王寶才,李國(guó)鐸

（甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050）

炮制工藝分為凈制、切制和炮炙三大類。炮炙包括炒法、炙法、制炭、煅、蒸、煮、煨、制霜法、干餾法等，這些炮制方法直接或間接需要火提供熱量，從而達(dá)到改變藥物功能、性味、歸經(jīng)及降低毒性的目的。烘制法最大優(yōu)勢(shì)在于利用烘箱對(duì)藥物的烘制溫度及時(shí)間進(jìn)行精準(zhǔn)控制，將傳統(tǒng)炮制要求的“文火”“武火”“炒至一定程度”等模糊描述轉(zhuǎn)化成直觀的量化參數(shù)，以達(dá)到替代傳統(tǒng)炮炙方法的目的。

1 烘制設(shè)備

目前應(yīng)用于研究、生產(chǎn)的烘制設(shè)備有以下3種，見(jiàn)表1。

表1 烘制設(shè)備

2 影響烘制效果的因素

2.1 物料的規(guī)格

物料的大小尺寸、料層的厚度均對(duì)烘制工藝的均一性、穩(wěn)定性有影響。由于烘制法是一種靜態(tài)的炮制方法，物料不能像炒法一樣進(jìn)行連續(xù)翻動(dòng)，料層過(guò)厚易出現(xiàn)表層物料達(dá)到炮制要求而內(nèi)部物料的炮制火候欠佳的現(xiàn)象，大小不均勻易導(dǎo)致同一批炮制產(chǎn)品中出現(xiàn)生熟混雜的情況。

為了提高烘制品的質(zhì)量均一性，應(yīng)對(duì)不同規(guī)格、尺寸的藥物分類、分檔加工；料層厚度的確定應(yīng)綜合考慮炮制質(zhì)量、成本、效率等因素。胡素連等[2]以刺激性成分揮發(fā)油的總峰面積、峰數(shù)目和刺激性試驗(yàn)等評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)選乳香最佳炮制工藝：乳香直徑0.5 cm，放置1 cm厚，120 ℃烘制2 h。

2.2 烘制溫度與熱空氣流速

升高空氣的溫度，物料的溫度也相應(yīng)升高，但烘制溫度應(yīng)根據(jù)物料的性質(zhì)和炮制目的而定。例如，煅制法要求煅制溫度普遍為高溫，但溫度太高則植物類藥易灰化，而某些礦物藥易分解（如白礬300℃開(kāi)始分解），達(dá)不到煅至“存性”的質(zhì)量要求；干餾法溫度一般也較高，多在120～450 ℃進(jìn)行，但由于原料不同，各干餾物裂解溫度也不一樣，如蛋黃油在280 ℃左右，竹瀝油在350～400 ℃。

空氣的流速越大，蒸發(fā)速率越快，因此適當(dāng)提高熱風(fēng)循環(huán)烘箱內(nèi)部熱空氣的循環(huán)速度，能顯著提高干燥效率。

2.3 干燥速度

在干燥過(guò)程中，首先是物料表面液體的蒸發(fā)，然后是內(nèi)部液體逐漸擴(kuò)散到表面繼續(xù)蒸發(fā)，直至干燥完全。若干燥速度過(guò)快，物料表面的蒸發(fā)速度大大超過(guò)內(nèi)部液體擴(kuò)散到物料表面的速度，致使物料表面粉粒黏著，甚至熔化形成硬殼，從而阻礙了內(nèi)部水分的擴(kuò)散和蒸發(fā)，形成虛假干燥現(xiàn)象。例如，白礬烘制溫度設(shè)置不當(dāng)會(huì)出現(xiàn)“夾生”“結(jié)頂”“封皮”等現(xiàn)象，嚴(yán)重影響枯礬藥材質(zhì)量,降低了臨床療效[3]。

2.4 烘制時(shí)間

烘制時(shí)間即指藥物烘制的火候，火候是烘制過(guò)程中的關(guān)鍵因素之一，炮制過(guò)火、不及都達(dá)不到炮制的質(zhì)量要求，臨床療效無(wú)法保證。烘制法可以精確地控制炮制火候，從而避免中藥炮制不及或太過(guò)。例如，清炒法根據(jù)火候及程度的不同又分為炒黃、炒焦、炒炭，一般炒黃加熱時(shí)間相對(duì)最短、炒焦較長(zhǎng)、炒炭時(shí)間最長(zhǎng)；在同一火力條件下，隨著加熱時(shí)間的延長(zhǎng)，藥物會(huì)逐漸完全炭化甚至灰化。

3 烘制法應(yīng)用于中藥炮制的目的

3.1 改變藥物的性味與功能

生地黃性味甘、寒，制成熟地黃后藥性由寒轉(zhuǎn)溫，味由苦轉(zhuǎn)甜，功能由清轉(zhuǎn)補(bǔ)。烘制法還可將藥物制成炭劑，產(chǎn)生或增強(qiáng)止血作用。血余炭為人發(fā)制成的炭化物，生品的水和乙醇煎液均無(wú)止血效果[4]，制炭后其味苦、澀、性平，臨床及藥理實(shí)驗(yàn)證明確有良好的收斂止血作用。

3.2 改變藥物的歸經(jīng)

益智仁入脾、腎經(jīng)，具有溫脾止瀉、攝涎唾、固精、縮尿等功效；鹽炙后則主入腎經(jīng)，專用于澀精、縮尿[5]。生地黃可入心經(jīng)，以清營(yíng)涼血為長(zhǎng)，制成熟地黃后則主入腎經(jīng)，以養(yǎng)血滋陰、益精補(bǔ)腎見(jiàn)長(zhǎng)。

3.3 降低藥物的毒性

“毒藥”是指具有一定毒性和副作用的藥物。通過(guò)烘制，可以到達(dá)減毒增效的目的，如草烏烘制，巴豆制霜均可去毒。烘制有毒藥物時(shí)一定要注意去毒而存效，烘制的火力和火候控制是關(guān)鍵，不可偏廢，否則，可能造成毒去效失甚至效失毒存的結(jié)果。

3.4 利于調(diào)劑和制劑

金石類藥材一般質(zhì)地堅(jiān)硬，難以粉碎且藥效成分不易煎出，不利于制劑和調(diào)劑，因此必須通過(guò)加熱等處理，使其質(zhì)地酥脆而便于粉碎。例如，煅代赭石、寒水石，火煅醋淬自然銅等。

3.5 精準(zhǔn)控制炮制的火力與火候

影響烘制過(guò)程的關(guān)鍵因素是火力和火候。傳統(tǒng)將火力分為微火、文火、中火、武火等；火候是指藥物炮制的時(shí)間和程度。由于微火、文火、中火、武火等沒(méi)有具體的量化指標(biāo)，且往往以顏色、氣味、質(zhì)地等作為炮制終點(diǎn)的依據(jù)，藥工在進(jìn)行傳統(tǒng)炮制加工時(shí)對(duì)火力大小和炮制終點(diǎn)的判斷一般基于個(gè)人工作經(jīng)驗(yàn)，導(dǎo)致炮制質(zhì)量不穩(wěn)定，影響臨床療效。因此迫切需要制定統(tǒng)一、共性的炮制工藝量化指標(biāo)與參數(shù)。烘箱可以通過(guò)溫控器精確控制烘制溫度及溫度梯度，精確設(shè)定烘制時(shí)間，從而保證炮制所需的火力和火候達(dá)到最佳狀態(tài)。

4 烘制法對(duì)藥物化學(xué)成分的影響

4.1 美拉德反應(yīng)

美拉德反應(yīng)是羰基化合物（如蒽酮、黃酮、環(huán)烯醚萜、揮發(fā)油類）和氨基化合物（如氨基酸、生物堿類）之間發(fā)生非酶促的反應(yīng)[6]。而中藥在加工炮制過(guò)程中，幾乎所有含有羰基和氨基的藥物在加熱條件下均能產(chǎn)生美拉德反應(yīng)，這是把雙刃劍，既可以改變中藥色澤、香味，產(chǎn)生新的藥理活性物質(zhì)，也能產(chǎn)生5-羥甲基糠醛、丙烯酰胺等微量有毒有害物質(zhì)[7]。

4.2 減毒降毒

烘制法降低藥物毒性的主要途徑有3個(gè)：（1）改變毒性成分結(jié)構(gòu)，如川烏中雙酯型烏頭堿毒性最強(qiáng)但性質(zhì)不穩(wěn)定，遇熱被分解為幾乎無(wú)毒性的烏頭原堿類，達(dá)到減毒增效的目的[8]；（2）降低毒性成分含量，巴豆制霜后巴豆油含量從34%～57%降至18%～20%[9]，此外通過(guò)加熱又可破壞其毒性蛋白，共奏降低毒性之功；（3）殺酶保苷，減毒增效，加熱可破壞苦杏仁酶，從而抑制其將苦杏仁苷水解成氫氰酸[10]。

4.3 其他

蒺藜經(jīng)烘制法炮制后，皂苷元含量增加，其機(jī)理可能為皂苷經(jīng)炒制轉(zhuǎn)化為結(jié)構(gòu)性質(zhì)更為穩(wěn)定的蒺藜皂苷元成分[11]；訶子加熱炮制后游離沒(méi)食子酸含量增加[12]；山楂炮制時(shí)間、溫度與有機(jī)酸含量呈負(fù)相關(guān)[13]；沒(méi)藥以125 ℃烘2.5 h，其刺激性成分揮發(fā)油已除去約92%[14]；茅根以170 ℃烘制16 min制成炭后，微量元素的含量大多明顯升高[15]；烘制溫度和黃酒加入量與酒胡蘆巴中多糖含量呈正相關(guān)，推測(cè)加熱和輔料中的水可以促進(jìn)酒胡蘆巴中多糖的溶出[16]。

5 烘制法替代傳統(tǒng)炮制方法的研究現(xiàn)狀

烘制法其本質(zhì)是一種特殊的火制方法，故傳統(tǒng)需要用到火的炮制方法，如炒法、炙法、制炭、煅、蒸、煮、煨，制霜法、干餾法等，均可以用烘制法替代。

5.1 烘制法替代炒法

烘制法可以替代單炒、麩炒、砂炒（燙）、哈粉炒、米炒等，見(jiàn)表2。

表2 烘制法替代炒法的研究概況

5.2 烘制法替代炙法

烘制法也可替代醋炙、姜炙、酒炙、蜜炙、鹽炙等炙法，見(jiàn)表3。

表3 烘制法替代炙法的研究概況

5.3 烘制法替代制炭

烘制法替代炒炭法、煅炭法的相關(guān)研究見(jiàn)表4。

表4 烘制法替代制炭的研究概況

5.4 烘制法替代其他制法

烘制法替代其他制法的相關(guān)研究見(jiàn)表5。

表5 烘制法替代其他制法的研究概況

6 烘制法研究與應(yīng)用中存在的問(wèn)題

6.1 忽視輔料對(duì)炮制的影響

炮制輔料是具有輔助作用的附加物料，可對(duì)主藥起協(xié)調(diào)作用，或增強(qiáng)療效、或降低毒性、或減輕副作用、或影響主藥的理化性質(zhì)，如“酒制升提，姜制發(fā)散”等。因此，烘制法在替代相應(yīng)傳統(tǒng)制法時(shí)，是否保留輔料應(yīng)綜合考慮輔料在炮制過(guò)程中所起的作用，簡(jiǎn)單地舍棄略顯武斷，如有學(xué)者在研究阿膠烘制時(shí)，未加輔料蛤粉；蛤粉作為導(dǎo)熱介質(zhì)其本身又有清熱利濕、軟堅(jiān)化痰的功能，與阿膠共制既可除去藥物的腥味還能增強(qiáng)療效。因此，輔料的取舍、用量的多少與加入的方式是否沿襲傳統(tǒng)炮炙方法，需要系統(tǒng)深入地研究考察。

6.2 評(píng)價(jià)指標(biāo)單一

目前，絕大多數(shù)烘制法研究中選擇的考察指標(biāo)為炮制品性狀、收率、指標(biāo)成分、浸出物、有效成分和有效部位等理化指標(biāo)，較少涉及藥效、毒理及臨床療效觀察研究。烘制飲片的有效性和安全性內(nèi)涵闡釋不清楚，無(wú)法獲得行業(yè)及監(jiān)管部門的普遍認(rèn)同，其替代傳統(tǒng)炮制飲片的可行性、緊迫性、必要性未得到重視?？梢詫⒑嬷骑嬈c傳統(tǒng)飲品通過(guò)性狀、理化性質(zhì)、藥效、毒理、體內(nèi)吸收代謝等方面進(jìn)行“一致性評(píng)價(jià)”研究，烘制品的質(zhì)量與療效應(yīng)不低于傳統(tǒng)炮制品。

6.3 研究成果轉(zhuǎn)化困難

由于評(píng)價(jià)指標(biāo)普遍較為單一，相關(guān)研究缺乏系統(tǒng)性，造成烘制法替代傳統(tǒng)制法的研究依據(jù)不充分，尚不足以作為法定的炮制方法被收載。此外，中藥飲片產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)差，技術(shù)改造起步晚，是中藥各產(chǎn)業(yè)中最薄弱的環(huán)節(jié)，整體產(chǎn)業(yè)水平還很低，表現(xiàn)在生產(chǎn)企業(yè)多、規(guī)模小、效益低、技術(shù)開(kāi)發(fā)和創(chuàng)新能力弱，生產(chǎn)工藝和設(shè)備落后，嚴(yán)重制約新工藝的推廣和應(yīng)用。建議對(duì)大宗藥材、各省道地藥材率先開(kāi)展系統(tǒng)、全面、深入的烘制研究，成熟一個(gè)品種則推廣應(yīng)用一個(gè)品種。