李巍

(沈陽(yáng)市精神衛(wèi)生中心二病房，遼寧 沈陽(yáng) 110168)

精神分裂癥是一種可反復(fù)發(fā)作的精神障礙慢性疾病，臨床表現(xiàn)主要為情感、行為、感知覺(jué)異常，嚴(yán)重影響患者及其家庭的生活質(zhì)量。藥物治療是精神分裂癥的有效方式，奧氮平主要用于精神分裂癥急性期及維持期治療，但會(huì)出現(xiàn)體質(zhì)量增加、血壓血糖升高等不良反應(yīng)[1]。帕羅西汀適用于伴有焦慮癥的抑郁癥患者，可以改善精神分裂癥患者的陰性癥狀，不良反應(yīng)輕微且短暫[2]。本文旨在探討帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療對(duì)精神分裂癥患者神經(jīng)功能性因子(S100B)、神經(jīng)生化標(biāo)志物(S100β)以及中間絲相關(guān)蛋白(Repetin)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2021年1月我院收治的精神分裂癥患者78例，隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組，各39例。觀(guān)察組男21例，女18例；病程1～6年，平均(3.41±0.57)年；年齡24～53歲，平均(38.24±8.16)歲。對(duì)照組男23例，女16例；病程1～5年，平均(3.39±0.69)年；年齡23～55歲，平均(37.94±10.58)歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《抗精神病藥長(zhǎng)效針劑治療精神分裂癥的專(zhuān)家共識(shí)》[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)相關(guān)檢查已確診者；年齡18～60歲者；所有患者及家屬同意加入本次研究，簽署知情同意書(shū)等。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期及哺乳期婦女；重要器官功能不全者；對(duì)本研究使用的藥物存在過(guò)敏者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)對(duì)本研究已經(jīng)知情并且批準(zhǔn)。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 對(duì)照組予以?shī)W氮平片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20213343，江蘇海岸藥業(yè)有限公司，規(guī)格：5 mg/片)口服，1次/d，5 mg/次。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以鹽酸帕羅西汀片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20040533，浙江尖峰藥業(yè)有限公司，規(guī)格：20 mg/片)口服，1次/d，20 mg/次。以12周為1個(gè)療程，兩組均治療1個(gè)療程。

1.3觀(guān)察指標(biāo) 參照《精神分裂癥防治指南》[4]中的標(biāo)準(zhǔn)判定兩組治療后的臨床療效；使用陰性和陽(yáng)性癥狀量表(PANSS)[5]對(duì)兩組治療前后的陰性癥狀(7項(xiàng))、陽(yáng)性癥狀(7項(xiàng))、精神病理(16項(xiàng))及總分進(jìn)行評(píng)價(jià)；分別于兩組治療前后，采集患者空腹靜脈血3 mL，待其自行凝固后進(jìn)行3 000 r/min，離心15 min，分離血清，血清S100B、S100β及Repetin水平以全自動(dòng)分析儀進(jìn)行檢測(cè)；觀(guān)察并記錄兩組治療期間發(fā)生的錐體外系反應(yīng)、失眠、惡心、頭暈、口干等不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 對(duì)照組治愈2例、顯效12例、有效17例、無(wú)效8例，總有效率為79.49%；觀(guān)察組治愈5例、顯效21例、有效12例、無(wú)效1例，總有效率為97.44%。觀(guān)察組臨床總有效率高于對(duì)照組(χ2=6.155，P<0.05)。

2.2PANSS評(píng)分 治療后，兩組陰性癥狀、精神病理評(píng)分、陽(yáng)性癥狀、PANSS總分均較治療前降低(P<0.05)，且觀(guān)察組低于對(duì)照組(t=4.533、4.063、2.661、7.956，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后PANSS評(píng)分比較分，n=39]

2.3血清Repetin、S100β及S100B水平 治療后，兩組血清S100β、S100B水平均較治療前降低，且觀(guān)察組處于更低水平(t=56.955、57.047，P<0.05)；血清Repetin水平較治療前升高，且觀(guān)察組處于更高水平(t=4.945，P<0.05)。

表2 兩組血清Repetin、S100β及S100B水平比較

2.4不良反應(yīng) 對(duì)照組患者出現(xiàn)頭暈2例、惡心3例、失眠3例、口干2例、錐體外系反應(yīng)1例，觀(guān)察組患者出現(xiàn)頭暈1例、惡心2例、失眠4例、口干3例、錐體外系反應(yīng)3例。兩組錐體外系反應(yīng)、失眠、惡心、頭暈、口干等不良反應(yīng)發(fā)生組間均無(wú)差異(P>0.05)。

3 討 論

精神分裂癥因其病因尚不清晰，且患者依從性較差，導(dǎo)致該病難以完全治愈，易反復(fù)發(fā)作。奧氮平屬于第二代抗精神類(lèi)藥物，能與膽堿能、5-羥色胺(5-HT)、多巴胺的受體結(jié)合，拮抗多巴胺II型受體、五羥色胺2A受體，可以有效改善精神分裂癥患者的臨床癥狀[6]。臨床報(bào)道及治療指南顯示，聯(lián)合用藥可以更有效地改善精神分裂癥的臨床癥狀[7]。帕羅西汀屬于苯基哌啶衍生物，藥物動(dòng)力學(xué)較慢，與奧氮平聯(lián)合用藥可起到協(xié)同作用，對(duì)5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體有選擇性抑制之效，使得突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取過(guò)程得到阻滯，從而達(dá)到抗抑郁的作用[8]。本文結(jié)果顯示，治療后觀(guān)察組的臨床總有效率與對(duì)照組相比，觀(guān)察組處于更高水平，PANSS總分、陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀、精神病理評(píng)分均低于對(duì)照組，兩組治療期間的各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異，提示精神分裂癥患者在經(jīng)過(guò)帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療后臨床療效可以得到更有效地提高，臨床癥狀得到明顯緩解，且用藥安全性較高。

研究[9]顯示，血清S100B、S100β、Repetin水平對(duì)于精神分裂癥患者的神經(jīng)系統(tǒng)損傷及修復(fù)具有積極的指示作用。當(dāng)機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)受損時(shí)，S100B蛋白則會(huì)經(jīng)過(guò)血腦屏障直接進(jìn)入腦脊液或者血液，升高血清S100B水平，參與調(diào)節(jié)神經(jīng)功能的修復(fù)。神經(jīng)功能異?；顒?dòng)活躍時(shí)，正常功能受到抑制，引發(fā)神經(jīng)功能退化表現(xiàn)為血清S100β水平升高。突觸遞質(zhì)的分泌與Repetin蛋白息息相關(guān)，鈣離子可與其N(xiāo)端結(jié)合，因此血清Repetin水平升高對(duì)于神經(jīng)元正常興奮有著一定的指示作用。帕羅西汀可以增強(qiáng)中樞5-HT的作用，促進(jìn)神經(jīng)元興奮，從而降低血清S100B、S100β水平，升高Repetin水平，達(dá)到修復(fù)神經(jīng)功能的效果[10]。本文結(jié)果顯示，治療后觀(guān)察組血清S100B、S100β水平均低于對(duì)照組，血清Repetin水平均高于對(duì)照組，提示精神分裂癥患者采用帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療可以更有效地促進(jìn)修復(fù)患者的神經(jīng)功能，抑制神經(jīng)系統(tǒng)異?；顒?dòng)，促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上所述，精神分裂癥患者采用帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療可以更有效地促進(jìn)修復(fù)患者的神經(jīng)功能，緩解臨床癥狀，療效顯著，且用藥期間安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。