楊 梅，迪麗美合日·迪力夏提，趙翡翠,2*

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院，新疆 烏魯木齊 830000；2.新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000)

毛茛科(Ranuculaceae)烏頭屬(AconitumL.)植物是重要的藥用植物資源。目前我國約有200種烏頭屬植物，大多分布在西南橫斷山區(qū)南部，其中可供藥用的烏頭屬植物約有36種。常用烏頭屬中藥主要有烏頭(川烏)、北烏頭(草烏)、黃花烏頭(關(guān)白附)、短柄烏頭(雪上一枝蒿)和甘青烏頭[1]。烏頭屬中藥作為有毒中藥，雖然其藥性峻猛，使用不慎極易對(duì)人體造成傷害，但因其在治療腫瘤、風(fēng)濕病、坐骨神經(jīng)痛等疑難雜癥方面效果顯著[2-3]，受到研究者的關(guān)注。當(dāng)前在推動(dòng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化和國際化的大背景下，如何全面系統(tǒng)地解析烏頭屬中藥藥效的科學(xué)內(nèi)涵是中醫(yī)藥工作者亟需研究的課題。

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于基因、蛋白等不同水平對(duì)生物學(xué)事件進(jìn)行系統(tǒng)研究的方法學(xué)體系，其關(guān)注整體性和系統(tǒng)性的特點(diǎn)與中醫(yī)藥學(xué)的整體觀念相吻合，有助于探索中藥多成分、多靶點(diǎn)、多途徑作用機(jī)制[4-5]。近年來，許多研究者將網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)運(yùn)用到烏頭屬中藥的研究當(dāng)中，取得了一定的成果。作者對(duì)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)常用的數(shù)據(jù)庫、分析平臺(tái)及軟件進(jìn)行總結(jié)，對(duì)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在烏頭屬中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，抗腫瘤、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用機(jī)制以及毒性研究中的應(yīng)用情況進(jìn)行綜述，并對(duì)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在烏頭屬中藥研究應(yīng)用中面臨的挑戰(zhàn)及未來展望進(jìn)行總結(jié)，以期為烏頭屬中藥深入研究提供一定參考。

1 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法概述

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)一詞最先是由Hopkins[6]提出。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是借助大數(shù)據(jù)技術(shù)，利用開放數(shù)據(jù)庫篩選中藥的化學(xué)成分、化學(xué)成分和特定疾病的靶點(diǎn)信息，然后構(gòu)建“藥物-成分-靶點(diǎn)-信號(hào)通路-疾病”多維可視化網(wǎng)絡(luò)模型，進(jìn)而在細(xì)胞、分子和生物整體層面上對(duì)網(wǎng)絡(luò)信號(hào)節(jié)點(diǎn)進(jìn)行多級(jí)分析，確定關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，從而預(yù)測(cè)中藥治療疾病的活性成分、作用靶點(diǎn)以及可能參與調(diào)節(jié)的信號(hào)通路，揭示其潛在作用機(jī)制?？梢?，在運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)構(gòu)建多維復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的過程中涉及到了藥物作用網(wǎng)絡(luò)、疾病作用網(wǎng)絡(luò)以及相互作用網(wǎng)絡(luò)。

2 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)常用的數(shù)據(jù)庫、分析平臺(tái)及軟件

收集中藥活性成分的數(shù)據(jù)庫：中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫和分析平臺(tái)(TCMSP，https://lsp.nwu.edu.cn/tcmp.php)，中藥綜合數(shù)據(jù)庫(TCM-ID，http://www.megabionet.org/tcmid/)，中藥分子機(jī)制的生物信息學(xué)分析工具(BATMAN-TCM，http://bionet.ncpsb.org/batman-tcm/)。

垂釣成分靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫：中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫和分析平臺(tái)(TCMSP，https://lsp.nwu.edu.cn/tcmp.php)，中藥整合藥理學(xué)平臺(tái)(TCMIP，http://www.tcmip.cn/)，靶標(biāo)預(yù)測(cè)在線平臺(tái)(SwissTargetPrediction，http://swisstargetprediction.ch/)。

疾病靶點(diǎn)篩選數(shù)據(jù)庫：治療靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫(TTD，http://db.idrblab.net/ttd/)，疾病基因數(shù)據(jù)庫(DisGeNET，https://www.disgenet.org/home/)，基因名片數(shù)據(jù)庫(GeneCards，https://www.genecards.org/)，基因表達(dá)數(shù)據(jù)庫(GEO，https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/)，在線孟德爾人類遺傳數(shù)據(jù)庫(OMIM，https://omim.org/)，Drugbank數(shù)據(jù)庫(https://www.drugbank.ca/)。

蛋白質(zhì)互作分析數(shù)據(jù)庫：蛋白質(zhì)相互作用數(shù)據(jù)庫(String，https://string-db.org/)。

GO富集分析及KEGG信號(hào)通路富集分析數(shù)據(jù)庫：生物信息數(shù)據(jù)庫(DAVID，https://david.ncifcrf.gov/)，MetaScape數(shù)據(jù)庫(https://metascape.org/gp/index.html#/main/step1)。

網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建、可視化軟件：Cytoscape軟件(https://cytoscape.org/)，R語言(https://www.r-project.org/)，Omicshare平臺(tái)(http://www.omicshare.com/)等。

3 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在烏頭屬中藥研究中的應(yīng)用

3.1 藥效物質(zhì)基礎(chǔ)方面

3.1.1 烏頭屬單味中藥

中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)是中藥治療某種疾病全部藥效成分總和。中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究方法包括成分“敲出/敲入”方法[7]、中藥譜效關(guān)聯(lián)方法[8]、“等效成分群”發(fā)現(xiàn)技術(shù)[9]等。隨著網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的發(fā)展，越來越多的學(xué)者將網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)運(yùn)用到中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究當(dāng)中。龔勝男等[10]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)預(yù)測(cè)出新南五味子酸B、肉質(zhì)雪膽皂苷Ⅰ、次烏頭堿、水黃皮素、3-去氧烏頭堿、多根烏頭堿、德爾妥因、異塔拉定、惰堿、去氧穿心蓮內(nèi)酯是附子治療糖尿病的主要藥效成分。Chen等[11]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)，14-去氧-11,12-二去氫穿心蓮內(nèi)酯、去氧穿心蓮內(nèi)酯、刺桐堿、仙人球毒堿、去甲烏藥堿等11個(gè)成分是附子治療變應(yīng)性鼻炎的藥效物質(zhì)。王越華等[12]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)篩選出次烏頭堿、關(guān)附素A、亞油酸、β-谷甾醇、2，4-乙基膽甾醇等5個(gè)成分，其可能是關(guān)白附水煎液的抗腫瘤藥效物質(zhì)。

3.1.2 烏頭屬中藥復(fù)方

中藥復(fù)方由2種或2種以上中藥組成，所含成分復(fù)雜，如何厘清中藥復(fù)方的化學(xué)組成及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)一直是中醫(yī)藥工作者探索的方向。隨著網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的出現(xiàn)，中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究有了新的手段和有效參考[13-16]。郭秋巖[17]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)研究烏頭湯緩解神經(jīng)病理性疼痛的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，從數(shù)據(jù)庫中檢索到162個(gè)烏頭湯成分，從中篩選出類藥性較好的41個(gè)活性成分，結(jié)合分子對(duì)接技術(shù)及表面等離子共振技術(shù)最終明確芍藥苷和甘草苷可能是烏頭湯緩解神經(jīng)病理性疼痛的關(guān)鍵藥效物質(zhì)。毛霞[18]基于全基因組表達(dá)譜和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析，預(yù)測(cè)出烏頭所含的塔拉定和白芍所含的芍藥苷是烏頭湯緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒證的藥效物質(zhì)。

3.1.3 烏頭屬中藥藥對(duì)

中藥藥對(duì)是2種中藥的固定搭配，是中醫(yī)藥獨(dú)特的組方形式，能夠起到協(xié)同增效、相制減毒等作用。現(xiàn)代學(xué)者運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)挖掘?yàn)躅^屬經(jīng)典藥對(duì)的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，取得了一定的進(jìn)展。黃菁等[19]基于TCMSP檢索去重整理得到“桂枝-附子”藥對(duì)27個(gè)活性成分和667個(gè)成分靶點(diǎn)，通過疾病靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫檢索到類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎靶點(diǎn)920個(gè)，構(gòu)建了“桂枝附子配伍-化學(xué)成分-靶點(diǎn)-類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎”網(wǎng)絡(luò)，通過網(wǎng)絡(luò)分析，計(jì)算出度值較高的化合物，預(yù)測(cè)出“桂枝-附子”藥對(duì)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥效物質(zhì)可能為β-谷甾醇、二氫槲皮素、兒茶素、石防風(fēng)素。

可見，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的運(yùn)用豐富了烏頭屬中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究手段。研究者通過數(shù)據(jù)庫檢索出烏頭屬中藥的化學(xué)成分，通過設(shè)定口服生物利用度(OB)和類藥性(DL)的數(shù)值篩選活性成分，找到活性成分對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn)，進(jìn)而篩選出烏頭屬中藥治療某種疾病的關(guān)鍵靶點(diǎn)；借助Cytoscape軟件構(gòu)建“藥物-成分-靶點(diǎn)-疾病”網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)而預(yù)測(cè)出烏頭屬中藥治療某種疾病的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。面對(duì)烏頭屬中藥成分復(fù)雜且其化學(xué)成分研究尚不深入等現(xiàn)狀，運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)能夠?yàn)闉躅^屬中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究提供幫助。

3.2 作用機(jī)制方面

3.2.1 抗腫瘤作用機(jī)制

目前，有關(guān)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)應(yīng)用于烏頭屬中藥抗腫瘤作用機(jī)制研究方面的報(bào)道較少。有研究者[20]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)，薏苡附子散中苯甲酰烏頭原堿、去甲烏藥堿、薏苡酯、薏苡素等14個(gè)活性成分通過作用多個(gè)靶點(diǎn)對(duì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、神經(jīng)調(diào)節(jié)等多條信號(hào)通路發(fā)揮作用，從而提示薏苡附子散除具有強(qiáng)心和治療胸痹急痛作用外，還可能具有抗癌等作用。莫嘉浩等[21]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)研究薏苡附子敗醬散抗肝細(xì)胞癌的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)豆甾醇、谷甾醇是薏苡附子敗醬散抗肝細(xì)胞癌的活性成分，其作用靶點(diǎn)可能是TP53、HSP90AA1等，所涉及到的信號(hào)通路可能是白細(xì)胞介素(IL)-17通路、糖基化終產(chǎn)物及其受體(AGE-RAGE)信號(hào)通路、乙型肝炎病毒(HBV)通路等。

3.2.2 抗炎作用機(jī)制

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)烏頭屬中藥機(jī)制研究多集中在抗炎作用機(jī)制方面。鄭世超等[22]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)研究川烏的抗炎作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)趨化因子介導(dǎo)的白細(xì)胞趨化作用及前列腺素代謝過程可能與川烏抗炎作用密切相關(guān)。駱帝等[23]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)，酪氨酸激酶受體2的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用、過氧化物酶增殖激活受體的協(xié)同激活作用及白細(xì)胞介素1受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)都與烏頭湯治療骨關(guān)節(jié)炎有關(guān)。Ye等[24]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和UPLC-QTOF-MS/MS聯(lián)合技術(shù)發(fā)現(xiàn)，烏頭能減輕尿酸單鈉(MSU)晶體誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)腫脹、減輕滑膜組織損傷、下調(diào)血清炎性因子表達(dá)，MAPK14、MMP9、PTGS2等可能是烏頭抗炎的作用靶點(diǎn)。

3.2.3 鎮(zhèn)痛作用機(jī)制

烏頭湯是具有鎮(zhèn)痛作用的傳統(tǒng)復(fù)方之一，《金匱要略》記載“病歷節(jié)不可屈伸, 疼痛, 烏頭湯主之”。鄭春松等[25]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)模擬出烏頭湯鎮(zhèn)痛的分子作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)烏頭湯可能通過c-Jun氨基末端激酶(JNK)信號(hào)通路、p38絲裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信號(hào)通路等多種途徑發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。

3.2.4 治療COVID-19患者膿毒性綜合征作用機(jī)制

Liu等[26]探究了對(duì)膿毒性綜合征COVID-19患者具有臨床療效的參附黃方劑(全方由人參、附子、大黃3味藥組成)的作用機(jī)制；運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)鑒定出49個(gè)活性成分及69個(gè)潛在靶點(diǎn)，包括GSK3b、ESR1、PPARG、PTGS2、AKR1B10和MAPK14，相關(guān)信號(hào)通路涉及Toll樣受體、MAPK、PPAR、VEGF、NOD樣受體和NF-κB信號(hào)通路；將網(wǎng)絡(luò)分析與實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證相結(jié)合，最終發(fā)現(xiàn)參附黃方劑可能通過顯著抑制炎癥損傷、改善巨噬細(xì)胞的吞噬作用、上調(diào)免疫基因的表達(dá)及良好的抗凝作用等治療COVID-19患者膿毒性綜合征。

3.2.5 治療慢性心功能不全作用機(jī)制

黃嘉瀅等[27]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)合實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的方法探索強(qiáng)心飲(全方由附子、淫羊藿2味藥組成)治療慢性心功能不全的作用機(jī)制；通過TCMSP、OMIM、GeneCards分別獲得附子-淫羊藿藥對(duì)的活性成分28個(gè)、對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)209個(gè)、疾病靶點(diǎn)1 296個(gè)、藥物與疾病共同基因靶點(diǎn)94個(gè)；MetaScape 富集分析發(fā)現(xiàn)，Bax、Bcl-2、Caspase-3、Akt可能是附子-淫羊藿藥對(duì)治療慢性心功能不全的重要靶點(diǎn)，并通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了此預(yù)測(cè)結(jié)果。許洪彬等[28]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討了真武湯(全方由茯苓、白芍、白術(shù)、生姜、附子等5味藥組成)治療慢性心力衰竭的作用機(jī)制；初步明確了真武湯治療慢性心力衰竭的藥效物質(zhì)為烏頭堿、3β-乙酰氧基蒼術(shù)酮、山奈酚、芍藥苷、豆甾醇、β-谷甾醇等，作用靶點(diǎn)為白介素6、內(nèi)皮型一氧化氮合酶、血紅素加氧酶1、前列腺素G/H合酶2、過氧化氫酶等，主要作用通路為環(huán)鳥苷酸-蛋白激酶G信號(hào)通路、腎素分泌、鈣信號(hào)通路等。Chen等[29]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)，磷酸肌醇3-激酶γ、胰島素受體和葡萄糖激酶是四逆湯抗心力衰竭的作用靶點(diǎn)。

此外，基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：附子-肉桂藥對(duì)通過補(bǔ)體和凝血級(jí)聯(lián)、花生四烯酸代謝和PI3K/Akt信號(hào)通路發(fā)揮治療心腦血管疾病的多重作用機(jī)制[30]；附子-白芍藥對(duì)能夠通過PTGS1、PGR調(diào)節(jié)去甲腎上腺素、5-羥色胺和γ-氨基丁酸等腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)過程發(fā)揮抗抑郁作用[31]。

近十余年來，針對(duì)烏頭屬中藥的研究主要集中在化學(xué)成分發(fā)現(xiàn)、附子生物堿及合理用藥、生物堿檢測(cè)、高烏頭及高烏甲素、方劑配伍及減毒等方面[32]。然而，伴隨著網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的發(fā)展，烏頭屬中藥的研究方向也悄然發(fā)生改變。通過運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)，研究者發(fā)現(xiàn)烏頭屬中藥通過調(diào)控NF-κB信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路、PI3K/Akt信號(hào)通路等多種途徑發(fā)揮抗腫瘤、抗炎、鎮(zhèn)痛、治療慢性心功能不全等作用，使得烏頭屬中藥的研究更加多元化，由單一的傳統(tǒng)的針對(duì)化學(xué)成分的研究轉(zhuǎn)向多種作用機(jī)制研究。

3.3 毒性方面

毒性是中藥的一種性能，對(duì)毒性的理解，廣義上認(rèn)為中藥的偏性就是毒性，中藥正是利用其偏性方能驅(qū)邪治病，因此，毒性具有普遍性；而狹義上則認(rèn)為毒性就是中藥對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的不良反應(yīng)，這與現(xiàn)代藥物毒理學(xué)的概念相似。

烏頭屬中藥為有毒藥材，如使用不當(dāng)可出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈眼花、口舌及全身發(fā)麻、四肢逆冷、休克等癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡[33]?，F(xiàn)代研究表明，烏頭屬中藥可導(dǎo)致心臟毒性、神經(jīng)毒性、生殖毒性及胚胎毒性[34-35]，但有關(guān)其毒性機(jī)制方面的報(bào)道較少。

何健等[33]利用CTD數(shù)據(jù)庫檢索出附子致心臟不良反應(yīng)相關(guān)靶點(diǎn)，將附子中所含的主要毒性成分，即烏頭堿(aconitine)、新烏頭堿 (mesaconitine)、次烏頭堿(hypaconitine)作為目標(biāo)成分，通過GeneCards數(shù)據(jù)庫檢索出目標(biāo)成分的作用靶點(diǎn)，隨即運(yùn)用Cytoscape軟件構(gòu)建附子毒性成分致心臟不良反應(yīng)相關(guān)基因靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)行生物進(jìn)程富集分析，最終預(yù)測(cè)出附子的心臟毒性作用機(jī)制可能是通過作用于編碼縫隙連接蛋白1(GJA1)、縫隙連接蛋白5(GJA5)、鈉通道蛋白(SCN5A)的相關(guān)基因調(diào)控心臟縫隙連接蛋白、鈉離子通道蛋白的表達(dá)，影響心肌細(xì)胞除極、細(xì)胞間信息傳遞及物質(zhì)交換，導(dǎo)致心臟節(jié)律、結(jié)構(gòu)和功能的異常。宋臻臻[36]選取四逆湯(全方由附子、干姜和甘草3味藥組成)中的6-姜酚(干姜活性成分)、甘草酸(甘草活性成分)、烏頭堿(附子活性成分)進(jìn)行配伍減毒機(jī)制探索，利用PharmMapper等數(shù)據(jù)庫分別篩選出6-姜酚、甘草酸、烏頭堿對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn)，利用CTD、GeneCards、DisGeNET數(shù)據(jù)庫檢索獲得心臟毒性相關(guān)靶標(biāo)信息，進(jìn)而獲得烏頭堿心臟毒性作用靶點(diǎn)；分別將6-姜酚活性靶點(diǎn)、甘草酸活性靶點(diǎn)與烏頭堿心臟毒性作用靶點(diǎn)取交集，得到MAPK1、MAP2K1、AKT1、MAPK8、MAPK14、SRC等76個(gè)6-姜酚拮抗烏頭堿心臟毒性作用靶標(biāo)以及MAPK、GRB2、CDC42、EGFR、GSK3B、SRC等64個(gè)甘草酸拮抗烏頭堿心臟毒性作用靶標(biāo)；經(jīng)過KEGG富集分析，最終預(yù)測(cè)出PI3K/Akt信號(hào)通路、Ras信號(hào)通路、FoxO信號(hào)通路等可能是6-姜酚拮抗烏頭堿心臟毒性的重要通路，PI3K/Akt信號(hào)通路、Ras信號(hào)通路、Rap1信號(hào)通路等可能是甘草酸拮抗烏頭堿心臟毒性的重要通路。

可見，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)在烏頭屬中藥毒性機(jī)制、配伍減毒機(jī)制及炮制減毒機(jī)制等研究中均得到了應(yīng)用，取得了一定的成果，為烏頭屬中藥臨床使用安全有效提供了有力的理論支撐。

4 展望

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的應(yīng)用，突破了傳統(tǒng)烏頭屬中藥研究中“單成分-單靶點(diǎn)-單通路”的研究思路，與中醫(yī)藥整體觀念相吻合。采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)對(duì)烏頭屬中藥進(jìn)行多靶點(diǎn)研究設(shè)計(jì)，將烏頭屬中藥與疾病靶點(diǎn)有效地銜接起來，有利于發(fā)現(xiàn)烏頭屬中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，探索烏頭屬中藥作用機(jī)制，促進(jìn)烏頭屬中藥毒性、炮制機(jī)制等相關(guān)研究。但作為一種新型研究模式，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)還存在一些不足：一是數(shù)據(jù)庫的準(zhǔn)確性、全面性有待提高。由于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的預(yù)測(cè)完全借助大數(shù)據(jù)技術(shù)，而有些數(shù)據(jù)庫收錄的數(shù)據(jù)信息本身存在偏倚，且中醫(yī)藥的專屬數(shù)據(jù)庫較少以及烏頭屬中藥相關(guān)數(shù)據(jù)信息較少，這些都會(huì)影響到預(yù)測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性；二是需要合適的驗(yàn)證方法對(duì)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的預(yù)測(cè)結(jié)果加以證實(shí)。烏頭屬中藥自身成分復(fù)雜，且影響其活性成分的因素也很多，如種植環(huán)境、采收時(shí)間、藥物在人體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化過程等，這些影響因素決定了采用大數(shù)據(jù)技術(shù)構(gòu)建的烏頭屬中藥“成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)仍處于雛形階段，需要研究者繼續(xù)探索，通過計(jì)算機(jī)、中醫(yī)藥學(xué)、實(shí)驗(yàn)等多學(xué)科融合找到更加精準(zhǔn)的驗(yàn)證方法對(duì)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)得到的預(yù)測(cè)結(jié)果加以證實(shí)。

雖然目前網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)運(yùn)用于烏頭屬中藥研究仍處于起步階段，但這一新的研究模式必將為烏頭屬中藥研究提供新的支持與途徑，推動(dòng)烏頭屬中藥研究向縱深發(fā)展。