曹 配

（甘肅省蘭州新區(qū)第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，甘肅 蘭州 730300）

冠心病為心內(nèi)科高發(fā)病，病因為冠脈粥樣硬化，致管腔狹窄，當(dāng)狹窄至一定程度時引起心肌供血減少而導(dǎo)致心肌損傷。該病以胸痛、胸悶、乏力為主要癥狀表現(xiàn)，通常在受寒、疲勞、情緒激動后誘發(fā)，病情未及時進(jìn)行控制，可引起心衰、嚴(yán)重心律失常等后果，甚至可致死[1]。研究表明，血脂異常參與冠心病的發(fā)生、進(jìn)展過程[2]，故需對冠心病進(jìn)行降脂治療。他汀類藥物是冠心病患者降脂治療的常用藥，其能夠通過調(diào)節(jié)脂代謝而控制冠心病患者冠脈粥樣硬化病變進(jìn)展[3]。目前，市面上他汀類藥物頗多，其中以阿托伐他汀較為常用。不同用藥劑量所產(chǎn)生的治療效果可能有所差異，故本研究試對不同劑量阿托伐他汀在冠心病治療中的應(yīng)用效果進(jìn)行探究，以期確定該藥的適宜用量。

1 資料與方法

1.1 資料

本次納入對象為2019年4月—2020年11月診治的94例冠心病患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均以胸痛、胸悶等為主訴就診，經(jīng)《心臟病學(xué)》[4]確診為冠心?。唬?）年齡為40～79歲；（3）患者充分了解研究目的并自愿加入。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他器官嚴(yán)重疾?。唬?）已發(fā)生嚴(yán)重心律失常等心臟不良事件；（3）合并癌癥、免疫系統(tǒng)疾病等；（4）入組前3個月應(yīng)用降脂藥等影響療效觀察的藥物；（5）存在用藥禁忌；（6）用藥依從性欠佳。將患者按1∶1比例隨機(jī)劃分成2組，常規(guī)劑量組、高劑量組各47例。2組基線資料比較（見表1），差異均無顯著意義（P均＞0.05），有可比性。

表1 兩組基線資料比較

1.2 方法

所有患者均予以利尿劑、血管擴(kuò)張劑、鈣通道阻滯劑等基礎(chǔ)治療。常規(guī)劑量組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用常規(guī)劑量阿托伐他汀鈣片（廠商：樂普制藥科技有限公司，生產(chǎn)批號：20180313，規(guī)格：10 mg）治療，20 mg/次，1次/d；高劑量組應(yīng)用高劑量阿托伐他汀鈣片治療，40 mg/次，1次/d。2組均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療結(jié)束后判定療效。顯效：胸痛等癥狀基本不見，心電圖基本無異常；有效：胸痛等癥狀明顯減輕，心電圖較以往有改善；無效：癥狀及心電圖均未見改善，甚至有加重趨勢。計算2組總有效率（顯效率+有效率）。（2）取2組治療前、治療3個月時晨起空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，在3 000 r/min轉(zhuǎn)速下離心10～15 min后獲得血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等炎性因子水平。同時，使用博科BK-200全自動生化儀檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度及高密度脂蛋白膽固醇（LDL-C、HDL-C）等血脂指標(biāo)。（3）于治療前、治療3個月后采用飛利浦IU Elite彩超診斷儀檢測左室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等心功能指標(biāo)。（4）對2組不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 比較2組療效

高劑量組治療總有效率顯著高于常規(guī)劑量組（P＜0.05），詳見表2。

表2 2組療效比較 [例（%）]

2.2 比較血清炎性因子水平

2組治療前血清PCT、CRP水平比較差異無顯著意義（P均＞0.05）；治療后2組上述血清炎性因子水平均較同組治療前顯著降低（P均＜0.05），且高劑量組均顯著低于同期常規(guī)劑量組（P均＜0.05），詳見表3。

表3 2組治療前后血清炎性因子水平比較（）

表3 2組治療前后血清炎性因子水平比較（）

注：和同組治療前相比，aP均＜0.05。

2.3 比較2組血脂水平

2組治療前血脂指標(biāo)水平比較差異均無顯著意義（P均＞0.05）；治療后2組血脂指標(biāo)水平均較同組治療前有顯著改善（P均＜0.05），且高劑量組血脂指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于同期常規(guī)劑量組（P均＜0.05），詳見表4。

表4 2組治療前后血脂水平比較（，mmol/L）

表4 2組治療前后血脂水平比較（，mmol/L）

注：和同組治療前相比，aP均＜0.05。

2.4 比較2組心功能指標(biāo)

2組治療前LVDd、LVEF比較差異無顯著意義（P均＞0.05）；治療后2組LVDd均較同組治療前顯著縮?。≒均＜0.05），LVEF均較同組治療前顯著增大（P均＜0.05），且高劑量組LVDd顯著小于同期常規(guī)劑量組（P均＜0.05），LVEF顯著大于同期常規(guī)劑量組（P均＜0.05），詳見表5。

表5 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（）

表5 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（）

注：和同組治療前相比，aP均＜0.05。

2.5 比較安全性

治療期間，常規(guī)劑量組出現(xiàn)胃腸道不適2例，頭暈1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率6.38%（3/47）；高劑量組出現(xiàn)胃腸道不適、頭暈各2例，頭痛1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.64%（5/47）。高劑量組、常規(guī)劑量組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無顯著意義（χ2=0.137，P=0.712）。

3 討論

冠心病為一種在中老年人群中高發(fā)的疾病，其誘因較多，包括高血壓、肥胖、生活方式不健康、血脂異常等，其中血脂異常為引發(fā)冠心病及其并發(fā)嚴(yán)重心臟不良事件的重要高危因素。據(jù)調(diào)查研究顯示，血脂指標(biāo)尤其是TC和冠心病發(fā)生直接相關(guān)，且TC每增高1%，冠心病患者發(fā)生嚴(yán)重心臟不良事件的風(fēng)險提高1%～2%[5]。因此，有效降脂治療對冠心病患者獲得良好預(yù)后具有重要意義。

目前，臨床首選的降脂治療藥物為他汀類藥物。阿托伐他汀為他汀類藥物中較為常用的一種，亦是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，其進(jìn)入人體后的水解產(chǎn)物可通過選擇性作用于HMGCoA還原酶而影響膽固醇的產(chǎn)生，使血漿中膽固醇、TG含量降低，從而實現(xiàn)對血脂的調(diào)節(jié)[6]；可通過負(fù)反饋效應(yīng)提高肝細(xì)胞LDL-C受體量，下調(diào)LDL-C含量，從而阻止動脈硬化病變進(jìn)展[7]。此外，其還可調(diào)控血管內(nèi)皮炎癥，抗自由基損害，對于心功能具有保護(hù)作用[8]。該藥臨床應(yīng)用劑量尚無形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，我國臨床使用的常規(guī)量為20 mg/d，經(jīng)證實可對本病患者脂質(zhì)代謝起到一定改善作用，有助于提高心功能。但他汀類藥物在應(yīng)用過程中存在劑量依賴性，長期此劑量給藥的療效有所欠缺[9]。而增加用藥量可發(fā)揮更顯著的降脂效果，但考慮到不同患者對藥物耐受性存在差異，長期高劑量用藥是否易引起不良反應(yīng)需要做觀察分析。

本研究選取94例冠心病患者，隨機(jī)分為常規(guī)劑量（20 mg/d）組、高劑量（400 mg/d）組，對其治療效果進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)，高劑量組治療總有效率明顯優(yōu)于常規(guī)劑量組；治療后高劑量組血清PCT、CRP水平及TC、TG、LDL-C均明顯低于同組治療前及同期常規(guī)劑量組，高劑量組HDL-C及LVEF均明顯高于同組治療前及同期常規(guī)劑量組，LVDd均明顯小于同組治療前及同期常規(guī)劑量組。這是由于使用高劑量阿托伐他汀，其在人體內(nèi)處于較高的濃度，對患者動脈硬化所發(fā)揮的作用呈量效關(guān)系，即藥物濃度與作用效果呈正相關(guān)[10]。故與常規(guī)劑量給藥相比，高劑量給藥對血脂、機(jī)體炎癥及心功能的改善效果更顯著。此外，2組用藥后僅出現(xiàn)幾例胃腸道不適、頭暈等不良反應(yīng)，且組間比較差異不顯著。表明高劑量給藥的不良反應(yīng)并未明顯增加，用藥安全性較好。

綜上所述，高劑量阿托伐他汀在冠心病治療中應(yīng)用的效果較常規(guī)劑量更佳，對炎癥、血脂、心功能的改善作用更明顯，且用藥安全性較高。