周 翔

佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科 (黑龍江 佳木斯 154002)

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是一種慢性臨床綜合征，具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，以中老年男性群體多見，患病率逐年上升。該病起病急，發(fā)作時(shí)表現(xiàn)為限制性腦功能障礙，若不及時(shí)采取治療措施，可發(fā)展為腦血管病，嚴(yán)重威脅患者身心健康[1]。當(dāng)前臨床多采用阿司匹林進(jìn)行抗血小板治療，可在一定程度上降低TIA復(fù)發(fā)率，但單獨(dú)使用的效果仍有提升空間[2]。丁苯酞軟膠囊是治療缺血性腦卒的常用藥，是一種新型抗缺血藥。近期研究顯示，丁苯酞與阿司匹林聯(lián)用可有效改善TIA患者神經(jīng)功能及凝血指標(biāo)，還能減小斑塊面積、降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，但其聯(lián)用對(duì)改善患者腦血管動(dòng)力學(xué)的效果尚不明確[3]。鑒于此，本研究選取50例TIA患者設(shè)計(jì)對(duì)照試驗(yàn)，進(jìn)一步探討丁苯酞軟膠囊、拜阿司匹林腸溶片對(duì)TIA的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取本院2020年4月至2021年7月收治的TIA患者50例，按照抽簽法分為觀察組和對(duì)照組，各25例。觀察組：男16例，女9例；年齡48～75歲，平均年齡(61.84±10.72)歲；病程3～10d，平均病程(6.93±1.13)d；發(fā)病類型：頸內(nèi)動(dòng)脈TIA15例，椎-基動(dòng)脈TIA發(fā)作10例。對(duì)照組：男15例，女10例；年齡47～73歲，平均年齡(61.25±10.81)歲；病程4～12d，平均病程(7.15±1.36)d；發(fā)病類型：頸內(nèi)動(dòng)脈TIA17例，椎-基動(dòng)脈TIA發(fā)作8例。兩組患者資料對(duì)比(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南2014》[4-5]中TIA發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)作時(shí)間在24h以內(nèi)；均對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏及出血體質(zhì)者；近期有抗纖溶、抗凝藥物史；合并肝、心、腎功能損害；妊娠及哺乳期者；精神疾病患者。

1.2 方法對(duì)照組給予包括抗凝、調(diào)血脂、抗感染、擴(kuò)張血管等常規(guī)治療，并給予拜阿司匹林腸溶片抗血小板聚集(生產(chǎn)廠家：沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20065051)100mg，口服，0.1g/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上另給予丁苯酞軟膠囊(生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299)，口服，2g/次，3次/d，兩組均連續(xù)治療14d。

1.3 觀察指標(biāo)(1)比較兩組臨床療效。病情速控即治療后3d內(nèi)癥狀消失，且未重復(fù)發(fā)作，或發(fā)作頻率<1次/d為基本治愈；治療后3～10d內(nèi)癥狀有所好轉(zhuǎn)，偶有發(fā)作但發(fā)作持續(xù)時(shí)間及發(fā)作頻率低于入院前為有效；治療10d后癥狀仍未見改善，且反復(fù)發(fā)作為無效；患者用藥后轉(zhuǎn)化為腦梗死為惡化?？傆行?基本治愈率+有效率。(2)比較腦血管動(dòng)力學(xué)參數(shù)。治療前后采用經(jīng)顱多普勒超聲儀檢查兩側(cè)大腦中收縮期血流速度峰值(VP)、平均血流速度(VM)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)，記錄數(shù)據(jù)結(jié)果。儀器購(gòu)自武漢科爾達(dá)，型號(hào)為TCD-2000F。(3)比較兩組血液流變學(xué)指標(biāo)。抽取患者治療前后靜脈血5mL，采用血液流變檢測(cè)儀檢測(cè)患者全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度。儀器購(gòu)自濟(jì)南童鑫，型號(hào)為HL-5000。(4)比較兩組凝血指標(biāo)。抽取患者治療前后靜脈血5mL，采用全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)患者凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、纖維蛋白原(FIB)。儀器購(gòu)自武漢迅捷安，型號(hào)為XL1000E。(5)記錄兩組不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0分析本研究數(shù)據(jù)。計(jì)量資料(±s)以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料(n%)以χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組治療有效率為92.00%(23/25)，對(duì)照組治療有效率為64.00%(16/23)，組間比較差異顯著(P<0.05)，見表1。

表1 臨床療效[n(%)]

2.2 腦血管動(dòng)力學(xué)與對(duì)照組相比，治療后觀察組VP、VM更高，PI更低(P<0.001)，見表2。

表2 治療前后兩組腦血管動(dòng)力學(xué)

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo)相較于對(duì)照組，治療后觀察組血液流變學(xué)指標(biāo)改善程度更高(P<0.05)，見表3。

表3 治療前后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)(mPa·s)

2.4 凝血指標(biāo)相較于對(duì)照組，治療后觀察組凝血指標(biāo)改善程度更高(P<0.001)，見表4。

表4 治療前后兩組凝血指標(biāo)

2.5 不良反應(yīng)治療期間兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

TIA的病因及發(fā)病機(jī)制尚無明確闡釋，目前認(rèn)為其與血流動(dòng)力學(xué)改變、微栓子等有關(guān)。血流動(dòng)力學(xué)改變學(xué)說認(rèn)為顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄或阻塞是TIA的主要發(fā)病機(jī)制，可能由動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致管腔狹窄，在多種因素作用下引發(fā)腦缺血；微栓子學(xué)說認(rèn)為源自心臟或動(dòng)脈的栓子進(jìn)入腦動(dòng)脈引起腦血管阻塞，導(dǎo)致TIA[6-8]。當(dāng)前臨床采用阿司匹林進(jìn)行抗血小板治療，對(duì)于抑制血小板聚集有一定效果，但有一定的局限性。丁苯酞不僅能抑制血栓形成和血小板聚集，還能通過改變血流動(dòng)力學(xué)增加腦血流量，是治療TIA的潛在藥物。為進(jìn)一步提高TIA臨床療效，本研究采用兩種藥物結(jié)合治療TIA。

本研究中，觀察組治療有效率為92.00%(23/25)，對(duì)照組治療有效率為64.00%(16/23)，組間比較差異顯著(P<0.05)。提示兩種藥物合用可提高治療效果。分析其原因：丁苯酞可通過介導(dǎo)多個(gè)環(huán)節(jié)抑制腦缺血引發(fā)的病理改變，有效改善腦缺血區(qū)域血流灌注，促進(jìn)腦能量代謝及血腦屏障恢復(fù)。而阿司匹林則通過抑制血栓形成改善腦微循環(huán)，減輕腦損傷。兩種藥物作用機(jī)制不同，聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，使藥效疊加，因而觀察組有效率更高。

VP、VM、PI均為腦血管血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，VP、VM是反映腦血管功能的敏感指標(biāo)；PI用以評(píng)估腦血管外周阻力。TIA患者顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄會(huì)導(dǎo)致血流速度降低、腦血管外周阻力增大。本研究中，與對(duì)照組相比，治療后觀察組VP、VM更高，PI更低(P<0.001)，表明兩種藥物的藥效成分有助于減小血管外周阻力、增大血流速度。分析其原因?yàn)槎”教ㄟ^增加血管新生及擴(kuò)張椎動(dòng)脈來提高血流量和血流速度，同時(shí)減小血管外周阻力，因而治療后VP、VM升高，PI降低，此外，2種藥物均可改善局部微循環(huán)，合用后效果更佳。張艷峰等[9]研究表明，丁苯酞對(duì)于改善腦血管血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)有明顯效果，本研究結(jié)果與之一致。

血液黏度越高，則血流阻力越大，供血速度降低，導(dǎo)致血流停滯，最終導(dǎo)致TIA。本研究中，治療后兩組凝血指標(biāo)均降低，且觀察組更低(P<0.05)，說明同時(shí)應(yīng)用丁苯酞和阿司匹林有利于降低TIA患者血液黏度，這與兩種藥物抗血小板聚集、改善微循環(huán)的作用有關(guān)，此外，丁苯酞還可抑制血栓形成，故而本研究中研究組血液流變學(xué)改善更明顯。王明玉等[10-11]研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)有明顯改善作用，本研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致。

APTT和PT值降低、FIB值升高均可反映出血液處于高凝狀態(tài)。本研究中，與對(duì)照組相比，治療后觀察組APTT、PT值更高，F(xiàn)IB更低(P<0.001)，表明兩種藥物聯(lián)用改善凝血的有效性更高。分析其原因：一方面阿司匹林可通過促使花生四烯酸轉(zhuǎn)化為血栓烷A2改善凝血功能，另一方面，丁苯酞可抑制血栓素A2的合成，達(dá)到改善凝血功能的效果，兩種藥物作用途徑不同，共同使用能進(jìn)一步提升治療效果。代昌飛等[12-13]研究結(jié)果證實(shí)，兩種藥共用對(duì)于TIA患者的凝血指標(biāo)有改善作用，本研究結(jié)果與上述研究一致。此外本研究中兩組均為發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，提示聯(lián)合用藥安全性好。

綜上所述，兩種藥物聯(lián)用治療方案具有更高的有效性，還能使患者的腦血管動(dòng)力學(xué)、血液流變學(xué)及凝血指標(biāo)的顯著改善，且安全，建議推廣應(yīng)用。