馬瓊錦

上海市閔行區(qū)疾病預(yù)防控制中心結(jié)核病防治科，上海 201101

結(jié)核病是嚴(yán)重危害人類生命健康的慢性呼吸道傳染病，《2020年全球結(jié)核病報(bào)告》[1]中的結(jié)果顯示，我國(guó)估算結(jié)核病新發(fā)患者數(shù)為83.3萬(wàn)，新發(fā)患者數(shù)位居全球第3位。另外，根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟最新數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，2019年，全球糖尿病患者約有4.63億，預(yù)計(jì)2045年將增加至7億[2]。結(jié)核病和糖尿病的雙重流行，已成為威脅公眾生命健康的重大公共衛(wèi)生問題[3-4]。研究顯示，糖尿病患者并發(fā)肺結(jié)核的概率是正常人群的4~5倍[5]，合并糖尿病的肺結(jié)核患者通常病情更為嚴(yán)重[6-7]，肺部空洞、痰菌陽(yáng)性的發(fā)生率較高，患者治療周期相對(duì)更長(zhǎng)，影響結(jié)核病治療效果，增加了該癥治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)[8-11]。可見，充分了解合并糖尿病的肺結(jié)核病患者臨床特征，并分析糖尿病對(duì)肺結(jié)核治療效果的影響，為今后臨床規(guī)范化治療該癥，提高治療效果，降低治療失敗風(fēng)險(xiǎn)具有重要的臨床意義。本文通過比較2014年1月—2018年12月登記的127例糖尿病合并肺結(jié)核患者與127例單純肺結(jié)核患者的臨床特征以及治療效果，旨在探討糖尿病對(duì)結(jié)核病患者臨床特征以及治療效果的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析中國(guó)疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)登記的肺結(jié)核合并糖尿病患者的臨床資料，最后納入127例作為研究對(duì)象，歸入合并糖尿病組，其中男90例，女37例；年齡21~95歲，平均（58.89±16.49）歲。通過年齡、性別相匹配，選取同年度登記的單純肺結(jié)核患者127例進(jìn)行對(duì)照分析，歸入單純結(jié)核病組，其中男90例，女37例；年齡14~92歲，平均（57.31±18.08）歲。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合繼發(fā)性肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)糖尿病組為合并2型糖尿病患者；患者未服用過免疫抑制劑；無合并病毒性肝炎、酒精性肝病等肝臟基礎(chǔ)性疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：死亡、診斷變更、轉(zhuǎn)入耐多藥等未完成療程的患者；無其他嚴(yán)重軀體疾病，如腫瘤、艾滋病等疾病患者。

1.3 方法

兩組患者均采用異煙肼（H）、利福平（R）、吡嗪酰胺（Z）、乙胺丁醇（E）抗結(jié)核治療，即異煙肼（國(guó)藥準(zhǔn)字H13021959；規(guī)格：0.1 g）+利福平（國(guó)藥準(zhǔn)字H36020973：規(guī)格：0.15 g）+吡嗪酰胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H41022614：規(guī)格：0.25 g）+乙胺丁醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H50020137：規(guī)格：0.25 g），異煙肼 0.3 g/次，利福平0.45 g/次，吡嗪酰胺 1.5 g/次，乙胺丁醇 0.75 g/次，上述藥物服用頻率均為1次/d，兩組療程均為6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

通過查閱病例臨床診斷資料以及治療資料，記錄患者臨床表現(xiàn)、細(xì)菌學(xué)、治療轉(zhuǎn)歸等相關(guān)資料，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀比較

兩組咳嗽、咯血、發(fā)熱患者例數(shù)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患者痰涂片及空洞結(jié)果比較

合并糖尿病組患者的涂片陽(yáng)性率以及空洞率均高于單純肺結(jié)核患者組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者涂片陽(yáng)性率和空洞率比較[n(%)]

2.3 兩組患者臨床療效比較

合并糖尿病組治療2個(gè)月痰涂片陰轉(zhuǎn)率低于單純結(jié)核病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；合并糖尿病組治療5個(gè)月痰涂片陰轉(zhuǎn)率與單純結(jié)核病組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療2、5個(gè)月痰涂片陰轉(zhuǎn)率對(duì)比 [n(%)]

3 討論

肺結(jié)核是我國(guó)單病種引起病死率最高的傳染性疾病，該癥多因感染結(jié)核分枝桿菌所致，具有病程長(zhǎng)、病情復(fù)雜特點(diǎn)。由于感染結(jié)核分枝桿菌后，該病原菌在體內(nèi)存在一定時(shí)間的潛伏期，當(dāng)?shù)挚沽档突蚣?xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)增強(qiáng)時(shí)，患者就會(huì)出現(xiàn)肺結(jié)核相關(guān)臨床癥狀。糖尿病作為臨床高發(fā)代謝性疾病，其以高血糖為典型病理特征，該癥可累及心臟、眼、腎臟等器官。近幾年，隨著我國(guó)居民生活水平提高，糖尿病發(fā)病率也有所提高，肺結(jié)核合并糖尿病病例數(shù)隨之增多。嚴(yán)碧涯[12]展開了一項(xiàng)對(duì)糖尿病和非糖尿病患者的隨訪研究，結(jié)果顯示，8 015例糖尿病患者在2年隨訪期內(nèi)，肺結(jié)核發(fā)病率為1 061/10萬(wàn)，與非糖尿病人群中的肺結(jié)核發(fā)病率306/10萬(wàn)相比明顯更低，表明糖尿病患者是肺結(jié)核病的易感人群，兩個(gè)病種相互影響，相互促進(jìn)，致使病情惡化。劉德軍等[13]在研究中指出，糖尿病可加重肺結(jié)核患者病情，原因是在長(zhǎng)期高血糖刺激下，可削弱機(jī)體抗感染及修復(fù)能力，為結(jié)核分枝桿菌繁殖提供了有利條件。糖尿病對(duì)肺結(jié)核的不良影響顯著大于肺結(jié)核對(duì)糖尿病的不良影響，糖尿病患者并發(fā)肺結(jié)核后，疾病發(fā)展更加迅速，病變范圍較廣，也易形成肺部空洞等，導(dǎo)致患者結(jié)核病臨床表現(xiàn)發(fā)生變化及治療效果差。王岫崢等[14]分別采用口服降糖藥和皮下注射胰島素治療肺結(jié)核合并2型糖尿病，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩種降糖方案均能降低患者血糖水平，相較口服降糖藥物，皮下注射胰島素控制血糖效果更理想，并能促進(jìn)患者痰菌轉(zhuǎn)陰、病灶吸收及空洞閉合。本研究結(jié)果顯示，糖尿病合并肺結(jié)核患者的痰涂片陽(yáng)性率、空洞率（47.24%、39.37%）均顯著高于單純肺結(jié)核患者（32.28%、27.56%）（P<0.05），與國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究一致[15-16]。但是兩組咳嗽、咯血、發(fā)熱患者例數(shù)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。因此，對(duì)糖尿病患者進(jìn)行診治時(shí)，應(yīng)當(dāng)注意觀察患者是否存在肺結(jié)核相關(guān)癥狀，必要時(shí)給予X線胸片檢查，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療[17]。

糖尿病影響肺結(jié)核患者的治療效果，大多表現(xiàn)在結(jié)核病患者痰菌轉(zhuǎn)陰率、耐藥性、病死率等方面。其中，糖尿病通過降低結(jié)核病患者體內(nèi)藥物濃度，從而延長(zhǎng)患者的病程，降低治療的痰涂片以及痰培養(yǎng)的陰轉(zhuǎn)率[18-19]。王欣等[20]研究分析了肺結(jié)核合并糖尿病對(duì)異煙肼、利福平血藥濃度的影響，結(jié)果顯示，合并糖尿病與未合并糖尿病的肺結(jié)核患者對(duì)異煙肼的血藥濃度無明顯影響，但利福平在合并糖尿病的肺結(jié)核患者中血藥濃度較未合并糖尿病的肺結(jié)核患者血藥濃度降低。本研究中，合并糖尿病組治療2個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)率為71.67%，明顯低于單純結(jié)核病組的90.24%（P<0.05），與Mi F等[21]研究發(fā)現(xiàn)“糖尿病并發(fā)結(jié)核病患者2月末的痰菌陰轉(zhuǎn)率(78.3%)低于單純結(jié)核病患者(94.4%)（P<0.05）”的結(jié)果一致。因此，在結(jié)核病日常診療中，應(yīng)重視糖尿病篩查，盡早發(fā)現(xiàn)合并癥，并予以個(gè)體化治療方案。對(duì)血糖控制不理想的結(jié)核病患者，也應(yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)其治療時(shí)間，達(dá)到提高治療效果的目的。

綜上所述，合并糖尿病的肺結(jié)核患者病情更復(fù)雜，預(yù)后更差，針對(duì)該類型疾病患者，在日常診療過程中，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)兩病的雙向篩查及血糖控制，延長(zhǎng)抗結(jié)核治療周期，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。