水污染、早產(chǎn)發(fā)生率均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。觀察組新生兒出生體重大于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。表明茵梔黃口服液聯(lián)合熊去氧膽酸治療可以更好地形成有效治療,對(duì)于患者病情控制、降低不良妊娠結(jié)局發(fā)揮了重要作用。在中醫(yī)看來(lái),妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥屬于妊娠黃疸范疇,由于妊娠期產(chǎn)婦陰血主要用于滋養(yǎng)胎兒,導(dǎo)致陰氣偏弱,易感濕熱之邪,并蘊(yùn)積于肝膽之中［13,14］。因此,在中醫(yī)治療中,主要在于清熱祛濕。在茵梔黃口服液中,菌陳有退黃疸、清熱、除濕止癢之功效；梔子有瀉火、清熱之功效；黃芩有瀉火解毒之功效。在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥治療中,可以對(duì)癥治療,在清熱、祛濕、瀉火解毒的作用之下,進(jìn)一步與熊去氧膽酸形成聯(lián)合用藥治療效果［15,16］。

在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的治療中,瘙癢癥狀的控制,肝功能的改善,是治療效果的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)［17］。在本文研究中,治療后,兩組患者的AST、ALT、TBil水平均低于本組治療前,且觀察組患者的AST、ALT、TBil 均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。治療后,兩組患者的瘙癢程度評(píng)分均低于本組治療前,且觀察組患者的瘙癢程度評(píng)分低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。觀察組患者的瘙癢消失時(shí)間短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。可見聯(lián)合用藥治療可以更好對(duì)患者的肝功能進(jìn)行有效改善,對(duì)于患者出現(xiàn)的瘙癢等癥狀,可以實(shí)現(xiàn)更好地控制。因此,在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥治療中,在傳統(tǒng)西藥的基礎(chǔ)之上,聯(lián)合中醫(yī)藥治療,可以在肝功能改善及皮膚瘙癢病癥的治療中實(shí)現(xiàn)更好的效果,是其用藥價(jià)值的體現(xiàn)。

綜上所述,在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥治療中,茵梔黃口服液聯(lián)合熊去氧膽酸治療的綜合效果顯著,可更好改善患者肝功能及妊娠結(jié)局等情況,值得臨床應(yīng)用。本文研究對(duì)進(jìn)一步改進(jìn)及優(yōu)化妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥治療有積極的研究意義,但在研究中也存在一定不足,在肝內(nèi)膽汁淤積癥與妊娠結(jié)局的關(guān)系方面尚未進(jìn)行系統(tǒng)性研究,將在今后進(jìn)一步完善,為相關(guān)領(lǐng)域提供更加完善的、有價(jià)值的參考資料。