牛建平，李永芳，王煥婷

(鄭州市第一人民醫(yī)院 神經內科，河南 鄭州 450000)

急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke，AIS)又稱腦梗死，是臨床常見神經內科疾病，具有較高發(fā)病率，且致殘、致死率高，可導致腦組織局部產生缺血性損傷，缺血灶大量釋放炎癥因子，引發(fā)炎癥反應，有數據表明60%以上AIS患者預后會伴隨嚴重神經系統功能缺損，導致認知障礙、焦慮等情況發(fā)生，嚴重影響生存質量[1-2]。目前，臨床多以抗凝、抗血小板、稀釋療法、溶栓、降纖等治療為主[3]。依達拉奉右莰醇注射液可改善急性腦梗死所致的神經癥狀、日常生活活動能力和功能障礙，該藥屬于我國Ⅰ類創(chuàng)新藥物，是在依達拉奉注射液基礎上以4∶1配比加入右莰醇，可協同作用，增強藥效，進一步抑制缺血性損傷過程中相關炎癥因子表達，可在AIS治療中發(fā)揮一定作用[4]。本研究擬采用分組對照法觀察依達拉奉右莰醇注射液對AIS的臨床療效、對大腦中動脈血流的影響及不良反應發(fā)生情況，探究其臨床價值及安全性，旨在為臨床治療AIS提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。以2020年10至2022年2月鄭州市第一人民醫(yī)院收治的113例AIS患者為研究對象，按照隨機數字表法分為常規(guī)組(56例)、研究組(57例)，兩組性別、年齡、吸煙史、飲酒史、基礎病、梗死部位等一般資料相比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入與排除標準(1)納入標準：①符合AIS相關診斷標準[5]；②發(fā)病至入院時間小于6 h；③年齡18～75歲；④美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale，NIHSS)評分>6分且<22分；⑤患者及家屬同意本研究，并簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并肺、腎等嚴重功能不全；②對本研究藥物過敏；③伴有嚴重內分泌、神經、免疫系統疾病；④伴有惡性腫瘤；⑤伴有精神疾病。

1.3 治療方法入組后，給予常規(guī)組常規(guī)治療，采用阿替普酶(德國勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國藥準字S20020034)，給藥總劑量0.9 mg·kg-1，其中10%藥量靜脈推入(1 min)，剩余90%藥量采用輸液泵靜脈泵注(1 h)，同時給予抑制血小板聚集、擴張血管、改善血液循環(huán)等對癥治療，給予他汀類、丁苯酞等常規(guī)藥物。研究組在常規(guī)組基礎上接受依達拉奉右莰醇注射液(先聲藥業(yè)有限公司，國藥準字H20200007)，將15 mL依達拉奉右莰醇注射液與100 mL 9 g·L-1氯化鈉注射液混合后，靜脈滴注，每日2次。兩組均連續(xù)治療14 d后評估。

1.4 檢測方法

1.4.1大腦中動脈血流參數 患者取仰臥位，采用經顱多普勒超聲儀(EDAN有限公司，型號CBS-Ⅱ，探頭頻率2 MHz)，經顳窗檢查大腦中動脈，于彩色最飽和處取樣，測定平均血流速度(Vm)、流速峰值(Vs)、舒張末期流速(Vd)。

1.4.2血清超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、白細胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、金屬肽酶含血小板反應蛋白基元-1(a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondin type 1motif，ADAMTS-1)、Sestrin-2蛋白水平 于清晨采集患者空腹狀態(tài)下外周靜脈血5 mL，離心(轉速3 500 r·min-1，半徑8 cm)處理10 min后取上清液，靜置于-20 ℃冰箱內待檢，采用酶聯免疫吸附試驗測定血清hs-CRP、IL-1β、ADAMTS-1、Sestrin-2水平，試劑盒均購自武漢菲恩生物科技有限公司，檢測操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.5 療效判定標準治療14 d后評估臨床療效，標準為：基本治愈，NIHSS評分減分率≥90%；顯效，90%>NIHSS評分減分率≥45%；有效，45%>NIHSS評分減分率≥18%；未達以上標準為無效?？傆行蕿榛局斡@效、有效例數之和占總例數的百分比。

1.6 觀察指標(1)臨床療效。(2)治療前、治療后NIHSS評分、Rankin修訂量表(modified Rankin scale，mRS)。采用NIHSS評分評估AIS患者神經缺損情況，包含意識、面癱、運動情況、共濟運動、遠端肢體功能、構音障礙、語言表達能力、感覺、視野、凝視、忽視證等11個項目，總分0～42分，分值越高表示神經缺損程度越嚴重；采用mRS評估AIS患者生活能力、殘疾程度，總分0～5分，其中完全無癥狀計0分，癥狀輕微且無明顯功能障礙計1分，輕度功能障礙但日常生活可自理計2分，中度功能障礙且除行走外均需他人協助計完成計3分，重度殘疾且日常生活均需他人協助完成計4分，需臥床且需他人持續(xù)關注及護理計5分[6]。(3)治療前、治療后大腦中動脈血流參數(Vm、Vs、Vd)。(4)治療前、治療后血清hs-CRP、IL-1β、ADAMTS-1、Sestrin-2水平。(5)不良反應(頭暈頭痛、惡心嘔吐、胸悶、發(fā)熱)發(fā)生率。

2 結果

2.1 臨床療效治療后，研究組臨床總有效率高于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 NIHSS、mRS評分治療后，研究組NIHSS、mRS評分低于常規(guī)組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組NIHSS、mRS評分比較分)

2.3 大腦中動脈血流參數治療后，研究組Vm、Vs、Vd均高于常規(guī)組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組大腦中動脈血流參數

2.4 血清hs-CRP、IL-1β、ADAMTS-1、Sestrin-2水平治療后，研究組血清hs-CRP、IL-1β、ADAMTS-1、Sestrin-2水平低于常規(guī)組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組血清hs-CRP、IL-1β、ADAMTS-1、Sestrin-2水平比較

2.5 不良反應發(fā)生率研究組不良反應發(fā)生率與常規(guī)組相比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 不良反應發(fā)生率[n(%)]

3 討論

隨著物質生活不斷豐富、生活方式不斷改變，AIS已成為導致我國居民傷殘、死亡的主要疾病之一，因此探究優(yōu)化治療方案對AIS進行早期有效治療至關重要[7]。

依達拉奉屬于腦保護劑，在清除腦缺血后氧自由基方面效果顯著，可有效促進腦組織血供、氧供，改善腦部血液循環(huán)，減輕顱內壓力，抑制氧化應激反應，從而減輕腦內細胞氧化損傷程度[8]。右莰醇屬于雙環(huán)單萜類化合物，可有效抑制炎癥因子表達，降低炎癥、氧化應激反應，可激活γ-氨基丁酸A型受體，從而保護血腦屏障，抑制腦細胞凋亡，減輕腦損傷[9]。而依達拉奉右莰醇注射液綜合依達拉奉、右莰醇的藥效，可增強對炎癥反應及氧化應激反應的抑制作用，降低腦組織耗氧，改善腦代謝水平，進一步促進神經功能恢復[10-11]。本研究采用依達拉奉右莰醇注射液治療AIS，與常規(guī)組相比，其臨床總有效率、Vm、Vs、Vd較高，NIHSS、mRS評分較低，表明依達拉奉右莰醇注射液在改善腦部血液循環(huán)方面作用顯著，可進一步提高臨床療效，降低腦損傷，促進神經功能恢復，提高日常生活能力。此外，其不良反應發(fā)生率與常規(guī)組無顯著差異，不增加不良反應發(fā)生風險，具有一定安全性。

有研究表明ADAMTS-1表達水平與AIS進展程度呈正相關，其低表達時可調控炎癥因子表達，抑制炎癥反應，抑制炎癥因子損傷血管內皮細胞；可降解細胞外基質，降低動脈粥樣硬化斑塊形成風險[12]。Sestrin-2屬于應激誘導蛋白，有研究認為其可作為治療腦部缺血、再灌注損傷的新靶點，表達越高氧化應激反應越嚴重，神經系統功能缺損程度越高[13]。hs-CRP、IL-1β是臨床常用炎癥反應標志物，常紅[14]的一項研究中顯示，hs-CRP水平越高，神經受損越嚴重，病灶體積越大，表明hs-CRP水平與神經受損程度、病灶體積呈正相關，可有效反映AIS患者病情嚴重程度；而IL-1β作為免疫應答遞質，其高表達可導致神經細胞、血管內皮細胞損傷，加重AIS患者病情[15]。本研究選取以上血清因子探究依達拉奉右莰醇注射液對AIS的應用價值，結果顯示研究組血清hs-CRP、IL-1β、ADAMTS-1、Sestrin-2水平低于常規(guī)組，進一步表示依達拉奉右莰醇注射液能有效抑制炎癥因子表達，降低炎癥反應，減輕神經細胞、血管內皮細胞損傷，緩解疾病進展，促進神經功能恢復。

綜上所述，采用依達拉奉右莰醇注射液治療AIS可獲得更高臨床效果，顯著改善炎癥反應及氧化應激反應，促進腦循環(huán)改善，促進神經功能恢復，降低致殘程度，提高日常生活能力。但本研究存在一定不足之處，如樣本選取范圍較狹窄，需在未來工作中擴大樣本范圍，進一步深入探究。