孫小鳳 劉子彬 吳垠 杜海英 王青

瞼板腺功能障礙（meibomian gland dysfunction，MGD）以腺體分泌物質(zhì)或量發(fā)生改變和（或）瞼板腺終末導(dǎo)管阻塞為主要特征，是由于集合管上皮過度角質(zhì)化，從而阻塞腺管或瞼板，最終形成廢用性腺泡萎縮或腺體脫落［1］，常表現(xiàn)為淚膜紊亂、眼部刺激等［2］。疏通瞼板腺管或腺口是治療瞼板腺功能障礙的關(guān)鍵，而瞼板腺按摩是目前臨床上常用于疏通瞼板腺的方法。與此同時(shí)，臨床上也常用玻璃酸鈉滴眼液治療瞼板腺功能障礙干眼患者，該藥能保護(hù)患者角膜，加快角膜創(chuàng)傷愈合，緩解由干眼造成的眼組織創(chuàng)傷，但其會(huì)伴隨眼瞼瘙癢感、結(jié)膜充血等不良反應(yīng)［3］。地夸磷索鈉眼液是一種P2Y2受體激動(dòng)劑，是一種治療干眼患者的新型藥物，其通過促進(jìn)黏蛋白、水液、脂質(zhì)分泌，能有效提高淚膜穩(wěn)定性，進(jìn)而緩解患者干眼癥狀，常用于治療不同淚液成分異常的干眼患者［4］。本文探討地夸磷索鈉輔助瞼板腺按摩治療瞼板腺功能障礙型干眼療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月至2022年1月本院瞼板腺功能障礙型干眼患者50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者有眼部異物感、燒灼感、干澀感、眼紅、視疲勞等癥狀之一且非接觸式淚膜破裂時(shí)間（NIBUT）≤5 s；有上述主觀癥狀之一且5＜NIBUT≤10 s，同時(shí)伴有角結(jié)膜熒光染色陽(yáng)性；②瞼緣增厚，瞼板腺開口阻塞或瞼板腺分泌物異常；③眼表疾病指數(shù)（OSDI）≥13分；④均為首次就診治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他眼部疾??；②對(duì)玻璃酸鈉滴眼液和地夸磷索鈉滴眼液過敏；③妊娠或哺乳期；④惡性腫瘤者。隨機(jī)分為A組（n=25）和B組（n=25）。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 兩組患者均采用常規(guī)治療：（1）常規(guī)抗炎治療；（2）瞼板腺按摩：雙眼熏蒸熱敷至溫度41℃左右，采用鹽酸奧布卡因點(diǎn)眼，0.9%氯化鈉溶液清潔瞼緣，使用瞼板腺鑷對(duì)兩組患者的雙眼上下瞼進(jìn)行擠壓后使用無菌棉簽擦拭分泌物，雙眼冷敷5 min，1次/周；A組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用0.1%玻璃酸鈉滴眼液［參天制藥（中國(guó)）有限公司］滴眼，1滴/次，4次/d。B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用地夸磷索鈉（參天制藥中國(guó)有限公司）滴眼，1滴/次，6次/d。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）眼部癥狀：于治療前后，使用臨床癥狀積分［3］和OSDI評(píng)分［5］評(píng)估兩組患者眼部癥狀。臨床癥狀積分包括患者當(dāng)前眼部白色分泌物增多、眼紅等多項(xiàng)眼部癥狀，分?jǐn)?shù)越低，表明眼部癥狀越輕微；OSDI可評(píng)估患者眼表狀況，量表包含12個(gè)問題，分?jǐn)?shù)降低表明患者眼表狀況有所好轉(zhuǎn)。（2）眼表功能：于治療前后，檢測(cè)兩組患者非侵入性平均淚膜破裂時(shí)間（NIBUTav）、非侵入性首次淚膜破裂時(shí)間（NIBUTf）、淚河高度、結(jié)膜充血及角膜熒光染色（FL）評(píng)分。①非侵入性平均淚膜破裂時(shí)間（NIBUTav）和非侵入性首次淚膜破裂時(shí)間（NIBUTf）測(cè)定：使用Keratograph 5M眼表綜合分析儀紅外光源將Placido盤影像投影至患者角膜上，并告知患者自動(dòng)眨眼2次，當(dāng)系統(tǒng)進(jìn)入自動(dòng)檢測(cè)模式后，患者再次眨眼，系統(tǒng)會(huì)自動(dòng)獲取NIBUTav和NIBUTf數(shù)值，重復(fù)測(cè)定3次后，取平均數(shù)。②淚河高度檢測(cè)和結(jié)膜充血評(píng)分：協(xié)助患者，使其前額靠于額帶，下頜放于頜托架上，當(dāng)患者淚河處于最高狀態(tài)時(shí)進(jìn)行拍攝，并使用標(biāo)尺測(cè)量患者的淚河高度，隨后，告知患者盡量睜眼，同時(shí)撐開患者上下眼瞼，并暴露球結(jié)膜，將中央圓形灰格環(huán)正中且全部遮蓋患者角膜后進(jìn)行拍照。重復(fù)測(cè)定3次后，取平均數(shù)，隨后進(jìn)行結(jié)膜充血評(píng)分［6］。③FL評(píng)分：在裂隙燈鈷藍(lán)光下觀察兩組患者角膜熒光染色狀況，根據(jù)各象限角膜無染色、散在點(diǎn)狀染色、密集點(diǎn)狀染色、片狀染色分別記為0、1、2、3分［7］。（3）瞼板腺功能：于治療前后，評(píng)估兩組患者的瞼板腺開口狀況、瞼板腺脂質(zhì)分泌物性狀、瞼板腺缺失狀況。①瞼板腺開口評(píng)估：挑選患者上瞼中央5條瞼板腺，隨后按壓眼瞼，并根據(jù)顯微鏡裂隙燈下觀察每條瞼板腺開口分泌物排出難易程度判定患者的瞼板腺開口狀況，由易到難記為0～3分［8］；②瞼板腺分泌物性狀：在裂隙燈顯微鏡下，叮囑患者向上看，同時(shí)按壓患者下眼瞼中1/3區(qū)域8條瞼板腺，并評(píng)估患者瞼板腺分泌物性狀。0分：瞼脂透明；1分：瞼脂混濁；2分：瞼脂混濁呈顆粒狀；3分：瞼脂黏稠呈膏狀［5］。

1.4 療效評(píng)價(jià) 臨床療效［3］：痊愈：癥狀全部消失，NIBUT水平恢復(fù)正常；顯效：癥狀顯著緩解，NIBUT水平稍許增加；有效：癥狀有所緩解，NIBUT水平顯著增加；無效：癥狀無改善，NIBUT水平無變化。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料采用（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組不同時(shí)間點(diǎn)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［眼數(shù)（%）］

2.2 兩組患者治療前后眼部癥狀積分、OSDI評(píng)分比較 見表3。

表3 兩組患者治療前后眼部癥狀積分、OSDI評(píng)分比較［（±s），分］

表3 兩組患者治療前后眼部癥狀積分、OSDI評(píng)分比較［（±s），分］

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 眼數(shù) 眼部癥狀積分 OSDI評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后B組 50 25.16±3.38 13.84±2.24* 45.69±5.51 25.86±2.85*A組 50 25.06±3.29 17.79±1.94* 46.79±6.01 31.75±3.76*t值 0.150 -9.426 -0.954 -8.827 P值 0.881 ＜0.001 0.342 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前后眼表功能相關(guān)指標(biāo)比較 見表4。

表4 兩組患者治療前后眼表功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組患者治療前后眼表功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

觀察指標(biāo) B組（n=50） A組（n=50） t值 P值NIBUTav（s） 治療前 9.53±2.15 9.02±2.54 1.084 0.281治療后 12.86±2.75* 11.00±2.90* 3.291 0.001 NIBUTf（s） 治療前 5.23±1.32 5.27±1.31 -0.152 0.879治療后 8.47±1.58* 7.68±1.92* 2.247 0.027淚河高度（mm） 治療前 0.17±0.05 0.19±0.06 -1.811 0.073治療后 0.26±0.04* 0.23±0.04* 3.750 ＜0.001結(jié)膜充血評(píng)分（分） 治療前 2.65±0.71 2.62±0.59 0.230 0.819治療后 1.65±0.37* 1.99±0.47* -4.019 ＜0.001 FL（分） 治療前 2.22±0.63 2.24±0.71 -0.149 0.882治療后 1.02±0.34* 1.41±0.42* -5.103 ＜0.001

2.4 兩組治療前后瞼板腺功能情況比較 見表5。

表5 兩組治療前后瞼板腺功能情況比較［（±s），分］

表5 兩組治療前后瞼板腺功能情況比較［（±s），分］

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 眼數(shù) 瞼板腺開口狀況評(píng)分 瞼板腺脂質(zhì)分泌物性狀評(píng)分 瞼板腺缺失評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后B組 50 1.81±0.53 0.51±0.06* 1.34±0.46 0.47±0.13* 1.79±0.580.58±0.18*A組 50 1.78±0.46 1.09±0.23* 1.35±0.55 1.01±0.28* 1.78±0.541.01±0.27*t值 0.302 -17.254 -0.099 -12.369 0.089 -9.370 P值 0.763 ＜0.001 0.922 ＜0.001 0.929 ＜0.001

3 討論

瞼板腺功能障礙型干眼主要是由于機(jī)體瞼板腺功能退化，導(dǎo)致淚液中的油脂成分減少，淚液揮發(fā)速度加快，使患者雙眼出現(xiàn)干澀、視物模糊等現(xiàn)象［9］。瞼板腺功能障礙型干眼的常見病因?yàn)檠鄄垦装Y、外部環(huán)境過于干燥、角膜接觸外部污染等，一旦發(fā)生該疾病，不但會(huì)由于視覺功能缺損影響患者正常生活，還會(huì)使角膜上的細(xì)胞變渾濁，導(dǎo)致角膜組織破裂、出血，嚴(yán)重者甚至?xí)鳎?0］。所以需采用合適的方式治療瞼板腺功能障礙型干眼患者，以幫助患者盡快恢復(fù)。

當(dāng)機(jī)體的脂質(zhì)及角質(zhì)化細(xì)胞阻塞終端導(dǎo)管后，患者的腺泡會(huì)呈現(xiàn)囊狀擴(kuò)張、腺體細(xì)胞會(huì)不斷萎縮，腺體出現(xiàn)退行性病變并丟失淚膜性脂質(zhì)，從而加速淚液的蒸發(fā)，因此瞼板腺功能障礙患者會(huì)出現(xiàn)雙眼干澀等癥狀［11］。臨床上，用于評(píng)估患者淚液分泌量的指標(biāo)包括NIBUTav、NIBUTf、淚河高度等。NIBUTav、NIBUTf、淚河高度數(shù)值越低，表明患者眼部干澀狀況越嚴(yán)重。本研究顯示，與治療前相比，兩組患者治療后眼部癥狀積分、OSDI評(píng)分、瞼板腺開口狀況評(píng)分、瞼板腺脂質(zhì)分泌物性狀評(píng)分及瞼板腺缺失評(píng)分均降低，且B組低于A組；與治療前相比，兩組患者治療后NIBUTav、NIBUTf及淚河高度明顯升高，且B組高于A組。表明地夸磷索鈉輔助瞼板腺按摩治療瞼板腺功能障礙型干眼患者療效優(yōu)良，不但能有效緩解患者眼部癥狀和干眼程度，還能改善患者瞼板腺功能。對(duì)患者進(jìn)行瞼板腺按摩前，先熏蒸熱敷患者眼瞼部，擴(kuò)張其血管，從而增加淚腺分泌的淚液量，以緩解患者雙眼干澀現(xiàn)象，隨后使用瞼板腺鑷擠壓患者的雙眼上下瞼，通過增加壓力，使瞼板腺內(nèi)稠厚的分泌物得以排出，進(jìn)一步改善患者的瞼板腺功能［12］。玻璃酸鈉滴眼液可增加患者角膜前淚液膜的穩(wěn)定性，使眼睛表面形成一種可長(zhǎng)期存在的水分膜，以緩解患者雙眼產(chǎn)生疲勞感和干澀感［13］。地夸磷索鈉滴眼液通過激活P2Y2受體，打開眼表上皮細(xì)胞氯離子通道，以促進(jìn)液體的跨濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)，使黏蛋白和脂質(zhì)分泌量快速增加，從而改善患者眼部癥狀；其還能促進(jìn)患者瞼板腺腺泡細(xì)胞分泌脂滴，使淚液分泌增多，有利于增加淚膜中脂質(zhì)層的厚度，從而調(diào)節(jié)患者瞼板腺功能［14］。與玻璃酸鈉滴眼液相比，地夸磷索鈉滴眼液不僅具有保濕的功能，更有促泌的功效，其不但能有效改善淚液的質(zhì)和量，還能增加淚液中水液和黏蛋白的含量，可發(fā)揮更好的治療作用。

瞼板腺功能障礙不但會(huì)引起機(jī)體的淚膜異常，還會(huì)刺激患者的眼部，導(dǎo)致患者眼表發(fā)生炎癥，并最終出現(xiàn)結(jié)膜充血。本研究顯示，與治療前相比，兩組患者治療后結(jié)膜充血評(píng)分和FL評(píng)分明顯降低，且B組低于A組。表明地夸磷索鈉輔助瞼板腺按摩聯(lián)合治療瞼板腺功能障礙型干眼，能有效改善患者的眼表功能。在使用瞼板腺按摩過程中，通過按壓雙眼上下瞼、熏蒸熱敷等方式排除患者瞼板腺內(nèi)堵塞的分泌物，可緩解因分泌物中細(xì)菌大量繁殖導(dǎo)致的眼表炎癥，有利于減輕患者結(jié)膜充血狀況［15］。玻璃酸鈉眼液不但能通過沖洗患者淚滴中的細(xì)菌從而減輕炎癥反應(yīng)，還能通過促進(jìn)患者角膜上皮細(xì)胞增殖，加速角結(jié)膜修復(fù)等方式，使患者結(jié)膜充血狀況得以改善。地夸磷索鈉能抑制患者角膜上皮細(xì)胞炎性因子的轉(zhuǎn)錄，從而有效減輕眼表炎癥，并最終達(dá)到緩解患者結(jié)膜充血狀況的目的［4］。

綜上所述，地夸磷索鈉輔助瞼板腺按摩治療瞼板腺功能障礙型干眼患者療效優(yōu)良，能有效緩解患者眼部癥狀和干眼程度，改善眼表功能和瞼板腺功能。