劉曉曄，劉德俊，侯曉林，胡 格，董 虹

（1.北京農學院 動物科學技術學院，北京 102206；2.中國農業(yè)大學 動物醫(yī)學院，北京 100193）

“獸藥創(chuàng)制與應用”課程是北京農學院培養(yǎng)創(chuàng)新精神和創(chuàng)業(yè)能力的復合應用型農林人才的定位而開展的一門專業(yè)研究生課程。本項目擬采取的產學研一體化模式建設“獸藥創(chuàng)制與應用”優(yōu)秀課程。產學研一體化教學是指將科研、教學和生產的相關理念融入課程建設當中，“以學助研，以研促產，以產推學”的育人模式下，建立獸藥創(chuàng)制與應用課程計劃，實施課程教學，完成優(yōu)質課程建設。要實現以學助研的模式，需要依靠學習專業(yè)獸藥知識，學習獸藥研發(fā)技能，學習獸藥申報流程，從而助力獸藥相關科學研究；進一步通過研究新獸藥篩選策略，研究新獸藥開發(fā)方案，研究新獸藥評估手段來達到以研促產的最終目標，從而實現產出高質量教學方案，產出應用型獸醫(yī)人才，最終推動研究生“獸藥創(chuàng)制與應用”優(yōu)秀課程建設。結合教育部改革的要求，本文將從七個方面闡述該課程建設的內容，主要包括追蹤獸藥研發(fā)和申報的學科前言、國內外以及申報人的經典文獻研究、推薦的紙質版和電子版研究生用書、國內外新藥研發(fā)案例庫建設、雨課堂多媒體手段網絡課程教學、線上線下實踐教學和精品課件和教案教學資料建設。

一、學科前言追蹤

病原菌感染導致的人類和動物死亡逐年上升，全球范圍內因病原菌感染的人類死亡發(fā)生率占據世界第一，一些嚴重的人畜共患病原菌，例如炭疽桿菌，致使全球至少有18.3億人生存在疫病風險地區(qū)，其中包括6380萬畜禽養(yǎng)殖業(yè)人員，而大約11億牲畜也生存在病原菌風險區(qū)［1-2］。20世紀30年代以來，青霉素的新藥問世，引領抗菌藥物成為治療細菌感染的特效藥［3］。然而隨著藥物的不合理和大規(guī)模使用，藥物耐藥危機暴發(fā)，新藥的研發(fā)上市速度遠趕不上細菌耐藥性的產生和擴散速度［4-5］。耐藥菌感染不僅困擾人醫(yī)臨床，更挑戰(zhàn)獸醫(yī)臨床的感染防控［6-7］。如何在抗菌藥物耐藥的時代背景下，開發(fā)和研發(fā)有效抗菌藥物是當今感染控制領域迫切需要克服的困難［8-9］?？咕幬锏倪^度使用和不合理應用是導致耐藥菌產生的直接原因，抗菌藥物的頻繁暴露同時也會導致機體局部組織呈現亞抑菌水平抗菌藥物分布，亞抑菌濃度抗菌藥物壓力下甚至能促進多種病原菌在宿主細胞中持留［4，10］。導致耐藥性問題日趨嚴重的關鍵是藥物的不合理應用和感染機制不明導致的用藥不當，致使獸醫(yī)臨床長期缺乏可用有效藥物。

目前，獸醫(yī)臨床乃至人醫(yī)臨床極度缺乏藥企產業(yè)機構，盡管全球仍是以中小型藥企機構為主，但是我國幾乎沒有任何一家中小型藥企機構，亞洲幾乎所有的藥企機構都在印度。從這里可以看出中國缺乏新藥相關人才。無論從人醫(yī)還是獸醫(yī)的角度出發(fā)，建設“獸藥創(chuàng)制與應用”優(yōu)質課程都是勢在必行的［11］。

二、研究生用書建設

結合專業(yè)研究生的基礎以及培養(yǎng)計劃，為該課程建設推薦的書包括。

1.基礎知識書?？茖W出版社出版的《分子藥理學》、高等教育出版社出版的Pharmacology和中國中醫(yī)藥出版社出版的《中藥新藥研發(fā)學》。

2.案例書。化學工業(yè)出版社出版的《新藥研發(fā)案例研究》。

3.電子書。三部《中華人民共和國獸藥典》。

三、案例庫建設

（一）課程思政案例建設

課程思政案例建設從兩方面著手，一方面是國內外政策相關的課程思政案例建設，主要包括國家倡導的新藥研發(fā)策略，國家主推的新藥研究技術，國際上引領的新型藥物研發(fā)案例；另一方面是結合研究生科研和實踐內容的教學思政，包括研究生相關的新藥前體藥物科研項目以及研究生未來可能從事的藥企產業(yè)鏈實踐項目。

（二）新藥研發(fā)案例建設

新藥研發(fā)案例庫建設，主要包含三個方面，首先新藥研發(fā)案例史，然后是藥物先導化合物的新藥研發(fā)案例建設，最后是國內外經典新藥研發(fā)案例的建設。

四、網絡課程教學

利用雨課堂多媒體手段實現網絡課程教學，開課前先建立雨課堂班級——“2022研—獸藥創(chuàng)制與應用”，邀請選課學生加入班級，提前推送課程相關視頻和相關課件，讓學生提前預習即將學習的課程，帶動學生的學習熱情。開課時，利用雨課堂二維碼簽到功能，對研究生上課考勤；利用雨課堂的問題設定模塊，在課件中分別設定單選題、多選題、問答題和主觀題等模式，以問題為導向一方面調動研究生學習興趣，一方面鞏固研究生學習的知識內容；利用雨課堂視頻推送功能，課上課下隨時推送課程相關學習視頻。最后課程結束后，將雨課堂中記錄的，上課出勤情況，課程回答得分，學習資料閱讀情況，筆記分享情況導出，作為該課程建設教學的考核成績之一，進行記錄總結。

五、實踐教學

（一）線上實踐教學——虛擬仿真教學和實驗項目展開

課程計劃選取《國家虛擬仿真實驗教學課程共享平臺》（http://www.ilab-x.com/details?id=76&is-View=true）上的八個虛擬仿真教學和實驗項目進行網絡課程的學習，這些均是圍繞獸藥創(chuàng)制與應用課程而選取的相關網絡課程教學和實驗項目。主要包括以下實驗。（1）實驗一：抗流感病毒活性藥物設計與篩選，該項目借助虛擬仿真的藥物分子設計計算集群和生物安全三級實驗室，按照“藥物分子設計—活性篩選—藥物分子再設計—活性再篩選”的實驗流程，突破時空物的限制，加強學生“理論”和“實踐”的雙重學習體驗。（2）實驗二：卡巴他賽半合成及注射液制備虛擬仿真實驗，其主要內容包括，中間體10-去乙?；涂ㄍII（10-DAB）的發(fā)酵合成，卡巴他賽的化學半合成及鑒定，卡巴他賽注射液制備三部分內容。該項目提供了一個網絡化的實驗教學資源，解決全天候開放式學習難題。（3）實驗三：基因工程藥物的制備及生產虛擬仿真實驗，該項目是生物制藥綜合實驗課程，是支撐專業(yè)人才培養(yǎng)目標中“能從事生物藥物研究、生產及開發(fā)”等實現的重要實踐環(huán)節(jié)。（4）實驗四：藥物安全實驗教學虛擬仿真項目，新獸藥研發(fā)過程中，藥物安全一直是研發(fā)環(huán)節(jié)中的重中之重，了解藥學實驗教學安全性是獸藥創(chuàng)制與應用課程的必要環(huán)節(jié)。（5）實驗五：纈沙坦固體制劑GMP生產實訓虛擬仿真教學，該課程建設采用原料藥和制劑一體化設計的虛擬仿真教學方式，實現課程緊密結合本校高水平應用型大學的定位。（6）實驗六：基于VR技術的GMP藥廠中制藥劑虛擬仿真實訓課程系列模塊之中藥顆粒劑的制備，利用GMP藥品規(guī)范化生產虛擬試訓教學系統(tǒng)使學生掌握中藥顆粒劑制備過程中的工藝要點與操作規(guī)范。（7）實驗七：中藥新藥研究虛擬綜合實驗，中藥新藥研究與開發(fā)，是中藥現代化發(fā)展的重要組成部分，該虛擬實驗大大縮短了實驗周期，節(jié)省了實驗耗材，減少了實驗動物使用量，以上市的中藥品為例，還原真實中藥新藥臨床前研發(fā)過程。實驗八：現代中藥制藥過程虛擬仿真實驗項目，用以培養(yǎng)學生實踐動手操作能力，加深對制藥過程原理的理解能力，成為具有合格崗位勝任力的應用型人才。

（二）線下實踐教學——新獸藥研發(fā)相關基地實踐考察

本項目計劃在疫情防控允許的條件下，擬組織學生進行線下參加兩部分關于獸藥創(chuàng)制相關基地的實踐考察。一個是參觀中國農業(yè)大學動物醫(yī)學院（GLP/GCP）實驗室，旨在了解掌握新獸藥研發(fā)過程當中的獸藥非臨床質量管理規(guī)范（GLP）和獸藥臨床質量管理規(guī)范（GCP）實驗室的建設和相關操作流程。更加鞏固“獸藥創(chuàng)制與應用”課程學習內容，實現以“學助研”的培養(yǎng)模式。另一個是到北京生泰爾生物技術有限公司的研發(fā)部進行參觀學習，該公司主要以生物制品的技術開發(fā)、生產獸藥、銷售獸藥等為主要經營范圍。因此通過該實踐教學內容旨在讓研究生能夠能夠明晰企業(yè)關于新藥研發(fā)、生產和銷售一系列流程，完成“以研促產，以產推學”的育人方式，實現應用型人才培養(yǎng)過程與生產一線相結合。

六、教學資料建設

（一）科學前言文獻資料建設

“獸藥創(chuàng)制與應用”課程是一門與時俱進的課程，需要每年都更新領域內的學科前言，新藥研發(fā)的文獻資料需要隨時更新，因此本項目擬將建設近十年內的科學前言文獻資料。

（二）教學相關視頻資料建設

獸藥研發(fā)過程中的一些實驗項目是無法在高校的實驗環(huán)境當中開展的，例如獸藥安全性評價相關實驗，涉及大規(guī)模的靶動物驗證，以及獸藥生產的產業(yè)化研究等，這些內容無法在課堂上實際操作，因此開展該課程的優(yōu)質課程建設時，要全面搜集和建設相關視頻資料。

（三）教學思政案例資料建設

教學思政是該課程資料建設的重中之重，國內外新藥研發(fā)概況的思政點可以很好地引發(fā)研究生們的學習熱情。再結合研究生開展的科研項目作為教學思政點，提升研究生學習動力，最后引入研究生將來可以入職的藥企作為教學思政點，也能為學生帶來未來職業(yè)規(guī)劃，促進應用型專業(yè)人才培養(yǎng)。

（四）獸藥研發(fā)案例資料建設

整理和建設二十年內的獸藥研發(fā)案例，該資料建設有助于課程的全面開展。

（五）藥企產業(yè)鏈資料建設

相關藥企產業(yè)鏈資料庫建設，主要是搜集典型的獸藥企業(yè)中，新獸藥如何從研發(fā)到申報，最終走向市場的案例。通過該資料的建設能夠助推課程走向產學研融合，實現促進教育鏈、人才鏈與產業(yè)鏈、創(chuàng)新鏈有機銜接。

七、課程前期建設基礎

該課程已經在2021年完成了對2021屆41名獸醫(yī)專業(yè)碩士的首輪講解。通過首輪的課程講授，該課程已經在學生中得到較好的反響。從2021屆研究生分享學習“獸藥創(chuàng)制與應用”課程分組學習的反饋中，可以看出學生對該課程的熱忱。學生分為六組，從“獸藥創(chuàng)制與應用”課程的“學”到“研”再到“產”的學習中展開討論，例如第一小組分享的是結合課程所學內容以及實驗室科研內容進行討論，分享了關于新藥臨床前研發(fā)，其題目為“新型蜘蛛肽XYP1體外體內抗弓形蟲的作用”。第二小組和第三小組分別交流了“新獸藥研發(fā)生產應用管理”和“進口獸藥管理規(guī)范”均是與課程高度相關的學習環(huán)節(jié)。第四小組分享的內容升華到產業(yè)上，題目為“從idea到用戶——藥品產業(yè)鏈涉及到的崗位概況”，該小組將國內外有名的藥企進行了一一介紹，并將求職信息都搜集齊全，為學生以后從事藥企工作奠定基礎。綜上，通過從研究生的反饋情況，可以看到該課程在研究生學習中得到較好的反響并且讓研究生們都能學有所獲，學以致用。