郭丹丹

特發(fā)性膜性腎病是腎內(nèi)科常見疾病,是導(dǎo)致成人腎病綜合征的主要原因,腎小球毛細(xì)血管袢上皮側(cè)有大量免疫復(fù)合物沉積為病理學(xué)改變,以中老年人為主要發(fā)病群體,患者臨床表現(xiàn)為高度水腫、高脂血癥等,對(duì)患者健康造成極大的危害性,降低了患者的生活質(zhì)量［1-3］。藥物治療為特發(fā)性膜性腎病的常用治療方案,以往臨床多采取糖皮質(zhì)激素治療,雖然對(duì)病情起到一定的控制作用,但整體療效不理想。環(huán)磷酰胺靜脈沖擊+糖皮質(zhì)激素治療是臨床新型的治療方法之一,本次研究以78 例特發(fā)性膜性腎病患者為研究對(duì)象,對(duì)該治療方案的臨床效果進(jìn)行探析,并報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年1 月本院收治的78 例特發(fā)性膜性腎病患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組,各39 例。對(duì)照組男20 例,女19 例；年齡41～74 歲,平均年齡(58.74±6.16)歲；病程2 個(gè)月～2 年,平均病程(1.16±0.54)年；合并癥：高血壓18 例,糖尿病10 例。研究組男22 例,女17 例；年齡45～78 歲,平均年齡(58.71±7.22)歲；病程5 個(gè)月～2 年,平均病程(1.12±0.49)年；合并癥：高血壓16 例,糖尿病12 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為特發(fā)性膜性腎病,伴有不同程度水腫、高脂血癥等癥狀；年齡≥41 歲；患者對(duì)本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性膜性腎病患者；惡性腫瘤患者；缺乏完整臨床資料患者。

表1 兩組一般資料比較(,n)

表1 兩組一般資料比較(,n)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 所有患者均予以降壓、抗凝、血糖血脂控制等常規(guī)治療,在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組采用糖皮質(zhì)激素治療,醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H33021207)40 mg/d 早飯后口服,治療6 周后減量至15 mg/d,并維持該劑量持續(xù)治療。研究組采用環(huán)磷酰胺靜脈沖擊+糖皮質(zhì)激素治療,糖皮質(zhì)激素用藥與對(duì)照組相同；環(huán)磷酰胺片(通化茂祥制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H22022673)0.6 g 溶入生理鹽水250 ml 中進(jìn)行靜脈滴注,滴注時(shí)間：≥2 h,1 次/個(gè)月,持續(xù)監(jiān)測(cè)患者尿蛋白水平,當(dāng)其水平下降后可每2～3 個(gè)月注射1 次,注射至總量達(dá)到6～8 g 時(shí)停止用藥。在用藥治療前,先評(píng)估患者血常規(guī)、肝腎功能,當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜3.0×109/L停止藥物治療。兩組患者療程均為1 年。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療效果 判定標(biāo)準(zhǔn)［4］：顯效：患者水腫、高脂血癥等臨床癥狀完全消失,腎功能恢復(fù)正常；有效：患者水腫、高脂血癥等臨床癥狀及腎功能有明顯好轉(zhuǎn)；無效：患者臨床癥狀、腎功能指標(biāo)無變化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 主要包括惡心、腹瀉、心悸。

1.3.3 治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 治療前后檢測(cè)患者24 h尿蛋白定量、血清白蛋白水平。24 h 尿蛋白定量應(yīng)用試紙法測(cè)定,取患者新鮮尿液2～3 ml,將試紙放置在被檢尿內(nèi),10～20 min 左右觀察試紙顏色變化。血清白蛋白：采取雙縮脲法進(jìn)行測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 研究組總有效率92.31%高于對(duì)照組的74.36%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.82%,與對(duì)照組的7.69%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

2.3 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前,兩組24 h 尿蛋白定量、血清白蛋白水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組24 h 尿蛋白定量低于對(duì)照組,血清白蛋白水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較()

表4 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

特發(fā)性膜性腎病具有病程長、病情反復(fù)、起病隱匿等特點(diǎn),該疾病的發(fā)生與抗磷脂酶A2受體、多系統(tǒng)疾病等存在密切關(guān)系［5］。特發(fā)性膜性腎病治療中受到多因素影響,其治療效果一直不理想。因此,臨床急待研究科學(xué)、合理的治療方案。

醋酸潑尼松作為常用的糖皮質(zhì)激素,其作用機(jī)制是通過抑制結(jié)締組織增生,改善毛細(xì)血管壁、細(xì)胞膜通透性,從而降低炎性滲出［6］。此外,醋酸潑尼松抗炎、抗過敏性強(qiáng),可加快蛋白質(zhì)分解,增加胃液分泌量,從而緩解膜性腎病,改善腎功能［7］。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),對(duì)于特發(fā)性膜性腎病的治療,單一應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對(duì)臨床癥狀具有緩解作用,一定程度可控制病情進(jìn)展,但起效慢,治療時(shí)間長,且對(duì)腎功能存在一定損害性。環(huán)磷酰胺是一種烷化劑,為細(xì)胞周期性非特異性藥物,該藥物對(duì)特發(fā)性膜性腎病的治療機(jī)制是通過干擾DNA、RNA,聯(lián)結(jié)DNA 交叉,對(duì)DNA 合成抑制,從而達(dá)到免疫抑制作用,廣泛用于腎臟疾病的治療中［8-10］。在應(yīng)用糖皮質(zhì)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用環(huán)磷酰胺,兩者具有協(xié)調(diào)作用,可以降低尿蛋白,對(duì)腎功能恢復(fù)具有促進(jìn)作用［11］。衛(wèi)建胖［12］研究的中以54 例特發(fā)性膜性腎病患者為例,糖皮質(zhì)激素組25 例單一應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療,聯(lián)合用藥組29 例應(yīng)用糖皮質(zhì)激素+環(huán)磷酰胺治療,結(jié)果顯示,聯(lián)合用藥患者的治療優(yōu)良率更高,可降低24 h 尿蛋白水平,病情改善明顯,用藥安全性高。本次研究結(jié)果顯示,研究組總有效率92.31%高于對(duì)照組的74.36%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與上述報(bào)道相近,證實(shí)了聯(lián)合用藥的高效性。不良反應(yīng)發(fā)生情況比較,研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.82%,與對(duì)照組的7.69%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。該結(jié)果說明在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的同時(shí)應(yīng)用環(huán)磷酰胺靜脈沖擊治療,未增加不良反應(yīng),用藥安全、可靠。治療后,研究組24 h 尿蛋白定量低于對(duì)照組,血清白蛋白水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此說明環(huán)磷酰胺、糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用可改善患者尿蛋白定量、血清白蛋白水平,取得成效確切。

綜上所述,環(huán)磷酰胺靜脈沖擊+糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病療效顯著,不良反應(yīng)少,安全性高,可廣泛推廣應(yīng)用。但本次研究受到研究時(shí)間的影響,未對(duì)復(fù)發(fā)情況進(jìn)行分析,在今后研究中可延長觀察時(shí)間,進(jìn)一步探析復(fù)發(fā)情況,旨在為臨床特發(fā)性膜性腎病治療提供參考。