宋麗華 徐珊 蔡曉曉 張靈娟 曹雪

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院(西咸新區(qū)中心醫(yī)院)，(1.婦五科；(2.產(chǎn)2科，陜西 咸陽(yáng) 712000)

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和病死率位居?jì)D科疾病的第三位，且發(fā)病率始終處于逐年攀升的現(xiàn)象[1]。目前，臨床對(duì)其具體的發(fā)病機(jī)制尚未有統(tǒng)一的定論，但鑒于卵巢居于盆腔深部，發(fā)病時(shí)癥狀較為隱匿，早期篩查和診斷的難度較大，繼而導(dǎo)致在初診時(shí)僅15%的患者為局限期(Ⅰ期)，其余則多為晚期，前者的預(yù)后情況明顯優(yōu)于后者[2]。此外，卵巢癌組織病理學(xué)類型較多，主要以上皮性卵巢癌為主，占比達(dá)85%～90%以上，臨床對(duì)此多采用手術(shù)清除肉眼可見的病灶，術(shù)后輔以放化療殺滅隱匿或微小的病灶[3]。然后化療所產(chǎn)生的毒副作用加重患者身體負(fù)擔(dān)的同時(shí)更影響患者的心理健康，部分患者甚至?xí)蚧熕幬锝徊媸褂卯a(chǎn)生的耐藥性而反復(fù)更換化療方案，促使其身心備受打擊[4]。近年來，中醫(yī)藥在減輕化療毒副反應(yīng)，強(qiáng)化化療效果，延緩化療藥物耐藥復(fù)發(fā)方面的優(yōu)勢(shì)已經(jīng)臨床研究證實(shí)，并且在中醫(yī)的認(rèn)知中腫瘤形成的總病機(jī)特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí)，根本原因?yàn)檎龤獠蛔悖虼嗽谥委熒隙嘁苑稣瘫緸橹鱗5]?；诖?，本研究旨在分析早中期卵巢癌術(shù)后化療聯(lián)合珍陳扶正湯加減治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年5月至2021年5月本院于收治的早中期卵巢癌患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組年齡25～64歲，平均(45.96±5.34)歲；病程1～10個(gè)月，平均(7.64±1.22)月；病灶直徑0.9～3 cm，平均(2.45±0.33)cm；病理類型：卵巢漿液性囊腺癌21例，卵巢黏液性囊腺癌19例；觀察組年齡26～66歲，平均(46.08±5.74)歲；病程1～12個(gè)月，平均(7.70±1.32)月；病灶直徑1～3 cm，平均(2.43±0.35)cm；病理類型：卵巢漿液性囊腺癌24例，卵巢黏液性囊腺癌16例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)術(shù)后病理檢查證實(shí)為早中期卵巢癌；均對(duì)本研究知情同意；均經(jīng)手術(shù)治療；無化療禁忌癥；精神、意識(shí)、認(rèn)知正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心臟、肝臟、腎臟等重要臟器病變；合并免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾??；難以耐受化療治療的患者；無法正常溝通交流的患者；臨床資料不完整者。研究已通過倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組均給予TC化療方案，藥物選用紫杉醇和卡鉑，選取175 mg/m2的紫杉醇注射液(生產(chǎn)廠家：江蘇紅豆杉藥業(yè)有限公司 ；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20067345；規(guī)格：5 mL：30 mg)，先將30 mg溶于100 mL的5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，先靜滴30 min無不良反應(yīng)后再將剩余的紫杉醇加入500 mL的5%葡萄糖注射液中持續(xù)靜滴，滴注時(shí)長(zhǎng)>3 h；同時(shí)在紫杉醇治療前12 h和6 h分別口服20 mg的地塞米松片(生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H33020822；規(guī)格：0.75 mg)，治療前30 min肌內(nèi)注射20 mg鹽酸苯海拉明注射液(生產(chǎn)企業(yè)：遂成藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H41021264；規(guī)格：1 mL：20 mg)，靜脈滴注300 mg西咪替丁注射液(生產(chǎn)企業(yè)：山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H37023309；規(guī)格：2 mL：0.2 g)；選取注射用卡鉑(AUC5)(生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H10920028；規(guī)格：5 mL：0.1 g)治療，同樣溶于500 mL的5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，滴注時(shí)長(zhǎng)在為>1 h，每3周重復(fù)1次為1個(gè)療程，持續(xù)治療6個(gè)療程。觀察組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合給予珍陳扶正湯加減治療，組方包括30 g黃芪和西洋參，20 g白芍和當(dāng)歸，15 g貝母、半夏和陳皮，6 g甘草和6 g大棗，其中腎陽(yáng)不足者加肉桂、肉蓯蓉和仙靈脾；腹痛加重者加木香和延胡索；煩躁失眠者加茯神和酸棗仁，隨證加減，每日1劑，煎制200 mL藥汁，分早晚兩次溫服，連續(xù)服藥21 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療6個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) 分別于治療前和治療6個(gè)療程后采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血液5 mL，以3 500 r/min的速度離心10 min后，利用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定患者血清腫瘤標(biāo)志物的水平，具體測(cè)定癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、人附睪蛋白4(HE4)和糖類抗原153(CA153)水平。記錄患者化療期間毒副反應(yīng)發(fā)生情況，統(tǒng)計(jì)口腔炎、惡心嘔吐、骨髓抑制、白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少和肝腎功能不全等發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較 兩組治療前CEA、CA125、HE4和CA153水平對(duì)比無明顯差異(P>0.05)；觀察組治療后CEA、CA125、HE4和CA153水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較

2.2兩組毒副反應(yīng)比較 對(duì)照組出現(xiàn)口腔炎2例、惡心嘔吐4例、骨髓抑制1例、白細(xì)胞減少1例、血小板減少1例、血紅蛋白減少1例、血紅蛋白減少1例、肝腎功能不全1例，發(fā)生率為27.50%。觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐2例、白細(xì)胞減少1例、血紅蛋白減少1例，發(fā)生率為10.00%。觀察組毒副反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組(χ2=4.021，P<0.05)。

3 討 論

目前，臨床對(duì)于卵巢癌多采用手術(shù)聯(lián)合化療治療的方式，雖經(jīng)臨床研究證實(shí)，可以有效清除患者的癌變組織，抑制癌細(xì)胞的增長(zhǎng)與繁殖，減少疾病的復(fù)發(fā)；但隨著治療周期的延長(zhǎng)，患者機(jī)體極易對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性和毒副反應(yīng)，影響患者的治療效果和預(yù)后情況，因此如何在保障治療效果的同時(shí)減少化療的毒副作用成為臨床醫(yī)師始終關(guān)心的問題[7]。在中醫(yī)古籍中并未有“卵巢癌”的確切病名，但與之類似的相關(guān)記載頗多，《素問·骨空論》中曾有記載“任脈為病……女子帶下瘕聚”，故而中醫(yī)多將卵巢癌劃分至“瘕聚”的范疇，認(rèn)為其主要病機(jī)為寒凝、氣滯、血瘀，寒邪侵體遏制機(jī)體陽(yáng)氣升發(fā)和氣血的運(yùn)行，導(dǎo)致患者正氣虛弱，而癌毒之邪內(nèi)生會(huì)困阻脾胃，致使脾胃更虛，因此針對(duì)卵巢癌患者的治療不僅要以活血化瘀為原則，更應(yīng)以扶正固本為首要任務(wù)[8-9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后CEA、CA125、HE4和CA153水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，由此可見，在術(shù)后化療的過程中同時(shí)給予患者珍陳扶正湯加減治療可以有效遏制病情的發(fā)展。分析其原因，珍陳扶正湯中黃芪和西洋參為君藥，前者具有健脾補(bǔ)中、益衛(wèi)固表和升陽(yáng)舉陷的功效，后者具有益肺陰、清虛火、扶正氣的功效，二者聯(lián)用可以達(dá)到補(bǔ)氣健脾的功效；白芍和當(dāng)歸為臣藥，前者具有收斂肝陰以養(yǎng)血，養(yǎng)血柔肝而止痛的作用，后者具有補(bǔ)血、破血及和血的功效，二者聯(lián)合可以達(dá)到養(yǎng)氣固體的作用；貝母、半夏、陳皮和大棗為佐藥，其中貝母具有散結(jié)、消腫和解毒的功效，半夏具有降逆止嘔，消痞散結(jié)的功效，陳皮具有理氣健脾，燥濕化痰的功效，大棗具有補(bǔ)脾和胃、調(diào)營(yíng)衛(wèi)、解藥毒的功效，四種藥物聯(lián)合治療可以在健脾益氣的基礎(chǔ)上有效緩解化療藥物產(chǎn)生的毒副反應(yīng)，最后配以甘草調(diào)和諸藥，全方共奏養(yǎng)血固本、益氣扶正的作用[10-12]。除此以外，經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究[13-15]發(fā)現(xiàn)，黃芪中黃酮類和皂苷類均是抗腫瘤的有效成分，可以有效干預(yù)癌細(xì)胞的增長(zhǎng)繁殖周期，達(dá)到免疫調(diào)節(jié)和抗癌的作用；白芍中的白芍總苷具有免疫調(diào)節(jié)的藥理作用，對(duì)化療患者能夠?qū)崿F(xiàn)增效減毒的功效；而當(dāng)歸中的當(dāng)歸多糖不僅可以加快自由基的清除，具有顯著的抗氧化作用，還可以有效抑制腫瘤細(xì)胞的發(fā)展，改善患者的免疫力。而本研究也發(fā)現(xiàn)，觀察組毒副反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)，進(jìn)一步證實(shí)珍陳扶正湯聯(lián)合化療治療早中期卵巢癌患者可以減少毒副反應(yīng)的發(fā)生，保障患者化療的安全性，臨床治療效果顯著。

綜上所述，對(duì)早中期卵巢癌術(shù)后化療患者采用珍陳扶正湯加減治療可以在減少化療毒副反應(yīng)的同時(shí)降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，臨床治療優(yōu)勢(shì)突出。