吳齊愛(ài),張明鑫（廣東省深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院,廣東 深圳 518109）

早產(chǎn)兒由于臟器功能尚未發(fā)育完全，機(jī)體免疫力差，故存活率大大降低。臨床針對(duì)早產(chǎn)兒主要實(shí)施腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持，以確保其健康及生長(zhǎng)發(fā)育，主要喂養(yǎng)方式有母乳或奶粉喂養(yǎng)[1]。針對(duì)無(wú)法母乳喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒，利用奶粉喂養(yǎng)以維持其營(yíng)養(yǎng)攝入。但早產(chǎn)兒往往因胃腸功能尚未發(fā)育成熟，未建立腸道益菌群，對(duì)蛋白質(zhì)的水解及吸收能力不足等，進(jìn)行腸道喂養(yǎng)后會(huì)發(fā)生腹脹、嘔吐、血便、胃潴留等喂養(yǎng)不耐受情況，對(duì)其存活率及生存質(zhì)量造成不良影響[2]。喂養(yǎng)不耐受在出生體重不足2000g的早產(chǎn)兒群體中發(fā)生率極高，調(diào)查發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒發(fā)生喂養(yǎng)不耐受的主要因素為胃腸道不成熟、早產(chǎn)。喂養(yǎng)不耐受不僅易引起其他新生兒疾病，還因喂養(yǎng)不耐受導(dǎo)致腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)吸收緩慢，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)缺乏，胃腸功能明顯下降，增加腸外營(yíng)養(yǎng)時(shí)間，影響早產(chǎn)兒生長(zhǎng)發(fā)育及破壞機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡，同時(shí)，早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)大大提高[3]。研究發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒胎齡越小喂養(yǎng)不耐受幾率越高。因此，對(duì)于早產(chǎn)兒選擇科學(xué)的喂養(yǎng)方式解決喂養(yǎng)不耐受是臨床醫(yī)務(wù)人員研究的重要問(wèn)題，對(duì)保障早產(chǎn)兒營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、促進(jìn)其正常生長(zhǎng)發(fā)育起到積極的臨床意義[4]。本次研究選取2020年7月-2022年6月我院收治的120例新生早產(chǎn)兒展開(kāi)研究，應(yīng)用深度水解蛋白奶粉喂養(yǎng)并評(píng)估應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究資料 選擇2020年7月-2022年6月我院收治的120例新生早產(chǎn)兒為研究對(duì)象；納入標(biāo)準(zhǔn)：①胎齡30-35+6周、出生體重1000-2500g；②出生24h內(nèi)；③生命體征平穩(wěn)；④無(wú)腸道喂養(yǎng)禁忌，可實(shí)施母乳喂養(yǎng)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在對(duì)神經(jīng)發(fā)育造成影響的先天畸形和嚴(yán)重腦損傷；②病情較為危重。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①中途退出研究；②與納入標(biāo)準(zhǔn)不符而誤入；③病例病情加重、死亡、或治愈而退出。本次研究已取得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。所有早產(chǎn)兒在隨機(jī)數(shù)字表下做隨機(jī)分組處理，每組60例，組別記為對(duì)照組與觀(guān)察組，兩組一般資料（性別、胎齡、分娩方式、出生體重等）比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 喂養(yǎng)時(shí)間為入院體征穩(wěn)定后第1d。對(duì)照組：應(yīng)用常規(guī)早產(chǎn)兒配方奶粉；觀(guān)察組應(yīng)用深度水解蛋白配方奶粉，持續(xù)喂養(yǎng)3周，之后再調(diào)整為常規(guī)早產(chǎn)兒配方奶粉，在此期間兩組均接受腸外營(yíng)養(yǎng)。結(jié)合早產(chǎn)兒自身情況合理選擇喂養(yǎng)方式，如經(jīng)口喂養(yǎng)或鼻飼喂養(yǎng)，喂養(yǎng)早期量為每日12ml/kg，如喂養(yǎng)不足可實(shí)施靜脈營(yíng)養(yǎng)輸注，喂養(yǎng)1次間隔3h，確保每日增加奶量10-20ml/kg，最終每日喂養(yǎng)量達(dá)到110kcal/kg時(shí)腸外營(yíng)養(yǎng)支持停止。在喂養(yǎng)過(guò)程中，若早產(chǎn)兒發(fā)生喂養(yǎng)不耐受，需及時(shí)調(diào)整喂養(yǎng)量或停止喂養(yǎng)。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) （1）觀(guān)察兩組喂養(yǎng)期間并發(fā)癥發(fā)生情況并進(jìn)行組間比較：分別有喂養(yǎng)不耐受、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎、膽汁淤積癥。喂養(yǎng)不耐受判定標(biāo)準(zhǔn)：以《實(shí)用新生兒學(xué)》為依據(jù)，①在喂奶后每日發(fā)生反流、嘔吐次數(shù)超過(guò)3次；②奶量較少，或3d以上奶量增加；③胃內(nèi)存在咖啡色樣物；④大便隱血呈陽(yáng)性；⑤喂養(yǎng)過(guò)程中潴留量在5ml/kg以上，或超過(guò)1/2的上次喂養(yǎng)量。

（2）觀(guān)察并統(tǒng)計(jì)兩組的每日排便次數(shù)、全腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)時(shí)間、恢復(fù)至出生體重時(shí)間、住院時(shí)間，實(shí)施組間比較。

（3）短期生長(zhǎng)發(fā)育情況：以早產(chǎn)兒入院、出院為觀(guān)察時(shí)間點(diǎn)，測(cè)量早產(chǎn)兒體重（使用嬰兒電子秤）、身長(zhǎng)（利用床量方式）、頭圍（使用軟尺測(cè)量）；并計(jì)算早產(chǎn)兒出院時(shí)、出院后3周的體重日增長(zhǎng)量、頭圍周增長(zhǎng)量、身長(zhǎng)周增長(zhǎng)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)做統(tǒng)計(jì)分析處理，用（%）表示計(jì)數(shù)資料，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，用(±s)表示計(jì)量資料，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 并發(fā)癥發(fā)生率比較 觀(guān)察組喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組早產(chǎn)兒喂養(yǎng)期間新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎、膽汁淤積癥發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]

2.2 喂養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)比較 觀(guān)察組每日排便次數(shù)多于對(duì)照組，全腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），兩組恢復(fù)至出生體重時(shí)間、住院時(shí)間比較，差異不顯著（P＞0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組喂養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組喂養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

組別 n 每日排便次數(shù)（次）全腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)時(shí)間（d）恢復(fù)至出生體重時(shí)間（d）住院時(shí)間（d）對(duì)照組 60 1.16±0.32 9.97±2.84 7.52±2.85 15.36±2.22觀(guān)察組 60 2.58±0.76 6.58±2.51 7.34±2.89 14.52±2.52 t-13.338 6.928 0.343 1.937 P- ＜0.001 ＜0.001 0.731 0.055

2.3 短期生長(zhǎng)發(fā)育情況比較 兩組早產(chǎn)兒短期生長(zhǎng)發(fā)育情況（體重、頭圍、身長(zhǎng)、體重日增長(zhǎng)量、頭圍周增長(zhǎng)量、身長(zhǎng)周增長(zhǎng)量）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組短期生長(zhǎng)發(fā)育情況比較(±s)

表4 兩組短期生長(zhǎng)發(fā)育情況比較(±s)

組別 n 出院體重（g）出院頭圍（cm）出院身長(zhǎng)（cm）體重日增長(zhǎng)量（g/kg·d）頭圍周增長(zhǎng)量（cm/周）身長(zhǎng)周增長(zhǎng)量（cm/周）對(duì)照組601285.63±125.41 31.24±1.53 44.15±2.36 11.69±1.63 0.59±0.14 0.79±0.21觀(guān)察組601296.33±131.47 31.14±1.62 44.26±2.54 11.54±1.85 0.62±0.18 0.81±0.34 t - 0.456 0.347 0.245 0.471 1.019 0.387 P - 0.649 0.728 0.806 0.638 0.310 0.699

3 討論

相比正常足月兒，早產(chǎn)兒發(fā)生喂養(yǎng)不耐受幾率更高，主要原因是，早產(chǎn)兒消化吸收功能以及胃腸道蠕動(dòng)功能尚未發(fā)育完全，吞咽能力以及日常進(jìn)食吸吮等免疫應(yīng)答能力相對(duì)較差；同時(shí)，早產(chǎn)兒胃容量小，無(wú)法分泌充足的胃酸，致使胃內(nèi)pH值偏高，降低腸激酶與蛋白酶活性，故蛋白質(zhì)水解及吸收能力較差[5]。研究發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒盡早實(shí)施腸道喂養(yǎng)，可促進(jìn)胃腸道功能發(fā)育，且有效縮短住院時(shí)間，降低喂養(yǎng)不耐受情況的出現(xiàn)[6]。

對(duì)早產(chǎn)兒通過(guò)腸道喂養(yǎng)為機(jī)體提供充足的營(yíng)養(yǎng)供給，主要喂養(yǎng)方式有經(jīng)口喂養(yǎng)或鼻飼喂養(yǎng)，其對(duì)早產(chǎn)兒生存質(zhì)量的提升發(fā)揮積極作用[7]。既往臨床針對(duì)早產(chǎn)兒首選方式為母乳喂養(yǎng)并與母乳強(qiáng)化劑相結(jié)合，但由于早產(chǎn)兒蛋白酶等消化酶未發(fā)育成熟，胃腸道內(nèi)缺乏胃蛋白酶、胰蛋白酶、胃酸等或者活性較低，致使胃腸道對(duì)多肽或者蛋白質(zhì)水解成氨基酸的水解功能降低[8]。此外，在低水平的胰脂肪酶和十二指腸膽汁酸濃度下，腸道脂質(zhì)吸收能力下降，延長(zhǎng)其腸道運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)間以及增加胃排空時(shí)間，從而對(duì)早產(chǎn)兒生長(zhǎng)發(fā)育造成不良影響。而早產(chǎn)兒生長(zhǎng)發(fā)育所需營(yíng)養(yǎng)供給需求在腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)無(wú)法滿(mǎn)足時(shí)，需借助腸外營(yíng)養(yǎng)提供充足的營(yíng)養(yǎng)供給，但長(zhǎng)期腸外營(yíng)養(yǎng)過(guò)程中，早產(chǎn)兒發(fā)生膽汁淤積癥、感染等疾病的幾率較高，故臨床接受度普遍低，因此，選擇合理的配方奶粉喂養(yǎng)為早產(chǎn)兒提供充足營(yíng)養(yǎng)，具有積極的臨床意義[9-10]。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：觀(guān)察組每日排便次數(shù)較對(duì)照組多，全腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)時(shí)間相對(duì)較短（P＜0.05），兩組恢復(fù)至出生體重及住院時(shí)間比較，差異不顯著（P＞0.05）。分析原因，水解蛋白配方奶粉是經(jīng)過(guò)多重工藝水解奶粉中的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化為多肽、短肽、游離氨基酸等成分，而深度水解蛋白奶粉是指水解配方奶粉中短肽分子量低于3000Da，與普通配方奶粉相比，具有促進(jìn)患兒胃排空的作用。有研究發(fā)現(xiàn)，該類(lèi)奶粉在早產(chǎn)兒喂養(yǎng)時(shí)與普通配方奶粉相比，胃腸道通過(guò)時(shí)間僅用一半，從而使早產(chǎn)兒胃腸運(yùn)輸速度增快，以促進(jìn)胃排空。同時(shí)，在制備工藝不斷發(fā)展下，深度水解蛋白配方奶粉中含有高微量元素以及蛋白質(zhì)，可促進(jìn)腸道有益菌群增殖，對(duì)胃腸道激素分泌起到促進(jìn)作用，可避免胃食管反流等情況發(fā)生，對(duì)早產(chǎn)兒全腸道內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的建立有益，加快胃腸道發(fā)育[10-11]。

本研究結(jié)果顯示：觀(guān)察組喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組早產(chǎn)兒喂養(yǎng)期間新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎、膽汁淤積癥發(fā)生率比較，差異不顯著（P＞0.05）。從中可見(jiàn)，深度水解蛋白奶粉機(jī)制特性更具優(yōu)勢(shì)。分析原因?yàn)?，早產(chǎn)兒配方奶粉中含有高熱量及高蛋白物質(zhì)，會(huì)增加胃腸道負(fù)擔(dān)，同時(shí)，早產(chǎn)兒尚未建立完善的胃腸道有益菌群和消化吸收酶系發(fā)育不成熟，因此，無(wú)法及時(shí)吸收配方奶粉中的高熱量物質(zhì)及蛋白質(zhì)，反而大大增加了喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生幾率，從而引發(fā)一系列腹瀉、嘔吐、胃潴留等問(wèn)題，影響早產(chǎn)兒恢復(fù)至出生體重的時(shí)間。深度水解蛋白配方奶粉（67kcal/100ml）與普通奶粉（74kcal/100ml）及早產(chǎn)兒配方奶粉（81kcal/100ml）相比熱量相對(duì)低，喂養(yǎng)耐受性差異不明顯，因此，早產(chǎn)兒恢復(fù)至出生體重時(shí)間與配方奶粉相比差異不明顯[12-13]。深度水解蛋白奶粉是經(jīng)過(guò)生物加熱和裂解酶技術(shù)加工后分解大分子蛋白質(zhì)為小分子的二肽和三肽，其中肽分子量有95%低于3000Da，可促進(jìn)腸道更好地吸收及消化蛋白質(zhì)，促進(jìn)胃排空；同時(shí)，加快胃腸道免疫功能的發(fā)育，因此，喂養(yǎng)不耐受發(fā)生幾率更小。本次研究另發(fā)現(xiàn)：兩組早產(chǎn)兒短期生長(zhǎng)發(fā)育情況（體重、頭圍、身長(zhǎng)、體重日增長(zhǎng)量、頭圍周增長(zhǎng)量、身長(zhǎng)周增長(zhǎng)量）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由此可見(jiàn)，深度水解蛋白配方奶粉不會(huì)影響早產(chǎn)兒短期生長(zhǎng)發(fā)育，原因是，常規(guī)早產(chǎn)兒配方奶粉與深度水解蛋白奶粉在相同單位所轉(zhuǎn)化的能量差異并不大，同時(shí)可能與早產(chǎn)兒本身合并疾病有一定關(guān)系。但與既往研究結(jié)論并不一致，在既往研究中，與普通配方奶粉相比，深度水解蛋白奶粉有更強(qiáng)的蛋白轉(zhuǎn)換成氨基酸及多肽水解能力，從而有效縮短腸道運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)間，以及促進(jìn)胃排空，從而加快早產(chǎn)兒宮外生長(zhǎng)發(fā)育[14-15]。但由于兩種奶粉能量供給有一定差異，早產(chǎn)兒宮外短期生長(zhǎng)發(fā)育中深度水解蛋白奶粉的優(yōu)勢(shì)并未凸顯出來(lái)。

綜上所述，早產(chǎn)兒喂養(yǎng)中應(yīng)用深度水解蛋白配方奶粉，有利于早產(chǎn)兒建立全腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，降低喂養(yǎng)不耐受發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)對(duì)短期生長(zhǎng)發(fā)育影響不大，可在臨床廣泛推廣。