斌巴 秦元貴 呂紅艷

結(jié)腸癌為臨床位居前三位的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,且近年我國結(jié)腸癌發(fā)病率呈現(xiàn)明顯升高趨勢［1］。鑒于結(jié)腸癌早期無明顯不適,多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時即已處于中晚期,進(jìn)而顯著加大治療難度,導(dǎo)致預(yù)后不良發(fā)生。結(jié)腸癌患者常見的轉(zhuǎn)移方式包括經(jīng)淋巴、血行和種植方式［2］。當(dāng)前針對中晚期結(jié)腸癌患者治療多以藥物化療為主,以達(dá)到控制患者病情、延長其生存時間,改善生活質(zhì)量的目的［3］。目前臨床應(yīng)用的化療藥物多種多樣,可供選擇性較多,而選擇何種藥物以及給藥方式對提高藥物化療效果十分重要［4］。研究提示［5］,經(jīng)肝動脈灌注化療藥物介入治療能有效的提高局部藥物水平,針對肝轉(zhuǎn)移病灶具有顯著價值?？ㄅ嗨麨I是目前可口服給藥的一種新型抗瘤藥物,口服后有效產(chǎn)物為氟尿嘧啶,具有明顯的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷酸作用,可抑制結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移病灶腫瘤細(xì)胞的分裂,干擾核糖核酸與蛋白質(zhì)的合成,多用于紫杉醇耐藥的晚期消化系統(tǒng)腫瘤以及晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的補(bǔ)救治療［6］。本研究則主要探討卡培他濱聯(lián)合動脈灌注奧沙利鉑化療治療晚期結(jié)腸癌并肝轉(zhuǎn)移的臨床療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年10 月～2021 年6 月本院收治的晚期結(jié)腸癌并肝轉(zhuǎn)移患者40 例為研究對象。入組患者均通過既往結(jié)腸及肝臟病理組織活檢明確結(jié)腸癌并肝轉(zhuǎn)移。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組及觀察組,各20 例。觀察組：男16 例,女4 例；年齡38～ 64 歲,平均年齡(51.3±5.7)歲；結(jié)腸癌并肝轉(zhuǎn)移病程1～4 個月,平均結(jié)腸癌并肝轉(zhuǎn)移病程(2.5±0.8)個月。對照組：男15 例,女5 例；年齡39～65 歲,平均年齡(51.0±6.0)歲；結(jié)腸癌并肝轉(zhuǎn)移病程1～4 個月,平均結(jié)腸癌并肝轉(zhuǎn)移病程(2.4±0.8)個月。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 簽字同意接受經(jīng)動脈介入奧沙利鉑灌注治療；定期接受門診或電話隨訪；入組前均簽署本研究相關(guān)知情同意書并申報醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；年齡38～65 歲；預(yù)計生存時間＞1 個月。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 惡病質(zhì)者；精神狀況異常、確診其他部位惡性腫瘤、生命體征不平穩(wěn)者；對擬定藥物過敏者；語言和(或)聽力障礙者。

1.3 方法 兩組患者均實(shí)施奧沙利鉑動脈灌注介入治療。奧沙利鉑［齊魯制藥(海南)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20203216］130 mg/m2,溶于50 ml 的5%葡萄糖溶液內(nèi),于介入引導(dǎo)下經(jīng)肝動脈精確灌注,每21 天重復(fù)給藥1 次,為1 個療程。對照組于介入治療1 周后給予氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H31020593)300 mg/m2,聯(lián)用5 d,每次給藥時間持續(xù) 24 h,緩慢靜脈滴注,每21 天重復(fù)給藥1 次,為1 個療程。觀察組于介入治療后口服卡培他濱(齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20133361)1250 mg/m2,餐后 30 min 內(nèi)口服,每日早晚各1 次,連續(xù)口服14 d 后停用7 d,為1 個療程。兩組均連續(xù)治療4 個療程為1 個治療周期。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 比較兩組腫瘤發(fā)展情況 1 個治療周期后,比較兩組腫瘤發(fā)展情況,包括腫瘤病灶增大、腫瘤病灶發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,均以影像學(xué)檢查結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行綜合評估。

1.4.2 比較兩組治療前后癌胚抗原和糖類抗原19-9水平 1 個治療周期后,比較兩組治療前后癌胚抗原和糖類抗原19-9 水平,癌胚抗原檢測采取酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定,正常值＜3 ng/ml,糖類抗原19-9 水平采取酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定,正常值＜31.3 U/ml。

1.4.3 比較兩組不良事件發(fā)生情況 包括消化道不適、骨髓抑制、周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)、手足綜合征。

1.4.4 比較兩組生存率 隨訪12 個月,比較兩組6、12 個月生存情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腫瘤發(fā)展情況比較 1 個治療周期后,觀察組腫瘤病灶增大率為10.0%,腫瘤病灶發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為15.0%,均低于對照組的45.0%、70.0%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組腫瘤發(fā)展情況比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后癌胚抗原和糖類抗原19-9 水平比較 治療前,兩組的癌胚抗原、糖類抗原19-9 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組的癌胚抗原、糖類抗原19-9 水平均低于治療前,且觀察組的癌胚抗原(4.5±0.7)ng/ml、糖類抗原19-9(27.4±2.7)U/ml 均低于對照組的(6.3±1.2)ng/ml、(33.6±3.6)U/ml,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后癌胚抗原和糖類抗原19-9 水平比較(±s)

表2 兩組治療前后癌胚抗原和糖類抗原19-9 水平比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組不良事件發(fā)生情況比較 觀察組不良事件發(fā)生率10.0%低于對照組的55.0%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 兩組不良事件發(fā)生情況比較［n(%)］

2.4 兩組生存率比較 觀察組6 個月生存16 例(80.0%)、12 個月生存14 例(70.0%),對照組6 個月生存10 例(50.0%)、12 個 月生存4 例(20.0%)。觀察組6、12 個月生存率均高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表4。

表4 兩組生存率比較［n(%)］

3 討論

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)及生活方式的改變,高脂、高蛋白及低纖維飲食比例增高等均可能導(dǎo)致結(jié)腸癌的發(fā)生率增高［7］。結(jié)腸癌作為一種發(fā)生于結(jié)腸上皮細(xì)胞的惡性腫瘤,其早期多無明顯臨床癥狀［8］。多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)本病即處于晚期,治療上首選手術(shù)治療,然而多數(shù)晚期患者無法達(dá)到手術(shù)根治,故針對晚期患者多建議行藥物化療、生物治療、免疫干預(yù)等綜合治療,其中化療占據(jù)十分重要的地位［9］。尤其針對合并肝轉(zhuǎn)移患者,臨床常用的方法主要有靜脈化療、局部介入化療等。但全身給予靜脈化療其毒副作用明顯,尤其是骨髓抑制、消化道不適以及脫發(fā)等難以避免［10］。

對于結(jié)腸癌并肝轉(zhuǎn)移患者,通過數(shù)字減影技術(shù)引導(dǎo)下針對肝動脈實(shí)施介入化療藥物灌注治療,達(dá)到針對轉(zhuǎn)移病灶供血動脈的超選擇性治療,顯著提高了局部化療藥物濃度［11］,具有一定臨床效果但仍然對于合并肝轉(zhuǎn)移病灶效果有限,無法徹底消除病灶,且需多次反復(fù)治療,究其原因可能為肝內(nèi)病灶多由肝動脈與門靜脈雙重血供［12］。同時肝臟本身具有十分豐富的血管網(wǎng),而且可通過側(cè)支循環(huán)進(jìn)行血液供應(yīng),尤其是血運(yùn)轉(zhuǎn)移的腫瘤病灶容易形成小結(jié)節(jié)周圍衛(wèi)星灶［13］。故對于結(jié)腸癌并肝轉(zhuǎn)移患者,在實(shí)施動脈灌注介入給藥治療同時還推薦使用全身化療干預(yù)。

本研究針對結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者均實(shí)施動脈灌注介入給藥治療,對照組給予氟尿嘧啶全身化療,觀察組則應(yīng)用卡培他濱。1 個治療周期后,觀察組腫瘤病灶增大率為10.0%,腫瘤病灶發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為15.0%,均低于對照組的45.0%、70.0%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。提示針對結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者在實(shí)施動脈灌注介入給藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用卡培他濱,對縮小腫瘤病灶,減少再發(fā)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有積極作用。同時比較兩組治療前后癌胚抗原和糖類抗原19-9 水平發(fā)現(xiàn),治療后,兩組的癌胚抗原、糖類抗原19-9 水平均低于治療前,且觀察組的癌胚抗原(4.5±0.7)ng/ml、糖類抗原19-9(27.4± 2.7)U/ml 均低于對照組的(6.3±1.2)ng/ml、(33.6± 3.6)U/ml,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。證實(shí)針對結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者實(shí)施動脈灌注介入給藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用卡培他濱,對降低機(jī)體癌胚抗原和糖類抗原19-9 等腫瘤標(biāo)志物水平有重要價值。另外比較兩組發(fā)生消化道不適、骨髓抑制、周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)以及手足綜合征的比例發(fā)現(xiàn),觀察組不良事件發(fā)生率10.0%低于對照組的55.0%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。說明針對結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者實(shí)施動脈灌注介入給藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用卡培他濱治療,患者耐受度高,不良事件少。最后發(fā)現(xiàn),觀察組6、12 個月生存率分別為80.0%、70.0%,均高于對照組的50.0%、20.0%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。進(jìn)一步說明針對結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者實(shí)施動脈灌注介入給藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用卡培他濱,對提高患者生存率,延長患者生存時間有促進(jìn)價值。

卡培他濱經(jīng)胃腸道給予后可通過門靜脈進(jìn)入肝 臟［14］,有效成分為5-脫氧-5-氟胞嘧啶核苷酸,并在胞嘧啶脫氨酶作用下形成5-脫氧-5-氟嘧啶［15］,腫瘤病灶組織中持續(xù)釋放氟尿嘧啶［16］。研究提示［17］卡培他濱在體內(nèi)代謝過程中無細(xì)胞毒性,具有靶向針對性,顯著確保腫瘤病灶中氟尿嘧啶濃度?？诜o藥后患者耐受性良好［18,19］,是目前針對紫杉醇及蒽環(huán)類抗生素治療耐受的晚期消化道腫瘤及其轉(zhuǎn)移瘤的有效替代治療方法［20］。

綜上所述,針對結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者在動脈灌注介入奧沙利鉑基礎(chǔ)上口服卡培他濱,可縮小腫瘤病灶大小,減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率,降低腫瘤標(biāo)志物水平,且不良事件少,對延長患者生存時間有重要意義。