周利兵，陳琪

（廣西科技師范學(xué)院，廣西 來(lái)賓 546199）

目前，學(xué)者對(duì)抗病毒藥的研究多是對(duì)活性成分進(jìn)行研究[1-3]，而對(duì)抗病毒藥的燃燒熱、熱重分析等指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定并進(jìn)行綜合分析在國(guó)內(nèi)的報(bào)道中較少。選擇四個(gè)生產(chǎn)廠家的抗病毒藥利巴韋林作為研究對(duì)象，利用氧彈量熱計(jì)測(cè)定燃燒熱，熱重分析利巴韋林的燃燒穩(wěn)定性[4-6]。建立抗病毒藥的多指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)體系，為抗病毒藥燃燒穩(wěn)定性研究提供有力的科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 主要材料與儀器

選取四個(gè)生產(chǎn)廠家的抗病毒藥阿莫西林作為分析樣本，研缽研細(xì)，過(guò)60目藥典篩。

HR-15BH系列燃燒熱測(cè)定實(shí)驗(yàn)裝置、點(diǎn)火絲（鎳鉻絲）、壓片機(jī)，湖南長(zhǎng)沙長(zhǎng)興高教儀器設(shè)備開(kāi)發(fā)有限公司；FW135型粉碎機(jī)，天津市泰斯特儀器有限公司；FA200電子天平，上海舜宇恒平科學(xué)儀器有限公司；NETZSCH STA 2500熱重分析儀，德國(guó)NETZSCH公司。

苯甲酸，分析純，天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司；2006003藥用膠囊，廣東生物有限公司。

1.2 各指標(biāo)測(cè)定方法

利用氧彈量熱計(jì)測(cè)定抗病毒藥品的恒容燃燒熱，參閱文獻(xiàn)[7]；熱重分析是在程序控溫和一定氣氛下，測(cè)量試樣的質(zhì)量變化與溫度或時(shí)間關(guān)系的技術(shù)，熱重測(cè)定參閱文獻(xiàn)[8]。每個(gè)樣品重復(fù)三次試驗(yàn)（n=3，

CV%＜5%）。

1.3 多指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)方法

構(gòu)建四個(gè)生產(chǎn)廠家的抗病毒藥阿莫西林燃燒熱、燃燒性（抗病毒藥品的燃燒穩(wěn)定性）、熵聚類(lèi)的多指標(biāo)的綜合評(píng)價(jià)體系。

2 結(jié)果與討論

2.1 抗病毒藥品燃燒熱的計(jì)算

（1）廠家1利巴韋林顆粒

根據(jù)△m廠家1利巴韋林顆粒1Qv=W卡△T-Q點(diǎn)火絲Δm點(diǎn)火絲-Q膠囊△m膠囊，△m廠家1利巴韋林顆粒1=0.123 1 g，Δm點(diǎn)火絲=0.017 2 g，△m膠囊=0.099 7 g，W卡=12 066.65 J/℃，△T為0.265℃，Q膠囊=17 585.78 J/g，由公式求得Q廠家1利巴韋林顆粒1=11 537.50 J/g。

圖1 廠家1利巴韋林顆粒1雷諾溫度ΔT曲線(xiàn)圖Fig.1 Reynolds temperatureΔT curve of Ribavirin 1 of the first manufacture

（2）廠家2利巴韋林顆粒

根據(jù)△m廠家2利巴韋林顆粒1Qv=W卡△T-Q點(diǎn)火絲Δm點(diǎn)火絲-Q膠囊△m膠囊，△m廠家2利巴韋林顆粒1=0.141 3 g，Δm點(diǎn)火絲=0.020 4 g，△m膠囊=0.100 4 g，W卡=12 066.65 J/℃，△T為0.279℃，Q膠囊=17 585.78 J/g，由公式求得Q廠家2利巴韋林顆粒1=11 128.14 J/g。

圖2 廠家2利巴韋林顆粒1雷諾溫度ΔT曲線(xiàn)圖Fig.2 Reynolds temperatureΔT curve of Ribavirin 1 of the second manufacturer

（3）廠家3利巴韋林顆粒

根據(jù)△m廠家3利巴韋林顆粒1Qv=W卡△T-Q點(diǎn)火絲Δm點(diǎn)火絲-Q膠囊△m膠囊，△m廠家3利巴韋林顆粒1=0.150 1 g，Δm點(diǎn)火絲=0.020 5 g，△m膠囊=0.100 1 g，W卡=12 066.65 J/℃，△T為0.346℃，Q膠囊=17 585.78 J/g，由公式求得Q廠家3利巴韋林顆粒1=15 896.12 J/g。

圖3 廠家3利巴韋林顆粒1雷諾溫度ΔT曲線(xiàn)圖Fig.3 Reynolds temperatureΔT curve of Ribavirin 1 of the third manufacturer

（4）廠家4利巴韋林顆粒

根據(jù)△m廠家4利巴韋林顆粒1Qv=W卡△T-Q點(diǎn)火絲Δm點(diǎn)火絲-Q膠囊△m膠囊，△m廠家4利巴韋林顆粒1=0.125 1 g，Δm點(diǎn)火絲=0.017 2 g，△m膠囊=0.099 6 g，W卡=12 066.65 J/℃，△T為0.334℃，Q膠囊=17 585.78 J/g，由公式求得Q廠家4利巴韋林顆粒1=18 022.65 J/g。

圖4 廠家4利巴韋林顆粒1雷諾溫度ΔT曲線(xiàn)圖Fig.4 Reynolds temperatureΔT curve of Ribavirin 1 of the fourth manufacturer

抗病毒藥燃燒熱結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 四個(gè)廠家的抗病毒藥的燃燒熱結(jié)果Tab.1 Combustion heat of four antiviral drugs

2.2 抗病毒藥熱重測(cè)定

（1）廠家1利巴韋林顆粒：M樣品=1.7 mg，M坩堝=152.6 mg

由圖5可看出，廠家1利巴韋林顆粒樣品開(kāi)始分解的溫度為41.0℃，經(jīng)過(guò)第一階段的分解，損失率為14.42%；當(dāng)溫度達(dá)到211.2℃，進(jìn)入分解的第二階段；當(dāng)溫度到達(dá)371.6℃時(shí)，損失率為21.51%；再進(jìn)一步分解，最后剩余質(zhì)量為18.32%。廠家1利巴韋林顆粒DTG曲線(xiàn)呈現(xiàn)出三個(gè)峰形，峰形的拐點(diǎn)分別為180.0℃、296.7℃、415.1℃。廠家1利巴韋林顆粒的DTA曲線(xiàn)有一個(gè)放熱峰，峰值為166.9℃，溫度范圍為127.3℃～313.4℃，峰面積為1 232.0 J/g。

圖5 廠家1利巴韋林顆粒熱重（TG）曲線(xiàn)、微商熱重（DTG）曲線(xiàn)和熱差分析（DTA）曲線(xiàn)圖Fig.5 Thermogravimetric（TG）curve，differentialthermogravimetric（DTG）curve and thermal difference analys is（DTA）curve of Ribavirin of the first manufacturer

表2 廠家1利巴韋林顆粒熱重參數(shù)表Tab.2 Thermogravimetric parameters of Ribavirin of the first manufacture

（2）廠家2利巴韋林顆粒：M樣品=1.8 mg，M坩堝=150.6 mg

由圖6可看出，廠家2利巴韋林顆粒樣品開(kāi)始分解的溫度為42.0℃，經(jīng)過(guò)第一階段的分解，損失率為0.81%；當(dāng)溫度達(dá)到199.2℃，進(jìn)入分解的第二階段；當(dāng)溫度達(dá)到367.7℃時(shí)，損失率為11.56%；再進(jìn)一步分解，最后剩余質(zhì)量為30.78%。廠家2利巴韋林顆粒DTG曲線(xiàn)呈現(xiàn)出一個(gè)峰形，峰形的拐點(diǎn)為244.1℃。廠家2利巴韋林顆粒的DTA曲線(xiàn)有一個(gè)放熱峰，峰值為241.5℃，溫度范圍為150.7℃～275.5℃，峰面積為351.5 J/g。

圖6 廠家2利巴韋林顆粒熱重（TG）曲線(xiàn)、微商熱重（DTG）曲線(xiàn)和熱差分析（DTA）曲線(xiàn)圖Fig.6 Thermogravimetric（TG）curve，differential thermogravimetric（DTG）curve and thermal difference analysis（DTA）curve of Ribavirin of the second manufacturer

表3 廠家2利巴韋林顆粒熱重參數(shù)表Tab.3 Thermogravimetric parameters of Ribavirin of the second manufacturer

（3）廠家3利巴韋林顆粒：M樣品=1.7 mg，M坩堝=152.3 mg

由圖7可看出，廠家3利巴韋林顆粒樣品開(kāi)始分解的溫度為37.5℃，經(jīng)過(guò)第一階段的分解，損失率為0.38%；當(dāng)溫度達(dá)到124.1℃，進(jìn)入分解的第二階段；當(dāng)溫度達(dá)到399.7℃時(shí)，損失率為8.14%；再進(jìn)一步分解，最后剩余質(zhì)量為45.07%。廠家3利巴韋林顆粒DTG曲線(xiàn)呈現(xiàn)出兩個(gè)峰形，峰形的拐點(diǎn)分別為104.0℃、245.4℃。廠家3利巴韋林顆粒的DTA曲線(xiàn)有一個(gè)放熱峰，峰值為195.0℃，溫度范圍為146.5℃～288.9℃，峰面積為529.0 J/g。

圖7 廠家3利巴韋林顆粒熱重（TG）曲線(xiàn)、微商熱重（DTG）曲線(xiàn)和熱差分析（DTA）曲線(xiàn)圖Fig.7 Thermogravimetric（TG）curve，differential thermogravimetric（DTG）curve and thermal difference analysis（DTA）curve of Ribavirin of the third manufacturer

表4 廠家3利巴韋林顆粒熱重參數(shù)表Tab.4 Thermogravimetric parameters of Ribavirin of the third manufacturer

（4）廠家4利巴韋林顆粒：M樣品=2.0 mg，M坩堝=150.8 mg

由圖8可看出，廠家4利巴韋林顆粒樣品開(kāi)始分解的溫度為38.3℃，經(jīng)過(guò)第一階段的分解，損失率為1.69%；當(dāng)溫度達(dá)到199.3℃，進(jìn)入分解的第二階段；當(dāng)溫度達(dá)到380.4℃時(shí)，損失率為7.93%；再進(jìn)一步分解，最后剩余質(zhì)量為36.95%。廠家4利巴韋林顆粒DTG曲線(xiàn)呈現(xiàn)出一個(gè)峰形，峰形的拐點(diǎn)為244.℃。廠家4利巴韋林顆粒的DTA曲線(xiàn)有一個(gè)放熱峰，峰值為189.2℃，溫度范圍為137.8℃～268.6℃，峰面積為300.8 J/g。

圖8 廠家4利巴韋林顆粒熱重（TG）曲線(xiàn)、微商熱重（DTG）曲線(xiàn)和熱差分析（DTA）曲線(xiàn)圖Fig.8 Thermogravimetric（TG）curve，differential thermogravimetric（DTG）curve and thermal difference analysis（DTA）curve of Ribavirin of the third manufacturer

3 結(jié)論

（1）由表1可知，四家企業(yè)的抗病毒藥品燃燒熱大小順序?yàn)閺S家4＞廠家3＞廠家1＞廠家2。四家企業(yè)的抗病毒藥品測(cè)試樣燃燒熱為11 074.22～18 121.89 J/g，CV%＜5%，廠家4能量最高。對(duì)抗病毒藥進(jìn)行燃燒熱測(cè)定，從能量角度為評(píng)價(jià)同類(lèi)抗病毒的質(zhì)量提供新的思路和方法。

（2）四家企業(yè)的抗病毒藥品燃燒穩(wěn)定性分析。根據(jù)四家企業(yè)的抗病毒藥品燃燒性參數(shù)數(shù)據(jù)構(gòu)建燃燒熱多指標(biāo)評(píng)價(jià)體系。熱重則是通過(guò)熱重分析儀研究抗病毒藥品顆粒在不同升溫速率中的燃燒特性指數(shù)，判斷藥品的燃燒穩(wěn)定性。運(yùn)用熵值法對(duì)四家企業(yè)的抗病毒藥品綜合指標(biāo)進(jìn)行賦權(quán)，計(jì)算綜合得分F即得出評(píng)價(jià)結(jié)論[9]。采用EXCEL計(jì)算，F(xiàn)值分別為0.883 3、0.205 3、0.311 0、0.182 0。從熱重分析結(jié)果、抗病毒藥品燃燒性方面分析，四家企業(yè)的抗病毒藥品燃燒穩(wěn)定性排序?yàn)閺S家1＞廠家3＞廠家2＞廠家4，熱重分析方法為抗病毒藥品燃燒穩(wěn)定性評(píng)價(jià)與研究提供有力的科學(xué)依據(jù)。

（3）四家企業(yè)的抗病毒藥品熵聚類(lèi)分析。熵聚類(lèi)分析是在樣品諸多性質(zhì)的基礎(chǔ)上，按照樣品性質(zhì)的親疏程度進(jìn)行分類(lèi)[10]，由圖9可見(jiàn)，不同廠家四種抗病毒藥品分為三大類(lèi)：廠家1為一類(lèi)，廠家3為一類(lèi)，廠家2和廠家4為一類(lèi)。熵聚類(lèi)分析應(yīng)用于抗病毒藥物的分類(lèi)學(xué)研究，為大規(guī)模開(kāi)發(fā)抗病毒藥品資源以及分類(lèi)研究提供有力的科學(xué)依據(jù)。