胡吉光

豐縣中醫(yī)醫(yī)院急診科，江蘇徐州 221700

腦卒中為神經(jīng)科常見(jiàn)疾病，主要發(fā)病原因?yàn)榫植磕X組織缺氧、缺血壞死，由于發(fā)病時(shí)間不統(tǒng)一，患者發(fā)病后常會(huì)出現(xiàn)肢體麻木、無(wú)力以及頭昏等問(wèn)題，30 d內(nèi)病死率為3%，具有預(yù)后效果差，致死率、致病率高的特點(diǎn)，為家庭和社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)[1-2]。近年隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們生活水平的提升使心腦血管發(fā)病率呈逐步上升趨勢(shì)，每年約250萬(wàn)新發(fā)病例，嚴(yán)重影響居民生命健康[3-4]?，F(xiàn)階段對(duì)于此種疾病以早診斷、預(yù)防、康復(fù)干預(yù)為主，進(jìn)行抗凝治療，通過(guò)挽救缺血半暗帶改善病情，避免灌注損傷[5]。其中阿加曲班為常用抗凝藥物，作為小分子直接抗血凝酶抑制劑，用藥后可快速結(jié)合凝血酶，降低凝血酶活性，控制血栓生長(zhǎng)，促使血栓溶解，改善病情[6-7]。為有效提升患者治療效果，現(xiàn)選取2018年5月—2021年12月豐縣中醫(yī)醫(yī)院收治的急性缺血性腦卒中患者58例，對(duì)比阿加曲班以及其他藥物聯(lián)合干預(yù)時(shí)的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的急性缺血性腦卒中患者58例，以隨機(jī)摸球法分為兩組。對(duì)照組29例，男15例，女14例；年齡61~82歲，平均（67.90±2.40）歲；體質(zhì)指數(shù)20.13~29.64 kg/m2，平均（23.36±1.67）kg/m2；梗死位置：基底部10例、小腦14例、內(nèi)囊5例。觀察組29例，男16例，女13例；年齡60~81歲，平均（67.85±2.52）歲；體質(zhì)指數(shù)20.12~29.78 kg/m2，平均（23.40±1.72）kg/m2；梗死位置：基底部11例、小腦 13例、內(nèi)囊5例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者發(fā)病后48 h內(nèi)確診為急性缺血性腦卒中；②患者年齡為85歲以下；③患者并未出現(xiàn)嚴(yán)重肢體癱瘓或活動(dòng)不便等問(wèn)題；④患者知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并暫時(shí)性缺血患者；②合并嚴(yán)重肝腎、血液系統(tǒng)疾病患者；③合并惡性腫瘤以及顱內(nèi)腫瘤患者。

1.3 方法

所有患者均需接受吸氧、清除自由基、降顱壓等方式治療。對(duì)照組患者予以注射用阿替普酶（注冊(cè)證號(hào)S20160055；規(guī)格：50 mg×注射用水50 mL）5 mg+0.9%氯化鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H51021158；規(guī)格：500 mL:4.5 g）10 mL，之后為1 min靜脈推注，剩余45 mg阿替普酶聯(lián)合0.9%氯化鈉注射液100 mL，1 h靜脈滴注，口服阿司匹林腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078；規(guī)格：100 mg），100 mg/d。

觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以阿加曲班注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20050918；規(guī)格：10 mg）60 mg+0.9%氯化鈉注射液150 mL，24 h內(nèi)持續(xù)性靜脈滴注，之后劑量為10 mg+0.9%氯化鈉注射液150 mL，3 h內(nèi)靜脈滴注，每天早晚各1次，可依據(jù)患者疾病治療效果，適當(dāng)調(diào)整用藥劑量。

兩組治療周期均為7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組患者神經(jīng)功能損傷。其中主要使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS)評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，其中主要包括意識(shí)水平、面癱、視野、上肢、構(gòu)音障礙等11項(xiàng)進(jìn)行評(píng)估，總分為42分，得分越高神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。②對(duì)比兩組患者凝血功能指標(biāo)。于治療前、治療7 d后抽取清晨空腹靜脈血5 mL，將其置于離心管內(nèi)，以3 000 r/min速度進(jìn)行離心選取上層血清，采用上海醫(yī)科大學(xué)CX-200型全血血小板聚集儀，誘導(dǎo)劑則為二磷酸腺苷。主要對(duì)比血小板計(jì)數(shù)、部分凝血酶原時(shí)間。③對(duì)比兩組患者炎癥因子水平。治療前、治療7 d后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，將其置于離心管，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin, IL-6)、白細(xì)胞介素-8(interleukin, IL-8)。④對(duì)比兩組患者生活質(zhì)量。使用Barthel指數(shù)評(píng)估患者生活質(zhì)量，主要內(nèi)容包括轉(zhuǎn)移、上廁所、修飾、行走、洗澡、大小便控制等10個(gè)維度，得分越高生活質(zhì)量越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，采用()表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者神經(jīng)功能損傷情比較

治療前，兩組神經(jīng)功能損傷評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療7、14 d后，觀察組神經(jīng)功能損傷評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者神經(jīng)功能損傷情況對(duì)比[(),分]

表1 兩組患者神經(jīng)功能損傷情況對(duì)比[(),分]

組別對(duì)照組（n=29）觀察組（n=29）t值P值治療前12.46±1.70 12.39±1.54 0.164 0.870治療后7 d 10.27±0.80 9.15±0.78 5.398<0.001治療后14 d 9.69±0.75 8.15±0.70 8.084<0.001

2.2 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者血小板計(jì)數(shù)、部分凝血酶原時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者血小板計(jì)數(shù)水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者部分凝血酶原時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者凝血功能指標(biāo)對(duì)比()

表2 兩組患者凝血功能指標(biāo)對(duì)比()

組別對(duì)照組（n=29）觀察組（n=29）t值P值血小板計(jì)數(shù)（×109/L）治療前208.10±21.64 208.21±15.43 0.022 0.982治療后218.64±10.40 241.19±12.54 7.454<0.001部分凝血酶原時(shí)間（s）治療前35.05±1.67 35.15±1.20 0.262 0.794治療后33.42±1.10 33.18±1.23 0.783 0.437

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者炎癥因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者炎癥因子指標(biāo)對(duì)比[(),ng/L]

表3 兩組患者炎癥因子指標(biāo)對(duì)比[(),ng/L]

組別對(duì)照組（n=29）觀察組（n=29）t值P值TNF-α IL-6 IL-8治療前76.29±3.12 76.30±3.22 0.012 0.990治療后65.81±3.22 50.18±2.46 20.772<0.001治療前2.73±0.27 2.75±0.30 0.267 0.791治療后2.10±0.31 1.43±0.29 8.500<0.001治療前248.15±15.67 249.34±14.20 0.303 0.763治療后214.34±19.40 181.34±16.23 7.026<0.001

2.4 兩組患者生活質(zhì)量比較

治療前，兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療7、14 d后，觀察組患者生活質(zhì)量評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比[(),分]

表4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比[(),分]

組別對(duì)照組（n=29）觀察組（n=29）t值P值治療前20.26±1.29 20.19±1.11 0.222 0.826治療后7 d 26.39±3.18 29.16±3.91 2.960 0.005治療后14 d 36.43±3.70 44.19±4.50 7.173<0.001

3 討論

急性缺血性腦卒中為臨床常見(jiàn)腦血管疾病，病因相對(duì)復(fù)雜，隨著腦組織周圍缺血半暗帶、中心壞死區(qū)域細(xì)胞壞死，可使神經(jīng)細(xì)胞逐步凋亡，血管堵塞[8]，當(dāng)腦缺血量低于20%會(huì)引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞不可逆損傷，嚴(yán)重情況會(huì)引發(fā)永久性殘疾，為幫助患者康復(fù)需采用有效治療方案[9]。靜脈溶栓治療為恢復(fù)梗死動(dòng)脈的常用方式，也為現(xiàn)階段最佳治療方式，其中阿替普酶屬于新型第三代溶栓藥物，可通過(guò)激活機(jī)體纖溶酶原有效促進(jìn)相關(guān)纖維蛋白特異性溶解，有較強(qiáng)的局部溶栓效果[10]，也具有極強(qiáng)的纖溶酶原親和力，進(jìn)而有效激活纖溶系統(tǒng)，和纖維蛋白進(jìn)行特異性集合，促使纖溶酶原轉(zhuǎn)化成為纖溶酶，疏通梗死血管，為現(xiàn)階段最常用的藥物[11]。由于靜脈溶栓會(huì)受到時(shí)間窗限制，加之患者病情復(fù)雜，治療時(shí)效果有限，故本次聯(lián)合阿加曲班治療，此種藥物為新型凝血酶抑制劑，可通過(guò)可逆性地與凝血酶活性位點(diǎn)相結(jié)合，進(jìn)而有效控制凝血酶活性，抑制血小板聚集，有效改善血液循環(huán)，進(jìn)而控制腦血管炎性反應(yīng)，加速血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷恢復(fù)[12-13]。也有研究認(rèn)為，阿加曲班自身活性較強(qiáng)，且有較高選擇性、親和力，因此可極大降低血漿凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物水平，降低血液高凝狀態(tài)，也有起效快等優(yōu)勢(shì)，因此可有效控制疾病發(fā)展[14]。

本研究顯示，治療7、14 d后，觀察組NIHSS評(píng)分為（9.15±0.78）分、（8.15±0.70）分，低于對(duì)照組的（10.27±0.80）分、（9.69±0.75）分（P<0.05）；治療后，觀察組 TNF-α、IL-6、IL-8水平為（50.18±2.46）、（1.43±0.29）、（181.34±16.23）ng/L，低于對(duì)照組的（65.81±3.22）、（2.10±0.31）、（214.34±19.40）ng/L（P<0.05）。在王燕[15]的研究中也發(fā)現(xiàn)，治療3、7 d后，研究組（阿加曲班+阿替普酶溶栓治療）的NIHSS評(píng)分為（11.05±3.14）分、（9.55±2.08）分，低于對(duì)照組（阿替普酶溶栓治療）的（12.87±3.21）分、（11.76±2.19）分（P<0.05），與本研究結(jié)果一致?；颊呓邮苤委熀罂捎行Э刂蒲仔苑磻?yīng)對(duì)機(jī)體血管內(nèi)皮的損傷，進(jìn)而改善神經(jīng)系統(tǒng)損傷，隨著患者神經(jīng)功能的改善，肢體可逐步正?；顒?dòng)，提高其生活質(zhì)量[16]。觀察組血小板計(jì)數(shù)為（241.19±12.54）×109/L，高于對(duì)照組的（218.64±10.40）×109/L（P<0.05）；兩組患者部分凝血酶原時(shí)間相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。分析原因，患者接受治療后可有效抑制血栓擴(kuò)大，避免機(jī)體血小板產(chǎn)生血栓，進(jìn)而改善血凝指標(biāo)[17]?；颊呓邮苤委熀罂捎行Э刂粕窠?jīng)細(xì)胞缺血壞死，可降低炎性水平，加速神經(jīng)功能恢復(fù)，改善臨床指標(biāo)[18]。

綜上所述，為急性缺血性腦卒患者采用阿加曲班治療時(shí)可有效控制炎癥指標(biāo)、神經(jīng)功能缺損以及凝血指標(biāo)水平，提升患者生活質(zhì)量。