孫雄英

江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院呼吸科，江蘇鹽城 224000

肺癌是臨床常見疾病之一，我國是肺癌發(fā)病的高發(fā)國家，嚴(yán)重影響了我國居民的生命安全健康和身體健康[1]。據(jù)調(diào)查顯示，非小細(xì)胞肺癌在總肺癌發(fā)病率中占比高達(dá)85%，經(jīng)5年后的生存率僅有15%，其發(fā)病率和病死率常年居高不下[2]。中晚期非小細(xì)胞癌患者由于錯(cuò)過了最佳的治療時(shí)期，導(dǎo)致無法用手術(shù)治療改善病情，只能通過化療、放療的方式予以治療。但該類治療方式均存在不良反應(yīng)較大等特點(diǎn)，為患者造成了不可逆的損傷[3-4]。近年來，隨著醫(yī)療水平的不斷提高和發(fā)展，靶向治療、免疫治療和中醫(yī)治療等新興治療方式逐漸被應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌疾病的治療中，且均取得了較好的臨床運(yùn)用成效[5-6]。故本研究抽取2019年10月—2021年10月江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院收治的71例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為對(duì)象，開展了探討免疫治療聯(lián)合化療對(duì)該癥治療效果的專項(xiàng)研究。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取本院收治的71例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，基于治療方法分為兩組。對(duì)照組35例，男23例，女12例；年齡60~80歲，平均（68.35±4.32）歲。觀察組36例，男23例，女13例；年齡60~80歲，平均（68.13±4.28）歲。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。開展研究前，由涉及醫(yī)師針對(duì)對(duì)象與家屬予以了涵蓋治療行為、預(yù)期結(jié)果等內(nèi)容的全面醫(yī)療詮釋，基于對(duì)象及家屬信任了解的基礎(chǔ)上簽署知情同意書。研究內(nèi)容也交由院內(nèi)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床及影像學(xué)檢測符合晚期非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)確診者；②病歷完整清晰，治療依從性高者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重?fù)p傷者；②意識(shí)模糊、精神障礙者；③病情加重或其他原因而無法堅(jiān)持參與本研究者。

1.3 方法

對(duì)照組予以單一化療方式，觀察組采用化療聯(lián)合免疫治療方式。

兩組患者均行TP化療方案，治療首日靜脈滴注0.2 g白蛋白紫杉醇（國藥準(zhǔn)字H20183044，規(guī)格：100 mg）與100 mL生理鹽水（0.9%氯化鈉注射液，國藥準(zhǔn)字H51021156；規(guī)格：100 mL∶0.9 g）混合，注射1 h后靜脈滴注30 mg順鉑（國藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格：6 mL∶30 mg）和500 mL生理鹽水（0.9%氯化鈉注射液，國藥準(zhǔn)字H20044304，規(guī)格：50 mL∶0.45 g）混合，連續(xù)治療3周。

免疫治療的具體方式如下：在化療前1 d抽取患者外周靜脈血液，制備好細(xì)胞后行免疫療法。將外周靜脈血液作2 000 r/min離心處理15 min，經(jīng)磷酸鹽緩沖液沖洗后離心上層清液2次，分離后用生理鹽水清洗干凈，將細(xì)胞濃度控制為1.5×107/mL，用無血清培養(yǎng)基重懸，放置于孔板內(nèi)部。經(jīng)8 d后，收集細(xì)胞，化療3周后回輸樹突狀細(xì)胞（dendritic cell,DC）、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（cytokine induced killers, CIK），4次回輸后開啟下個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比評(píng)估兩組患者治療前后臨床癥狀積分、治療效果以及免疫功能指標(biāo)情況。臨床癥狀涉及：咳嗽、胸痛、血痰3項(xiàng)，單項(xiàng)分值范圍0~3分，分?jǐn)?shù)越高表明癥狀越嚴(yán)重。同時(shí)運(yùn)用流式細(xì)胞儀檢測患者治療前后淋巴細(xì)胞及亞群水平,檢測指標(biāo)涉及CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+。臨床療效依據(jù)世界衛(wèi)生組織（world health organization, WHO）制定的實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)（Response Evaluation Criteria In Solid Tu?mor, RECIST）1.0化療評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷，該標(biāo)準(zhǔn)療效細(xì)分為：完全緩解：腫瘤完全消失并在1個(gè)月內(nèi)無新生病灶情況；部分緩解：腫瘤體積較治療前減少50%及以上，1個(gè)月內(nèi)無新生病灶；穩(wěn)定：腫瘤體積較治療前減少<50%或增加<25%，1個(gè)月內(nèi)無新生病灶；無效：均不符合以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較

治療前，兩組各項(xiàng)臨床癥狀積分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組咳嗽、胸痛、血痰積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀積分對(duì)比[(),分]

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀積分對(duì)比[(),分]

組別對(duì)照組（n=35）觀察組（n=36）t/P組間治療前值t/P組間治療后值時(shí)間治療前治療后治療前治療后咳嗽1.51±0.22 1.42±0.17 1.52±0.23 0.91±0.15-0.187/0.852 13.414/<0.001胸痛2.41±0.25 1.85±0.16 2.40±0.26 1.47±0.15 0.165/0.869 10.327/<0.001血痰1.94±0.22 1.25±0.14 1.93±0.25 0.72±0.13 0.179/0.858 16.536/<0.001

2.2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較

治療前，兩組免疫功能指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+免疫指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)對(duì)比()

表2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)對(duì)比()

組別對(duì)照組（n=35）觀察組（n=36）t/P組間治療前值t/P組間治療后值時(shí)間治療前治療后治療前治療后CD3+（%）40.36±2.86 45.49±3.03 40.53±2.87 57.78±3.68-0.250/0.803-15.339/<0.001 CD4+（%）27.53±1.92 30.63±2.88 27.61±1.96 35.91±3.36-0.174/0.862-7.100/<0.001 CD4+/CD8+1.07±0.16 1.37±0.18 1.08±0.16 1.66±0.20-0.263/0.793-6.416/<0.001

2.3 兩組患者臨床效果比較

觀察組臨床有效率（94.44%）高于對(duì)照組（74.29%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組臨床效果對(duì)比

3 討論

肺癌是臨床常見疾病之一，屬于全世界范圍內(nèi)的高發(fā)性惡性腫瘤疾病，該病在中國的發(fā)病率和病死率位居惡性腫瘤的第1名[7]。根據(jù)疾病的病理類型不同，原發(fā)性肺癌可分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌占比高達(dá)80%。據(jù)悉，非小細(xì)胞肺癌發(fā)病初期癥狀不典型，起病較為隱秘，不易被發(fā)覺[8]。中晚期非小細(xì)胞肺癌患者在五年內(nèi)的存活率較低，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量和生命安全。相較于早期非小細(xì)胞肺癌患者，中晚期非小細(xì)胞肺癌疾病患者已經(jīng)錯(cuò)過了最佳手術(shù)治療時(shí)期，多采用防化療治療方式來維持患者基本生活[9-10]。近年來，免疫治療、靶向治療由于療效好、安全性高被廣泛應(yīng)用于抗腫瘤治療中，取得了良好的臨床效果。有研究證實(shí)，在非小細(xì)胞肺癌患者治療時(shí)應(yīng)用免疫治療和化療治療能有效緩解患者的臨床癥狀，改善病情狀況，提高治療效果和機(jī)體免疫力，獲得良好的預(yù)后效果[11-12]。

目前，臨床在治療中晚期非小細(xì)胞肺癌患者時(shí)多以放療為主，該治療方式有效但會(huì)對(duì)患者的機(jī)體健康造成不可逆的影響，甚至有部分患者由于不良反應(yīng)嚴(yán)重導(dǎo)致放棄治療，這不利于疾病的長遠(yuǎn)治療[13]。細(xì)胞免疫治療屬于新型生物治療方式，應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌疾病的治療中能通過激活患者體內(nèi)的CIK細(xì)胞和DC細(xì)胞消除部分腫瘤細(xì)胞，該治療方式經(jīng)臨床大量實(shí)踐證實(shí)獲得了良好的效果[14]。CIK細(xì)胞具有良好的消除腫瘤細(xì)胞的作用，活性增強(qiáng)后消滅腫瘤細(xì)胞的效果更佳。而DC細(xì)胞具有良好的抗原遞增效果，能進(jìn)一步激活體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞，促進(jìn)機(jī)體免疫應(yīng)答能力提升，消除腫瘤細(xì)胞[15]。

依據(jù)朱增強(qiáng)等[16]國內(nèi)學(xué)者研究結(jié)果提示，予以免疫治療聯(lián)合化療的觀察組，咳嗽、胸疼、氣促癥狀積分均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+免疫功能指標(biāo)均高于對(duì)照組（P<0.05）；臨床治療總有效率（77.78%）顯著高于對(duì)照組（44.44%）（P<0.05）。而依據(jù)本研究結(jié)果提示，治療前，兩組各項(xiàng)臨床癥狀積分及免疫功能指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組咳嗽、胸痛、血痰積分低于對(duì)照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+則高于對(duì)照組，臨床有效率（94.44%）高于對(duì)照組（74.29%）（P<0.05）。結(jié)果充分說明了免疫治療聯(lián)合放療能更好地改善患者的機(jī)體狀況，維持良好的機(jī)體功能和器官功能，促進(jìn)患者恢復(fù)，減輕長期化療對(duì)患者機(jī)體各方面造成的損傷，安全性更高[17-18]。且該方法也能明顯改善患者的免疫功能指標(biāo)，進(jìn)一步提高療效，改善患者預(yù)后。本研究結(jié)果與朱增強(qiáng)等國內(nèi)學(xué)者研究結(jié)果保持基本一致，印證了本研究真實(shí)有效。

綜上所述，在中晚期非小細(xì)胞肺癌疾病中實(shí)施化療聯(lián)合免疫治療方式的效果顯著，能進(jìn)一步改善患者的臨床癥狀積分，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)，改善免疫指標(biāo)，提高治療效果。