耿晨，陳鐲，侍孝遠(yuǎn)

宿遷市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇宿遷 223800

子宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)，世界范圍內(nèi)每年子宮頸癌新發(fā)病例約56.98萬，死亡約31.14萬例[1],其中中國(guó)有近10萬新發(fā)病例，死亡病例約3萬例[2]。研究表明，人乳頭瘤病毒（human papilloma virus,HPV）感染是引起宮頸癌變的主要危險(xiǎn)因素，尤其是高危型HPV病毒的持續(xù)性感染和宮頸病變密切相關(guān)[3-4]。近年來，HPV疫苗的研究取得了可喜成績(jī)，通過注射疫苗使得宮頸癌有望成為全面預(yù)防和消除的惡性腫瘤[5]。目前HPV16和18型是已知最常見的高危型HPV，但由于人種和生活習(xí)慣的差異，導(dǎo)致不同地域、不同種族、不同年齡所感染的HPV基因型亦存在一定的不同。因此，研究不同地域、不同年齡的HPV基因分布特點(diǎn)有助于為當(dāng)?shù)氐膶m頸病變防治提供依據(jù)[6-7]。為進(jìn)一步了解宿遷地區(qū)人乳頭瘤病毒（HPV）分型感染情況，分析本地區(qū)HPV分布特點(diǎn)及規(guī)律，選擇2019年1月—2020年1月在宿遷市第一人民醫(yī)院就醫(yī)并行HPV分型檢測(cè)的女性患者共6 978例，通過分析宿遷地區(qū)的HPV基因分布特點(diǎn)進(jìn)而為本地區(qū)的宮頸病變防治提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于本院就醫(yī)并行HPV分型檢測(cè)的女性患者共6 978例；年齡18~71歲，平均（38.36±9.69）歲；按年齡分為<30歲（1 415例），30~39歲（2 562例），40~49歲（2 106例），50~59歲（719例），≥60歲（176例）共5個(gè)年齡段。

1.2 儀器與試劑

熒光定量PCR檢測(cè)（羅氏cobas Z480），人乳頭瘤病毒核酸（分型）檢測(cè)試劑盒[聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）-熒光探針法]（杭州艾康生物技術(shù)有限公司）。

1.3 方法

受試者選擇月經(jīng)干凈3~7 d內(nèi)未同房，由具備檢測(cè)資質(zhì)的專業(yè)婦科醫(yī)生應(yīng)用擴(kuò)陰器充分暴露宮頸，用棉拭子輕輕擦去宮頸口過多的分泌物，取出HPV檢測(cè)刷采集宮頸口上皮細(xì)胞樣本，順時(shí)針轉(zhuǎn)動(dòng)5~10周，將檢測(cè)刷刷頭放入洗脫管中，沿刷柄折痕處將其折斷，旋緊瓶蓋，標(biāo)記患者信息，直立下置4°保存，一周內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)。應(yīng)用PCR反向點(diǎn)雜交法試劑盒，嚴(yán)格按照說明書操作，對(duì)14種高危型HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73）；3種疑似高危型HPV（26、53、66）及8種低危型（6、11、40、42、43、44、81、83）共25種HPV分型進(jìn)行定性檢測(cè)。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察不同年齡層次HPV感染情況、不同年齡組單一及多重HPV感染情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 人群中HPV感染總體情況分析

在6 978例行HPV檢測(cè)患者中，有1 034例感染HPV，感染率為14.82%，而在HPV感染人群中，高危型HPV感染占67.92%，疑似高危型感染占10.45%，低危型HPV感染占21.63%。在所有類型的HPV感染中感染率位居前5位的為HPV52型（13.89%）、HPV16型（10.91%）、HPV58型（9.33%）、HPV53型(7.21%)、HPV39型（6.02%）。

2.2 不同年齡組HPV感染率

將標(biāo)本按就診人群的年齡進(jìn)行分組，共分為5組（<30歲、30~39歲、40~49歲、50~59歲及≥60歲），分析結(jié)果表明，曲線呈U形分布，感染率最高的兩組為<30歲（244/1 415，17.24%）及≥60歲（33/176，18.75%),除<30歲年齡段外，隨著年齡的增加，各年齡段HPV感染率逐漸增加，不同年齡段檢查者的HPV 感染率對(duì)比可得，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.603，P<0.05）。見表1。

表1 不同年齡層次HPV感染情況

2.3 HPV單一及多重感染情況

在1 034例HPV感染的人群中其中單一型HPV感染占389例（37.62%),多重感染共645例（62.38%），多重感染中二重感染共397例（61.55%），三重感染共82例（12.71%），四重及以上感染占166例（25.74%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），進(jìn)一步按照年齡進(jìn)行分組，隨著年齡地增加，單一感染和四重及以上感染比例對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而三重感染比例升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 不同年齡組單一及多重HPV感染情況（%）

3 討論

3.1 HPV病毒感染的區(qū)域差異性

目前已有大量報(bào)道顯示HPV感染在宮頸癌中起到十分重要的病因?qū)W作用，不過因?yàn)镠PV的亞型在宮頸癌中分布多，且受宮頸癌的組織類型、受檢者地域、年齡及檢測(cè)方法的影響，不同學(xué)者的研究結(jié)果顯示宮頸癌患者中HPV型別的分布規(guī)律并不完全一致[8]。烏恩奇等[9]在分析2000—2012年已經(jīng)發(fā)表的HPV型別在我國(guó)不同地區(qū)宮頸癌中分布范圍結(jié)果，顯示HPV型別在我國(guó)宮頸癌中分布具有非常明顯的地區(qū)偏性,其中 HPV16、18、31、33、45、52、58和59型別是我國(guó)宮頸癌中最主要的8個(gè)高危HPV型別，不同區(qū)域感染率差異顯著。而HPV31、33、45、52、58、59等型別尤其明顯。王蕾等[10]通過對(duì)陜西地區(qū)女性HPV感染情況及基因分型研究，發(fā)現(xiàn)高危型占比最高的依次為16型、52型、53型、58型，低危型主要集中在6型、81型、43型、42型，主要的感染類型為單一感染，HPV雙重感染次之；陳春寶等[11]調(diào)查海南地區(qū)五市縣感染率最高的前5位HPV 亞型依次為 52、58、16、53和 51。而李和樓等[12]通過對(duì)山東省三地區(qū)HPV感染情況進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)三地區(qū)HPV亞型前5位有所區(qū)別,不同地區(qū)之間HPV感染率及各型別感染率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。因此不同省份的HPV感染率及亞型不同，同一省份的不同地區(qū)HPV感染亞型亦存在差異，因此，明確一個(gè)地區(qū)HPV流行的主要型別,制訂個(gè)體化診斷治療方案尤為重要。

本研究結(jié)果顯示，宿遷地區(qū)HPV總體感染率為14.82%，低于北京地區(qū)21.67%、上海地區(qū)25.64%及深圳地區(qū)28.02%[13-15]；可能與宿遷地區(qū)人口流動(dòng)少，人員相對(duì)固定有關(guān)。從HPV感染亞型來看，HPV高危型感染仍舊占據(jù)主要地位；在高危型HPV感染中以HPV52型最多，其次為HPV16型、HPV58型，HPV53型、HPV39型。已有研究表明，HPV52亞型是中國(guó)婦女感染率最高的HPV亞型之一，甚至超過HPV16亞型[16]；然而HPV52亞型的致癌能力卻排在高危HPV亞型致癌能力的第8位[17]。如此，高感染率和低致癌率的不統(tǒng)一使得臨床不得不面對(duì)一個(gè)問題，即過度陰道鏡檢測(cè)會(huì)引起不必要的資源浪費(fèi)且增加患者的恐慌，而不進(jìn)行陰道鏡檢測(cè)又可能導(dǎo)致宮頸病變的漏診。因此進(jìn)一步評(píng)估本地區(qū)HPV52型致病能力，制訂本地區(qū)特色HPV檢測(cè)方案對(duì)提高本地區(qū)宮頸癌篩查策略具有重要作用。

3.2 不同年齡間HPV病毒感染的差異性

本研究表明，宿遷地區(qū)HPV病毒感染在年齡中呈現(xiàn)“U”型分布，與其他研究結(jié)果大體一致[18]；感染率最高的兩組年齡段為<30歲及≥60歲?？紤]引起年輕女性感染HPV的高危因素有：過早和頻繁的性生活、不固定的性伴侶、不良生活習(xí)慣，使得機(jī)體免疫機(jī)制被動(dòng)破壞引起HPV的感染[19]；而隨著女性年齡的增長(zhǎng)，多產(chǎn)、流產(chǎn)、生活工作壓力等多方面因素進(jìn)一步降低女性機(jī)體抵抗能力，使得HPV易感性增加。至更年期后，女性體內(nèi)激素水平驟降，特別是老年人群的免疫功能明顯減弱,更容易打破陰道菌群的平衡。乳酸桿菌被抑制,導(dǎo)致患者陰道內(nèi)環(huán)境失衡，引發(fā)生殖道炎癥，抵抗HPV感染的能力進(jìn)一步降低，誘發(fā)HPV持續(xù)性感染，最終發(fā)展為宮頸病變[20]。

近年來，隨著二價(jià)、四價(jià)、九價(jià)宮頸HPV疫苗在國(guó)內(nèi)陸續(xù)上市，大大提高宮頸癌的預(yù)防效果,使該病有望成為首個(gè)可以預(yù)防的癌癥，但考慮HPV感染及其亞型的分布具有地域差異性和年齡差異性，應(yīng)當(dāng)因地制宜地開展本地區(qū)宮頸篩查防治工作，分析本地區(qū)HPV感染特點(diǎn)和規(guī)律，制訂本地區(qū)的宮頸病變?cè)\療管理方案，從而做到早診早治。