文圖/《中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)》 主 筆 潘 鋒

朱正綱教授做學(xué)術(shù)報(bào)告

由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)胃癌專業(yè)委員會(huì)（CGCA）主辦，國(guó)家惡性腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心、天津醫(yī)科大學(xué)腫痛醫(yī)院、天津市腫瘤研究所承辦的“第十七屆全國(guó)胃癌學(xué)術(shù)會(huì)議”（CGCC2022）于2022 年10 月27 日至29 日在天津舉行。本次大會(huì)以“傳承、規(guī)范、合作、創(chuàng)新”為主題，以主旨報(bào)告、學(xué)組專場(chǎng)、專題論壇，國(guó)際交流專場(chǎng)、臨床研究、多學(xué)科協(xié)作、手術(shù)視頻展演、青年專場(chǎng)、未來(lái)科學(xué)家評(píng)選等多種形式全面梳理了近年來(lái)國(guó)內(nèi)外胃癌診治最新研究成果。400 余位胃癌領(lǐng)域多學(xué)科專家以線上+線下形式共同探討了胃癌早診、病理、基因檢測(cè)、影像、新藥研發(fā)、外科、內(nèi)科、放療、免疫、靶向、中醫(yī)、營(yíng)養(yǎng)、護(hù)理等學(xué)科前沿，為全國(guó)同道帶來(lái)了一場(chǎng)學(xué)術(shù)盛宴。

我國(guó)胃癌臨床研究進(jìn)展迅速

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)名譽(yù)理事長(zhǎng)郝希山院士在開幕式致辭中說(shuō)，中國(guó)胃癌防治已經(jīng)走過(guò)了40 多年歷程，我國(guó)在胃癌防治領(lǐng)域取得了巨大進(jìn)步，達(dá)到了國(guó)際先進(jìn)水平。CGCC2022 將對(duì)胃癌診治的最新進(jìn)展展開深入交流，必將有力地促進(jìn)我國(guó)胃癌診治水平的進(jìn)一步提高，為實(shí)現(xiàn)“健康中國(guó)2030”的美好愿景作出貢獻(xiàn)。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)理事長(zhǎng)樊代明院士在視頻致辭中表示，在腫瘤學(xué)界我國(guó)胃癌領(lǐng)域?qū)＜沂且恢蠕h隊(duì)伍，他們的工作使我國(guó)胃癌的臨床研究、診治、預(yù)防都走在了國(guó)際前列。CGCC2022 將很好地總結(jié)近幾年特別是今年以來(lái)取得的成績(jī)，謀劃未來(lái)發(fā)展，為中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)發(fā)展奠定基礎(chǔ)，提供經(jīng)驗(yàn)。

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)副理事長(zhǎng)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)胃癌專委會(huì)名譽(yù)主任委員季加孚教授在視頻致辭中說(shuō)，近年來(lái)，我們?nèi)〉玫某删碗x不開各位前輩的支撐和支持，有很強(qiáng)的傳承性，我們很高興在中國(guó)已經(jīng)發(fā)展了很多像梁寒教授團(tuán)隊(duì)那樣優(yōu)秀的團(tuán)隊(duì)，這與每一位專家所付出的努力、醫(yī)療單位所給予的支撐、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)胃癌專業(yè)委員會(huì)的幫助都是密不可分的。天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)郝繼輝教授說(shuō)，近20 多年來(lái)，在郝希山院士的帶領(lǐng)下、在梁寒主任的指導(dǎo)下，天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院在胃癌領(lǐng)域取得了很多成績(jī)。醫(yī)院的胃癌團(tuán)隊(duì)多年來(lái)在臨床研究、基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化研究方面開展了很多工作，成果在全國(guó)起到了很好的引領(lǐng)和示范作用，也使胃癌成為醫(yī)院的優(yōu)勢(shì)學(xué)科。天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院以手術(shù)為核心，通過(guò)多學(xué)科診治模式全面提升了胃癌的5 年生存率，同時(shí)，基礎(chǔ)研究成果推動(dòng)了整體胃癌治療水平的提高。

大會(huì)主席、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)胃癌專委會(huì)主任委員、天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院胃癌中心主任梁寒教授表示，我國(guó)是胃癌大國(guó)，也是進(jìn)展期胃癌大國(guó)，在中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)胃癌專業(yè)委員會(huì)40 多年的發(fā)展歷程中老一輩專家做出了開拓性的工作，取得了輝煌的成績(jī)。2000 年以來(lái)，我國(guó)胃癌整體治療水平發(fā)展進(jìn)入了快車道，世界范圍內(nèi)中國(guó)成為胃癌診治水平進(jìn)步最快的國(guó)家。在過(guò)去的半個(gè)世紀(jì)特別是胃癌專委會(huì)成立的40 年來(lái)，我國(guó)幾代胃癌防治領(lǐng)域的專家學(xué)者櫛風(fēng)沐雨、攻堅(jiān)克難，為我國(guó)的胃癌防治事業(yè)做出了卓越貢獻(xiàn)，使我國(guó)胃癌診治水平取得了長(zhǎng)足進(jìn)步，初步實(shí)現(xiàn)了與日韓的“并跑”。

梁寒教授介紹，近年來(lái)，隨著胃癌微創(chuàng)手術(shù)的快速發(fā)展，胃癌圍手術(shù)期治療理念的普及和免疫治療的臨床應(yīng)用，胃癌治療迎來(lái)了新的發(fā)展機(jī)遇。越來(lái)越多的機(jī)遇讓中國(guó)胃癌臨床問(wèn)題不斷得到解決，很多臨床研究結(jié)果的發(fā)表為臨床實(shí)踐提供了高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。雖然新型冠狀病毒疫情使學(xué)術(shù)交流受到影響，但我國(guó)胃癌領(lǐng)域各方面研究仍在快速進(jìn)展。自2019年開始免疫治療作為胃癌晚期一線標(biāo)準(zhǔn)治療模式，國(guó)內(nèi)學(xué)者探索免疫治療應(yīng)用于圍手術(shù)期、新輔助治療、轉(zhuǎn)化治療的小樣本研究紛紛取得令人鼓舞的初步結(jié)果，國(guó)內(nèi)多項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究正在進(jìn)行。在微創(chuàng)治療方面，胃腸微創(chuàng)手術(shù)的比例是國(guó)家公立醫(yī)院一個(gè)非常重要的考核指標(biāo)。CLASS-01 研究3 年和5 年隨訪結(jié)果證明局部進(jìn)展期胃癌腹腔鏡手術(shù)是可行的，安全可靠，其遠(yuǎn)期預(yù)后與開放手術(shù)相當(dāng)。

近幾年隨著越來(lái)越多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)出現(xiàn)，我國(guó)腹腔鏡手術(shù)普及率迅速提高。如天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院局部進(jìn)展期胃癌腹腔鏡手術(shù)的比例，已由原來(lái)的30%提高到70%以上甚至達(dá)到80%。另外，天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院牽頭開展的一項(xiàng)局部進(jìn)展期胃癌保留大網(wǎng)膜的多中心隨機(jī)對(duì)照研究（TOP-GC 研究）于2021 年4 月啟動(dòng)，原計(jì)劃兩年內(nèi)在全國(guó)22 家中心共入組1 100 例患者，而僅一年半的時(shí)間即2022 年9 月就完成了患者入組。相比之下，日本在四五年前也啟動(dòng)了類似的研究，但由于其局部進(jìn)展期胃癌病例非常少，因此研究進(jìn)展緩慢。從某種意義上來(lái)說(shuō)，在包括局部進(jìn)展期胃癌腹腔鏡手術(shù)、保留大網(wǎng)膜的臨床研究方面我們已由開始的向日韓學(xué)習(xí)，實(shí)現(xiàn)了彎道超車，相信該研究的最終結(jié)果將指導(dǎo)我國(guó)局部進(jìn)展期胃癌的臨床實(shí)踐。

梁寒教授表示，總體而言我國(guó)胃癌臨床研究進(jìn)展迅速，從十幾年前的“跟跑”日韓，發(fā)展到現(xiàn)在的“并跑”甚至在個(gè)別領(lǐng)域達(dá)到了“彎道超車”。我們有理由相信在全國(guó)同道的共同努力下，在中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)胃癌專業(yè)委員會(huì)前幾任主委、常委、委員的共同努力下，我國(guó)學(xué)者將不斷創(chuàng)新，針對(duì)我國(guó)患者的臨床問(wèn)題設(shè)計(jì)我們自己的高級(jí)別前瞻性多中心隨機(jī)臨床研究并以此來(lái)指導(dǎo)臨床實(shí)踐。

腹腔化療有效降低術(shù)后腹膜轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)胃癌專業(yè)委員會(huì)名譽(yù)主任委員、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院朱正綱教授做了題為“胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的預(yù)防與治療”的專題報(bào)告。朱正綱教授說(shuō)，胃癌是我國(guó)主要惡性腫瘤之一，據(jù)中國(guó)癌癥中心2019 年發(fā)布的年度報(bào)告，我國(guó)胃癌的發(fā)病率為41/100 000，死亡率為29.4/100 000，高居我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率第2 位、死亡率第3 位。大量臨床研究證實(shí)，10%～20%的進(jìn)展期胃癌患者尤其為cT3或cT4患者，當(dāng)施行根治性手術(shù)時(shí)，腹腔內(nèi)往往已存在肉眼難以發(fā)現(xiàn)的微小轉(zhuǎn)移灶；40%～60%的進(jìn)展期胃癌患者，腹膜是術(shù)后首先復(fù)發(fā)的部位；30%～50%的胃癌患者，腹膜轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致死亡的獨(dú)立因素。我國(guó)是胃癌大國(guó)，其中70%為進(jìn)展期胃癌，腹膜轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)是進(jìn)展期胃癌術(shù)后最常見的轉(zhuǎn)移類型，也是主要的致死因素，開展胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的預(yù)防與治療有助于進(jìn)一步提高胃癌的整體療效。

朱正綱教授強(qiáng)調(diào)，積極探索行之有效的方法來(lái)預(yù)防或降低腹膜轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率，比治療手術(shù)后腹膜轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)具有更大的臨床價(jià)值。對(duì)進(jìn)展期胃癌患者應(yīng)采取積極措施預(yù)防其術(shù)后腹膜轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，首先應(yīng)篩選出腹膜轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的高?；颊?。在各種臨床病理因素中一旦腫瘤浸潤(rùn)至漿膜或漿膜外，或術(shù)前腹腔鏡探查明確存在腹腔內(nèi)游離癌細(xì)胞，術(shù)后發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的可能性明顯增加，應(yīng)作為預(yù)防的重點(diǎn)對(duì)象。

第二，圍術(shù)期預(yù)防胃癌腹膜轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)可分別在術(shù)前、術(shù)中與術(shù)后進(jìn)行，以預(yù)防性全身與腹腔內(nèi)聯(lián)合化療為主。目前，臨床行之有效的腹腔內(nèi)化療方法包括腹腔溫?zé)峁嘧⒒煟╤yperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）與腹腔內(nèi)化療。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院外科于2014 年12 月至2015年6 月，針對(duì)術(shù)中HIPEC 預(yù)防進(jìn)展期胃癌術(shù)后腹膜轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的療效進(jìn)行前瞻性研究。結(jié)果顯示，HIPEC 組總腫瘤復(fù)發(fā)率為23.1%，其中明確腹膜轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)2 例，對(duì)照組總腫瘤復(fù)發(fā)率為39.5%，其中腹膜轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)11 例。HIPEC 組與對(duì)照組的2 年無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)生存率為86.7%比67.6%；3 年為76.9%比60.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明進(jìn)展期胃癌患者術(shù)中應(yīng)用HIPEC能有效降低術(shù)后腹膜轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院外科還就HIPEC 預(yù)防進(jìn)展期胃癌術(shù)后腹膜復(fù)發(fā)的療效進(jìn)行了薈萃分析，盡管所用藥物與方案不盡相同，但均發(fā)現(xiàn)預(yù)防性HIPEC 可顯著降低術(shù)后腹膜轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率。

積極開展全身聯(lián)合腹腔內(nèi)綜合治療

朱正綱教授指出，胃癌一旦發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移，治療上較為棘手。治療的效果除取決于腫瘤的生物學(xué)行為外，還取決于腹膜轉(zhuǎn)移的程度與范圍，通常以腹膜轉(zhuǎn)移指數(shù)（peritoneal cancer index，PCI）以 及腫瘤細(xì)胞減滅度來(lái)表示。胃癌發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移的初始階段多屬于區(qū)域性轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移范圍局限，較少同時(shí)發(fā)生其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因此，通過(guò)腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（cytoreductive surgery，CRS）并結(jié)合HIPEC 能達(dá)到較好的療效。但若肉眼已見明顯的腹膜轉(zhuǎn)移，范圍廣泛且彌散且存在較多的腹水，或還伴有遠(yuǎn)處多灶性轉(zhuǎn)移，手術(shù)已難以達(dá)到根治性切除，則應(yīng)視為全身性腫瘤疾病，單純局部區(qū)域性治療往往難以奏效。

朱正綱教授介紹，國(guó)內(nèi)外眾多的臨床研究表明，PCI 指數(shù)一旦>12，則僅通過(guò)CRS+HIPEC 治療預(yù)后仍然不佳；同樣，若治療后腫瘤細(xì)胞減滅度為CC0，療效要明顯優(yōu)于CC1 或CC2。腹膜表面腫瘤協(xié)作組國(guó)際聯(lián)盟制定的腹膜癌臨床指南，提出了原發(fā)或復(fù)發(fā)性胃癌腹膜轉(zhuǎn)移治療的臨床路徑，對(duì)于經(jīng)腹腔鏡探查證實(shí)PCI<10 的胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者，可實(shí)行CRS 并輔以HIPEC，同時(shí)特別強(qiáng)調(diào)了胃癌腹膜轉(zhuǎn)移PCI>10 的患者應(yīng)積極開展腹腔內(nèi)聯(lián)合全身性化療，不建議直接施行CRS+HIPEC。2017 年，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)胃癌專業(yè)委員會(huì)發(fā)布的《胃癌腹膜轉(zhuǎn)移防治中國(guó)專家共識(shí)》提出了胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的治療流程，無(wú)論是P1CY0/1 或P0CY1 的患者都要求在積極全身性化療的基礎(chǔ)上開展HIPEC。

朱正綱教授介紹，近年來(lái)，探索治療腹膜轉(zhuǎn)移晚期胃癌的臨床研究方興未艾，全身與腹腔內(nèi)聯(lián)合轉(zhuǎn)化治療的方案不斷更新。全身給藥方案包括化療與分子靶向或免疫治療藥物的不同組合，但腹腔內(nèi)化療仍主要有以下3 種形式，一是HIPEC，充分利用溫?zé)嵝?yīng)、機(jī)械灌洗與化療藥物協(xié)同作用于腹膜轉(zhuǎn)移灶，對(duì)于腹膜非廣泛轉(zhuǎn)移的患者具有較好的療效；二是圍手術(shù)期腹腔內(nèi)與全身雙向聯(lián)合化療，經(jīng)腹壁皮下埋置化療港與腹腔內(nèi)置管進(jìn)行腹腔內(nèi)化療，以配合全身化療，其最大優(yōu)點(diǎn)在于可長(zhǎng)時(shí)期維持腹腔內(nèi)化療，達(dá)數(shù)年之久，可達(dá)到控制腹膜轉(zhuǎn)移的效果；三是腹腔內(nèi)加壓氣溶膠化療，該療法與注入藥液療法相比，含化療藥物的氣溶膠能快速均勻地分布在腹膜轉(zhuǎn)移灶表面，并在壓力作用下增加藥液滲透入腫瘤組織的濃度以達(dá)到治療作用。

朱正綱教授最后總結(jié)道，總而言之，胃癌一旦發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。對(duì)于進(jìn)展期胃癌應(yīng)注重預(yù)防，盡可能降低術(shù)后腹膜的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，以進(jìn)一步提高遠(yuǎn)期生存率；而對(duì)于已發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移的晚期胃癌，則應(yīng)積極開展全身聯(lián)合腹腔內(nèi)綜合治療，以達(dá)到緩解患者癥狀、改善生活質(zhì)量并延長(zhǎng)患者生存時(shí)間的目的。

胃癌腹膜轉(zhuǎn)移分子標(biāo)志物值得期待

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院孫崇源報(bào)告了“胃癌腹膜轉(zhuǎn)移分子標(biāo)志物的研究進(jìn)展”。腹膜是進(jìn)展期胃癌根治性手術(shù)后常見的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移部位之一，發(fā)生后中位生存期僅為1 年左右，術(shù)后預(yù)防性腹腔化療可以降低腹膜轉(zhuǎn)移率，改善進(jìn)展期胃癌患者預(yù)后，但發(fā)生腹腔出血、腹腔感染及腹膜炎的風(fēng)險(xiǎn)也顯著上升，因此，精準(zhǔn)識(shí)別胃癌術(shù)后腹膜轉(zhuǎn)移的高危人群，給予針對(duì)性治療顯得尤為重要。研究人員在PubMed、Embase、知網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫(kù)以胃癌、腹膜轉(zhuǎn)移、預(yù)測(cè)等為關(guān)鍵詞檢索了近5 年相關(guān)臨床文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)了多個(gè)可能有助預(yù)測(cè)胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的潛在生物標(biāo)志物。

胃癌組織中突觸結(jié)合蛋白8（Syt8）mRNA 與腹膜轉(zhuǎn)移相關(guān)，可作為Ⅱ/Ⅲ期胃癌RFS 的獨(dú)立預(yù)后標(biāo)志物并可影響胃癌細(xì)胞對(duì)5-FU敏感性。腹腔沖洗液中突觸結(jié)合蛋白13（Syt13）mRNA 與腹膜無(wú)復(fù)發(fā)生存期（peritoneal recurrence free survival，PRFS）、總生存期的縮短顯著相關(guān)，多因素分析表明SYT13 mRNA 是腹膜復(fù)發(fā)的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)。外周血中葉酸受體陽(yáng)性循環(huán)腫瘤細(xì)胞（FR+CTC）與腫瘤發(fā)展、轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)密切相關(guān)，包括CTC 和其他生物標(biāo)志物如CA19-9、前白蛋白和外周淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)等在內(nèi)的組合模型，在預(yù)測(cè)腹膜轉(zhuǎn)移時(shí)表現(xiàn)出100%的高靈敏度和59.3%的中等特異性。

RNA 結(jié)合蛋白是調(diào)節(jié)腫瘤發(fā)生過(guò)程的轉(zhuǎn)錄后事件中的關(guān)鍵角色，研究表明胃癌組織中4 種RNA 結(jié)合蛋 白COL14A1、TNS1、NUSAP1 和YWAE 的差異表達(dá)與腹膜轉(zhuǎn)移的發(fā)生一致，4 種蛋白表達(dá)量與TNM 分期結(jié)合可有效預(yù)測(cè)腹膜轉(zhuǎn)移的發(fā)生。天冬酰胺內(nèi)肽酶可通過(guò)調(diào)節(jié)明膠酶A 活性參與細(xì)胞遷移和侵襲，原發(fā)灶中mRNA與蛋白含量的升高與腹膜轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)，其蛋白表達(dá)量有助于預(yù)測(cè)胃癌患者腹膜轉(zhuǎn)移的可能性。研究者認(rèn)為，從血清、腹腔灌洗液和原發(fā)性癌灶中發(fā)現(xiàn)的多種特異性生物標(biāo)志物可以作為預(yù)測(cè)腹膜轉(zhuǎn)移的候選指標(biāo)，有助于指導(dǎo)臨床采取更積極的治療手段。但多數(shù)標(biāo)志物都是在回顧性隊(duì)列研究中評(píng)估的，也沒有應(yīng)用于常規(guī)檢測(cè)，其臨床價(jià)值有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

伴有腹膜轉(zhuǎn)移胃癌治療新進(jìn)展

梁寒教授說(shuō)，我國(guó)是胃癌大國(guó)，也是進(jìn)展期胃癌大國(guó)，臨床確診的胃癌中70%為局部進(jìn)展期，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)晚期胃癌占所有病例的30%，腹膜轉(zhuǎn)移是胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移最常見的部位。腹腔化療具有明顯的藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)，可用于有腹膜復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)病例的預(yù)防治療措施。腹腔化療有不同的形式，直接腹腔是最簡(jiǎn)單易行的主要方法，鳳凰研究確立了晚期胃癌腹腔+靜脈化療的新模式，而緩釋化療可以達(dá)到腹腔局部持續(xù)獲得高濃度抗癌藥物的給藥方式，特別適用于局部進(jìn)展期胃癌D2 術(shù)后腹腔植入。

梁寒教授介紹，國(guó)內(nèi)多中心前瞻隨機(jī)對(duì)照臨床研究證實(shí)，與對(duì)照組比較，D2+氟尿嘧啶緩釋劑腹腔植入可以顯著提高局部進(jìn)展期胃癌患者的3 年無(wú)病生存期（disease-free survival，DFS）和總生存期（overall survival，OS）分別為43.9%對(duì)31.%和49.1%對(duì)38.4%。腹腔熱灌注化療（hyperthermic intraperitoneal peroperative chemotherapy，HIPEC）也是防治胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的有效方法，國(guó)內(nèi)多中心回顧性研究顯示，與靜脈化療比較HIPEC 可以顯著提高伴有腹膜轉(zhuǎn)移胃癌的臨床療效，與498 例對(duì)照組比較，采取HIPEC 的663 例胃癌患者中位OS 為15.9 個(gè)月比10.8 個(gè)月，3年的OS 為18.4%比10.1%，患者生存獲益得到顯著提高。HIPEC-01 研究是我國(guó)第一個(gè)局部進(jìn)展期胃癌D2+HIPEC 的前瞻隨機(jī)對(duì)照多中心臨床研究，其3 年隨訪結(jié)果將于近日發(fā)布，一旦獲得預(yù)期結(jié)果將作為高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)指導(dǎo)我國(guó)胃癌臨床治療。HIPEC-02 研究是針對(duì)伴有腹膜轉(zhuǎn)移胃癌轉(zhuǎn)化治療的前瞻多中心隨機(jī)對(duì)照研究，該研究是在鳳凰研究的基礎(chǔ)上探索增加HIPEC 是否能夠進(jìn)一步提高的胃癌治療效果。

梁寒教授指出，進(jìn)入免疫治療時(shí)代，隨著Checkmat649、Orient16、Keynote-811 研究結(jié)果的發(fā)布，晚期胃癌免疫+化療+/-靶向治療成為標(biāo)準(zhǔn)模式。天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院的Co-Star 研究針對(duì)伴有/不伴有腹膜轉(zhuǎn)移病例，在以紫杉醇腹腔（有腹膜轉(zhuǎn)移者）/靜脈給藥模式基礎(chǔ)上，聯(lián)合抗PD-1 單抗+阿帕替尼進(jìn)行轉(zhuǎn)化治療，研究中56 例患者中伴有腹膜轉(zhuǎn)移21 例，占37.5%；可評(píng)價(jià)療效的47 例患者中R0 切除28 例，占59.6%，5 例達(dá)到pyCR，占17.2%，MPR 率為24.1%，且轉(zhuǎn)化治療期間及圍手術(shù)期其安全可控，沒有增加手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥。因此，腹腔化療可以作為局部進(jìn)展期胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的有效防治方法，HIPEC 可以作為胃癌腹膜轉(zhuǎn)移重要的防治方法，并有望成為伴有腹膜轉(zhuǎn)移Ⅳ期胃癌的轉(zhuǎn)化治療方法，在傳統(tǒng)HIPEC 基礎(chǔ)上采取PD1 單抗聯(lián)合阿帕替尼有望成為伴有腹膜轉(zhuǎn)移胃癌治療新模式。

指南更新規(guī)范臨床診療行為

梁寒教授介紹，由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)（CACA）牽頭，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)胃癌專業(yè)委員會(huì)邀請(qǐng)我國(guó)胃癌領(lǐng)域多學(xué)科專家共同制定了《CACA 胃癌整合診治指南》于2022 年3 月正式發(fā)布?！禖ACA 胃癌整合診治指南》是我國(guó)第一部從“防-篩-診-治-康”全方位、全流程指導(dǎo)胃癌防治工作的指南，相信通過(guò)指南的巡講和推廣，可使廣大基層醫(yī)院醫(yī)生得到很好的培訓(xùn)，從而進(jìn)一步提高我國(guó)胃癌整合診治水平，以實(shí)現(xiàn)我國(guó)整體胃癌5 年生存率提高15%的“健康中國(guó)2030”目標(biāo)。

《局部進(jìn)展期胃癌規(guī)范化淋巴結(jié)清掃范圍中國(guó)專家共識(shí)（2022版）》是由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)胃癌專業(yè)委員會(huì)主持編寫的一部重要指南。近年來(lái)，胃癌診治發(fā)生了較大變化。2021 年7 月，我國(guó)大型Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照RESOLVE 研究在線發(fā)表，奠定了我國(guó)局部進(jìn)展期胃癌以?shī)W沙利鉑聯(lián)合S-1（SOX）雙藥化療為圍手術(shù)期治療的中國(guó)模式。近年來(lái)，我國(guó)廣泛開展腹腔鏡手術(shù)并有了中國(guó)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)：2021 年底CLASS-01 研究5 年隨訪數(shù)據(jù)發(fā)表，該研究證實(shí)了在70%胃癌為局部進(jìn)展期胃癌的國(guó)情下，我國(guó)腹腔鏡治療的安全性及遠(yuǎn)期隨訪療效與既往的開放手術(shù)具有可比性，因此，需要明確局部進(jìn)展期胃癌到底胃癌清掃范圍有多大才是合理的。

《局部進(jìn)展期胃癌規(guī)范化淋巴結(jié)清掃范圍中國(guó)專家共識(shí)（2022版）》給出了整個(gè)局部進(jìn)展期胃癌手術(shù)的規(guī)范、清掃范圍；共識(shí)也包括相關(guān)質(zhì)控內(nèi)容，即對(duì)于局部進(jìn)展期胃癌最佳的術(shù)后送檢淋巴結(jié)數(shù)目應(yīng)≥30 枚，這樣才能避免分期偏倚。此外，胃癌卵巢轉(zhuǎn)移也是臨床上經(jīng)常碰到的一個(gè)問(wèn)題。程向東教授等組織編寫的《胃癌卵巢轉(zhuǎn)移診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)（2021版）》從定義、診斷到治療推薦進(jìn)行了討論，從而規(guī)范了胃癌卵巢轉(zhuǎn)移的臨床診療。陳凜教授等牽頭編寫的《胃癌流出道梗阻診治中國(guó)專家共識(shí)（2022 版）》則對(duì)首次對(duì)專家共識(shí)的方式，界定了流出道梗阻的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并給出治療推薦意見。上述專家共識(shí)的發(fā)表、推廣將進(jìn)一步規(guī)范胃癌診療臨床診治行為，從整體上提高我國(guó)胃癌診治水平。

胃癌治療未來(lái)發(fā)展方向

梁寒教授說(shuō)，當(dāng)前腫瘤的治療已進(jìn)入免疫治療時(shí)代，尤其是胃癌，CheckMate 649 研究結(jié)果，包括中國(guó)亞組200 多例的數(shù)據(jù)分析結(jié)果都非常靚麗，免疫治療已成為晚期胃癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療。我國(guó)胃癌患者70%為局部進(jìn)展期胃癌，我國(guó)專家學(xué)者都在積極探索將免疫治療推向一線、圍手術(shù)期、轉(zhuǎn)化治療，天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院也做了有益的探索。既往以SOX 方案為新輔助化療的病理完全緩解率只有5%左右，我們?cè)谝豁?xiàng)研究中納入21 例患者，進(jìn)行抗PD-1 單抗加化療新輔助治療，有7 例占33.3%達(dá)到病理完全緩解，結(jié)果令人鼓舞。在前期小樣本單臂研究的基礎(chǔ)上，我們發(fā)起Ⅱ期多中心隨機(jī)對(duì)照研究正在進(jìn)行中。免疫治療是近年來(lái)腫瘤治療領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)，在胃癌治療方面為我們提供了無(wú)限的想象和可能。2021 年RESOLVE 研究的發(fā)表奠定我國(guó)局部進(jìn)展期胃癌以SOX 方案為標(biāo)準(zhǔn)的新輔助化療的中國(guó)模式，而在不遠(yuǎn)的將來(lái)，胃癌圍手術(shù)期治療將進(jìn)入新輔助治療的2.0 時(shí)代，即“免疫+”時(shí)代，免疫分別聯(lián)合化療、靶向、放療，甚至免疫+靶向+化療+放療等眾多不同的聯(lián)合方案將可供臨床選擇。

此外，胃癌微創(chuàng)治療值得進(jìn)一步探索。經(jīng)過(guò)十幾年發(fā)展，我國(guó)局部進(jìn)展期胃癌已進(jìn)入微創(chuàng)治療時(shí)代，但仍存在問(wèn)題有待解決，例如淋巴結(jié)清掃的范圍、消化道重建等。近二三十年來(lái)，我國(guó)近端胃癌發(fā)病率直線上升，1/3 至1/2 的胃癌發(fā)生在近端，近端胃癌淋巴結(jié)清掃范圍是一個(gè)尚未解決的問(wèn)題，需要我們自己的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)給出答案；而近端胃癌切除后腹腔鏡下進(jìn)行消化道重建具有一定挑戰(zhàn)性。