張靜 許沁云

幽門螺桿菌是一類螺旋形的可存活于胃黏膜內(nèi)的微厭氧細(xì)菌,不僅能升高慢性胃炎、胃潰瘍、淋巴增生性胃淋巴瘤及胃惡性腫瘤等消化道疾病的發(fā)生率,還能增加心腦血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病的發(fā)生。當(dāng)前近1/2 的人口存在幽門螺桿菌感染,且絕大多數(shù)感染者無顯著臨床表現(xiàn),使得多種疾病的發(fā)生率增加。幽門螺桿菌的耐藥性及治療藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)極大地影響幽門螺桿菌根治的成功率。研究表明,益生菌可借助競爭性粘附、降低炎性因子水平、調(diào)節(jié)免疫及分泌抗菌物質(zhì)等方法提升幽門螺桿菌的根治率,減少藥物不良反應(yīng)。本院自創(chuàng)中成藥清幽丸具有益氣健脾、清幽解毒的療效,主治幽門螺桿菌感染。本研究通過比較鉍劑四聯(lián)療法聯(lián)合清幽丸和復(fù)方嗜酸乳桿菌片根治幽門螺桿菌的成功率、不良反應(yīng)發(fā)生情況,進(jìn)一步優(yōu)化幽門螺桿菌的根治方案?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年1 月1 日～2022 年8 月31 日在無錫市中醫(yī)院消化內(nèi)科就診的確診幽門螺桿菌現(xiàn)癥感染患者150 例為研究對象,男70 例,女80 例；年齡23～72 歲,平均年齡(44.91±11.55) 歲；＜40 歲39 例,≥40 歲111 例。隨機將患者分為A 組、B 組、C 組,每組50 例。三組性別、年齡、吸煙史、飲酒史、體質(zhì)量指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),患者簽署知情同意。

表1 三組一般資料比較(n)

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：參照臨床可行的幽門螺桿菌檢測方法,結(jié)合本院當(dāng)前幽門螺桿菌檢驗方法,滿足下列任意一條即為幽門螺桿菌現(xiàn)癥感染：①快速尿素酶試驗(RUT)呈陽性反應(yīng)；②13C/14C 尿素呼氣試驗(13C-UBT/14C-UBT)呈陽性反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有胃切除術(shù)手術(shù)史者；②治療前1 個月內(nèi)口服鉍劑或抗生素者,治療前2 周內(nèi)口服抑酸藥者；③對使用藥物過敏者；④妊娠期或哺乳期女性；⑤臟器功能重度不全者。

1.3 方法 A 組接受鉍劑四聯(lián)療法治療。鉍劑四聯(lián)療法：阿莫西林膠囊(浙江金華康恩貝生物制藥有限公司,規(guī)格：0.25 g/粒)1.0 g/次,2 次/d；呋喃唑酮片(天津力生制藥股份有限公司,規(guī)格：0.1 g/片)0.1 g/次,2 次/d；上述藥物均餐后 60 min 口服,療程 14 d。艾司奧美拉唑鎂腸溶片(阿斯利康制藥有限公司,規(guī)格：20 mg×7 片)20 mg/次,2 次/d；枸櫞酸鉍鉀膠囊(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司,規(guī)格：300 mg/粒)600 mg/次,2 次/d。上述藥物均餐前60 min 口服,療程14 d。

B 組在A 組治療基礎(chǔ)上加清幽丸治療。本院自制中成藥清幽丸組方如下：黨參6 g,丹參6 g,三七1 g,黃芩6 g,土茯苓6 g,炒白術(shù)6 g,白及12 g,仙鶴草10 g,蒲公英10 g,白花蛇舌草10 g,陳皮3 g,黃芪6 g。制作工藝：將白花蛇舌草、黨參、黃芪、仙鶴草水煎煮,余數(shù)味中藥打粉,加工成丸,每粒丸重約60 mg。3 g/次,分早晚2 次餐后30 min 口服,療程14 d。

C 組在A 組治療基礎(chǔ)上加復(fù)方嗜酸乳桿菌片(通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,規(guī)格：0.5 g×12 片)治療。復(fù)方嗜酸乳桿菌片1.0 g/次,3 次/d,餐前60 min口服,療程14 d。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①幽門螺桿菌根除率：療程結(jié)束后4～8 周進(jìn)行13C-UBT 或14C-UBT 檢查,結(jié)果陰性者判定幽門螺桿菌根治成功,統(tǒng)計三組幽門螺桿菌根治成功率。②中醫(yī)癥候積分：統(tǒng)計治療前后三組中醫(yī)癥候積分,通過電話隨訪或門診復(fù)診采集給藥期間三組出現(xiàn)疲勞、腹痛、腹脹、味覺異常、食欲不振、惡心、嘔吐、便溏、便秘、頭暈、頭痛、皮疹、尿色深黃等癥狀,按癥狀的輕重程度分為無(1 分)、輕(2 分)、中(3 分)、重(4 分),積分越高提示藥物不良反應(yīng)越重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用GraphPad Prism5 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組幽門螺桿菌根除率比較 150 例患者的幽門螺桿菌總根除率為78%(117/150)。A組和B組、A 組和C 組的幽門螺桿菌根除率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意 義(χ2=10.187、8.574,P=0.001、0.003＜0.05)；B 組與C 組幽門螺桿菌根除率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.088,P=0.766＞0.05)。見表2。

表2 三組幽門螺桿菌根除率比較(n,%)

2.2 三組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 治療前,三組中醫(yī)癥候積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,A 組中醫(yī)癥候積分明顯高于本組治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；B 組與C 組的中醫(yī)癥候積分與本組治療前比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；A 組的中醫(yī)癥候積分高于B 組、C 組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；B 組與C 組的中醫(yī)癥候積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 三組治療前后中醫(yī)癥候積分比較(,分)

表3 三組治療前后中醫(yī)癥候積分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與A 組比較,bP＜0.05

3 討論

幽門螺桿菌是消化道疾病和其他系統(tǒng)疾病的危險因素,當(dāng)前幽門螺桿菌在中國患病率已達(dá)55%［1］,根除幽門螺桿菌可大大減低消化道疾病及各個系統(tǒng)疾病的發(fā)生。目前我國推薦治療幽門螺桿菌的方案是含鉍劑的四聯(lián)療法［2-6］,但隨著幽門螺桿菌耐藥性逐漸增加,導(dǎo)致根治成功率逐漸減低,藥物不良反應(yīng)日益明顯,這就需要優(yōu)化幽門螺桿菌治療方案。

復(fù)方嗜酸乳桿菌片通過下列途徑參與幽門螺桿菌的根除：①分泌防病菌粘附活性物質(zhì),或與幽門螺桿菌爭奪胃內(nèi)結(jié)合部位,減弱幽門螺桿菌在胃內(nèi)的附著［7-10］；②增加粘蛋白基因表達(dá),促進(jìn)胃內(nèi)黏液分泌,維護(hù)胃黏膜屏障功能,防止病原菌入侵；③抑制促炎基因的表達(dá),減少炎癥因子釋放,減輕炎癥反應(yīng)及組織損傷；④乳酸和短鏈脂肪酸的分泌可引起胃內(nèi)酸堿度變化,扼制幽門螺桿菌生長［11］。復(fù)方嗜酸乳桿菌片可通過增加消化道黏膜有益菌群,減少藥物不良反應(yīng)［12］。

幽門螺桿菌在我國醫(yī)學(xué)古籍中并無詳細(xì)記錄,其引起的表現(xiàn)多包括胃部疼痛、反酸、呃逆、痞滿等,后世醫(yī)者將其歸類于“胃痛”、“吐酸”、“呃逆”、“痞滿”等。幽門螺桿菌感染多為本虛標(biāo)實,脾胃虛弱是其發(fā)病的根源。根據(jù)《素問·評熱病論》中“邪寄之處,其正必虛”、《黃帝內(nèi)經(jīng)》中“正氣存內(nèi),邪不可干”、張仲景的“四季脾旺不受邪”、《脾胃論》中“百病皆由脾胃發(fā)生”,幽門螺桿菌感染后的濕熱、邪毒等病理因素侵襲脾胃,脾胃正氣充足則不受邪,脾胃正氣不足以驅(qū)邪外出則邪氣內(nèi)存待脾胃虛弱后發(fā)病。幽門螺桿菌感染中醫(yī)證候眾多,其中常見有脾胃濕熱、脾胃虛弱(寒)、寒熱錯雜三大證型,以脾胃濕熱型多見［13］。

無錫市中醫(yī)院戴高中主任對脾胃濕熱型幽門螺桿菌感染推出益氣活血、清熱化濕方聯(lián)合三聯(lián)或四聯(lián)療法,已取得較佳的臨床效果。由于中藥湯劑的患者依從性差、煎煮不利等問題,在此基礎(chǔ)上進(jìn)行裁剪加工制成清幽丸。清幽丸由黃芪、白術(shù)、黨參、丹參、陳皮、黃芩、仙鶴草、三七、白花蛇舌草、蒲公英、土茯苓、白及12 味中藥組成,具有益氣健脾、清幽解毒的功效,主治幽門螺桿菌感染,方中黃芪、白術(shù)、黨參益氣健脾、托毒排膿；丹參、三七行血散瘀、祛瘀活血；陳皮理氣健脾、燥濕化痰；黃芩、蒲公英清熱解毒、消腫散結(jié)；仙鶴草涼血止血、解毒斂瘡；白花蛇舌草清化濕熱、解毒消癰；土茯苓解毒消腫；白及收斂止血、活血散瘀。全方共奏清熱化濕、補氣活血之效。研究顯示,黃芪、丹參、黃芪、白花蛇舌草、蒲公英通過降低炎癥因子水平發(fā)揮抗炎作用,對消除幽門螺桿菌有一定意義［14］。白術(shù)具有抗炎、調(diào)節(jié)消化道有益菌群平衡,雙向調(diào)節(jié)消化道運動的作用［15］。黨參所含黨參炔糖苷對胃壁黏膜損害有良好的保護(hù)作用,與黃芪表里相對,是根除幽門螺桿菌的藥對［16］。三七、白及促進(jìn)胃壁黏膜修復(fù),抑制炎癥反應(yīng),可達(dá)到抗幽門螺桿菌的目的［17,18］。從陳皮中提取的桔皮、柚皮素具有抗幽門螺桿菌活性；土茯苓配合他藥能扼制幽門螺桿菌生長,毒副作用低［19］。

本研究納入的150 例患者的幽門螺桿菌總根除率為78%(117/150)。A 組和B 組、A 組和C 組的幽門螺桿菌根除率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。B 組與C 組幽門螺桿菌根除率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。表明清幽丸聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法可提高幽門螺桿菌的根除率。本研究中,治療后,A 組中醫(yī)癥候積分明顯高于本組治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示藥物不良反應(yīng)明顯；B 組與C 組的中醫(yī)癥候積分與本組治療前比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。提示藥物不良反應(yīng)輕微。治療后,A 組和B 組、A 組和C 組的中醫(yī)癥候積分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示治療后A 組藥物不良反應(yīng)較B 組和C 組明顯。B 組與C 組中醫(yī)癥候積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。提示清幽丸聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法可減輕用藥療程中不良反應(yīng)嚴(yán)重程度,并且其作用與復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法相仿。

本研究設(shè)計還存在一些不足之處：①樣本例數(shù)不夠多,且對清幽丸用量及使用時機未作深入研究,需設(shè)計更多縝密的臨床實驗多中心進(jìn)行檢驗；②本研究統(tǒng)計的中醫(yī)癥候積分均為患者自訴,主觀性強,存在測量偏倚。

綜上所述,清幽丸聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法能在一定程度上提高幽門螺桿菌的根除率,對抗生素耐藥或首次使用三聯(lián)或四聯(lián)療法治療失敗的患者可能增加幽門螺桿菌的根除率,同時清幽丸可減輕用藥療程中不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度,提高患者用藥治療依從性。清幽丸聯(lián)合復(fù)方嗜酸乳桿菌片輔助三聯(lián)或四聯(lián)療法能否進(jìn)一步提高幽門螺桿菌感染的根除率、降低藥物使用過程中的不良反應(yīng),提高患者用藥依從性,仍有待進(jìn)一步開展研究。