李冬杰，溫雅錚，楊二杰

(平頂山市第四人民醫(yī)院 兒科，河南 平頂山 467001)

肺炎支原體肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)是一種肺部急性炎癥，由肺炎支原體感染引起，多病發(fā)于兒童[1]。多數(shù)輕癥MPP患兒可自愈，但仍有部分患兒病情發(fā)展迅猛，伴有重度的肺通氣功能障礙，不及時至院進行診治會并發(fā)呼吸衰竭，病死風險較高[2]。因此，積極探尋與MPP患兒肺通氣功能相關(guān)的指標對及時評估病情、調(diào)整診治方案、改善患兒預(yù)后具有重要意義?，F(xiàn)代研究表明，肺炎支原體感染引起感染性炎癥和肺通氣功能之間存在密切關(guān)系，在MPP的發(fā)生發(fā)展及患兒并發(fā)哮喘發(fā)揮重要作用[3]。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)是一種急性時相反應(yīng)蛋白，由肝細胞合成，能夠迅速對MPP患兒體內(nèi)炎癥做出反應(yīng)，加強吞噬細胞的吞噬作用[4]。白細胞介素-13(interleukin-13，IL-13)主要是由輔助性T淋巴細胞2細胞產(chǎn)生的一種抑炎癥因子，可造成炎癥反應(yīng)的反復(fù)發(fā)生，導(dǎo)致疾病反復(fù)，對MPP患兒肺部結(jié)構(gòu)具有一定影響[5]。因此，推測MPP患兒血清CRP、IL-13水平與其肺通氣功能之間存在一定關(guān)系。鑒于此，本研究旨在觀察MPP患兒血清CRP、IL-13的表達，并探討二者與患兒肺通氣功能之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年6月至2021年6月平頂山市第四人民醫(yī)院接收的102例MPP患兒為觀察組，另選取同期50例健康兒童作為對照組。觀察組中男65例，女37例；年齡4～10歲，平均(6.56±0.86)歲；恢復(fù)期69例，急性期33例。對照組男33例，女17例；年齡4～11歲，平均(6.75±0.78)歲。兩組性別、年齡均衡可比(P>0.05)。兒童家屬均簽署知情同意書。

1.2 入選標準(1)納入標準：①MPP符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(2015年版)》[6]中的診斷標準，且符合恢復(fù)期(臨床表現(xiàn)為高熱、頑固性咳嗽、肺部體征較少，不需要輔助治療)和急性期(臨床表現(xiàn)除了有恢復(fù)期臨床癥狀，同時還存在壞死性肺炎，其他肺炎綜合征及呼吸功能障礙需輔助呼吸治療)的相關(guān)內(nèi)容，經(jīng)體格檢查、影像學(xué)檢查、核酸檢測證實；②患兒入院前2周內(nèi)未接受抗炎藥物和支氣管擴張藥物；③兒童既往無哮喘病史；④兒童情緒穩(wěn)定，依從性良好能進行有效溝通，可配合本次研究。(2)排除標準：①合并其他呼吸系統(tǒng)疾?。虎诤喜乐胤纹髻|(zhì)性病變；③伴影響肺功能的胸部創(chuàng)傷及胸輪廓畸形；④嚴重意識障礙或精神疾病。

1.3 血清CRP、IL-13的檢測方法所有兒童均接受血清炎癥因子檢測，采集兩組空腹肘靜脈血5 mL，以4 000 r·min-1轉(zhuǎn)速(離心半徑15.0 cm)離心10 min，取血清，檢測患兒血清CRP、IL-13水平(采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒購自晶抗生物科技有限公司)。

1.4 MMP患兒肺通氣功能檢測方法應(yīng)用德國格萊特彌散肺功能儀(北京豪斯勝達技貿(mào)有限公司，型號Ergoflow)測試入選者呼氣流量峰值(peak expiratory flow，PEF)、第一秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)，并計算、比較FEV1占預(yù)計值的百分比(FEV1%pred)和一秒率(FEV1/FVC)，水平越低表明兒童肺通氣功能越差。

1.5 觀察指標(1)肺部通氣功能(PEF、FEV1%pred、FEV1/FVC)及血清炎癥因子水平(CRP、IL-13)；(2)觀察組中急性期和恢復(fù)期患兒的肺部通氣功能(PEF、FEV1%pred、FEV1/FVC)及血清炎癥因子水平(CRP、IL-13)；(3)MPP患兒血清CRP、IL-13的表達水平與其肺通氣功能之間的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 血清CRP、IL-13及肺通氣功能觀察組中血清CRP、IL-13水平均高于對照組，PEF、FEV1%pred及FEV1/FVC水平均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清CRP、IL-13及肺通氣功能情況比較

2.2 觀察組急性期和恢復(fù)期患兒血清CRP、IL-13及肺通氣功能急性期患兒血清CRP、IL-13水平均高于恢復(fù)期患兒，而PEF、FEV1%pred及FEV1/FVC水平均低于恢復(fù)期組(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組急性期和恢復(fù)期患兒血清CRP、IL-13及肺通氣功能比較

2.3 MPP患兒血清CRP、IL-13的表達水平與其肺通氣功能之間的關(guān)系經(jīng)一般線性雙變量Pearson直線相關(guān)性檢驗，結(jié)果顯示，血清CRP、IL-13與 MPP患兒PEF、FEV1%pred及FEV1/FVC的表達水平均呈負相關(guān)(r<0，P<0.05)。見表3。

表3 血清CRP、IL-13與 MPP患兒肺通氣功能的相關(guān)性檢驗結(jié)果

3 討論

MPP是臨床最為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，可通過飛沫和直接接觸傳播，具有一定的潛伏性，主要癥狀為持續(xù)發(fā)熱、食欲不振、咽痛干咳等，機體遭受肺炎支原體感染后會損害機體免疫系統(tǒng)的功能，容易引起急性呼吸道感染并發(fā)肺炎[7]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，MPP在早期并無明顯臨床癥狀，病程發(fā)展緩慢，患兒的癥狀會被其他癥狀所遮掩或不明顯從而容易出現(xiàn)漏診、誤診，而隨著MPP的發(fā)生發(fā)展，患兒可出現(xiàn)各種并發(fā)癥，并對患兒的肺通氣功能造成嚴重損傷，甚至造成心肌炎、腦膜炎、呼吸衰竭等，導(dǎo)致臨床治療難度大幅增加[8]。對MPP患者及時診斷、治療、采取干預(yù)措施，可對改善預(yù)后具有明顯效果。其中肺通氣功能檢查對鑒別呼吸困難原因、病變部位、檢出早期肺及氣道病變有較好的診斷價值，故其普遍用于慢性咳嗽及哮喘的診斷、鑒別診斷中[9]。而在此基礎(chǔ)上進一步探尋與MPP患兒肺通氣功能相關(guān)的指標，有利于早期干預(yù)措施的實施，縮短其病程。

肺炎支原體是一種介于細菌與病毒之間的病原體，多侵入患兒呼吸道黏膜，可通過黏附作用和代謝出的有毒產(chǎn)物導(dǎo)致肺部及呼吸道損傷，改變抗原細胞，繼而誘發(fā)機體免疫系統(tǒng)的病理反應(yīng)。此時，CRP作為一種急性時相反應(yīng)蛋白，會在患兒機體受到肺炎支原體入侵時由肝細胞大量合成并釋放，其水平越高往往提示患兒機體受感染程度越重，肺通氣功能越容易遭受損傷[10]。IL-13是趨化因子家族的一種細胞因子，可廣泛參與免疫過程中的抗原遞呈，在肺炎支原體致病原刺激下引起炎癥反應(yīng)，與急性肺損傷關(guān)系密切[11]。本研究中觀察組中PEF、FEV1%pred及FEV1/FVC水平均低于對照組，血清CRP、IL-13水平均高于對照組，證實了上述內(nèi)容。又因血清CRP、IL-13水平高表達會損傷肺部生物膜結(jié)構(gòu)及支氣管上皮，從而引起氣道高反應(yīng)性，故推測MPP患兒血清CRP、IL-13表達水平與其肺通氣功能之間存在一定的關(guān)系。

本研究經(jīng)一般線性雙變量Pearson直線相關(guān)性檢驗，結(jié)果顯示，血清CRP、IL-13與MPP患兒PEF、FEV1%pred及FEV1/FVC的表達水平均呈負相關(guān)。分析原因在于，CRP參與機體的天然免疫過程，并在其中具有重要的保護作用，其水平過高表明巨噬細胞大量釋放白細胞介素，以刺激肝合成更多的CRP，提示MPP患兒病情越嚴重，其水平進一步上調(diào)可加強患兒肺部組織和上呼吸道組織的氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而發(fā)生大量的氧自由基，使整個呼吸道呈現(xiàn)高分泌、高反應(yīng)狀態(tài)，從而會對肺部組織細胞及其結(jié)構(gòu)造成嚴重損傷；此外，CRP高表達會激活核因子-κB炎癥的相關(guān)信號通路，進一步促進CRP水平的提升，形成惡性循環(huán)，持續(xù)損傷患兒肺通氣功能[12-13]。IL-13主要來自輔助性T淋巴細胞2，此外也可以由肥大細胞、單核細胞、嗜堿性粒細胞分泌，能與活化Janus酶、IL-13R結(jié)合，產(chǎn)生受體磷酸化效應(yīng)，使轉(zhuǎn)錄因子及信號傳導(dǎo)出現(xiàn)磷酸化現(xiàn)象，從而對患者基因?qū)用娴谋磉_產(chǎn)生調(diào)控作用，其水平升高可刺激多種炎癥介質(zhì)、炎癥細胞及炎癥反應(yīng)過程，從而破壞肺泡結(jié)構(gòu)，阻礙肺血氣交換，加重周圍組織缺血缺氧程度，造成呼吸道高反應(yīng)和氣道阻塞，引起肺通氣功能障礙，導(dǎo)致PEF、FEV1%pred及FEV1/FVC低水平[14-15]。

綜上所述，MPP患兒血清中的CRP、IL-13水平會隨著病情加重而提高，且二者表達水平與肺通氣功能呈負相關(guān)，臨床可在MPP患兒入院后檢測其血清CRP、IL-13水平，以進行早期干預(yù)改善患兒肺通氣功能。