編譯 許林玉

RNA剪接是指將“無(wú)義”序列從真核生物信使RNA（mRNA）中去除的過(guò)程。克里斯汀·格思里（Christine Guthrie）提出的許多基本概念，構(gòu)成了我們對(duì)這一重要細(xì)胞活動(dòng)的認(rèn)識(shí)。她的邏輯準(zhǔn)確無(wú)誤，視野獨(dú)具創(chuàng)見(jiàn)，聲音鏗鏘有力，并由此改變了一個(gè)新生領(lǐng)域，持續(xù)影響著她的數(shù)十位學(xué)生的學(xué)術(shù)生涯?？死锼雇∮?022年7月1日去世，享年77歲。

克里斯汀于1945年4月27日出生在紐約布魯克林，由其母親、作家艾琳·坎彭（Irene Kampen）獨(dú)自撫養(yǎng)長(zhǎng)大。1966年，克里斯汀獲得密歇根大學(xué)動(dòng)物學(xué)學(xué)士學(xué)位，4年后在威斯康星大學(xué)獲得生物化學(xué)博士學(xué)位。1973年，她被聘為加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）生物化學(xué)和生物物理學(xué)系的第一位女性教師，并在那里一直工作到2014年退休。

在接受核糖體專(zhuān)家野村正安（Masayasu Nomura）的研究生培訓(xùn)中，克里斯汀立下了終生從各學(xué)科中汲取養(yǎng)分的宏愿。她被在試管中完成核糖體組裝所需的熱量深深吸引，并產(chǎn)生了一個(gè)足以決定其職業(yè)生涯的洞見(jiàn)——也許細(xì)胞中的核糖體組裝也很容易在寒冷環(huán)境中陷入困境。為了驗(yàn)證這一想法，她培養(yǎng)出了在低溫環(huán)境下停止生長(zhǎng)的大腸桿菌突變體，并使用生物化學(xué)方法分析它們的核糖體組裝。許多突變體積累了部分與試管反應(yīng)中觀察到的中間產(chǎn)物相匹配的核糖體，從而驗(yàn)證了從體外實(shí)驗(yàn)中推斷出的通路的生物相關(guān)性。

1977年，科學(xué)家在哺乳動(dòng)物身上發(fā)現(xiàn)了RNA剪接現(xiàn)象，這引起了克里斯汀的興趣，特別是當(dāng)這種生物活動(dòng)發(fā)現(xiàn)于酵母菌中的釀酒酵母（一種遺傳上可控制的模式生物）中之后。她的同事對(duì)源于單細(xì)胞真核生物的經(jīng)驗(yàn)是否適用于后生動(dòng)物持懷疑態(tài)度，但在經(jīng)過(guò)多年毫無(wú)結(jié)果的實(shí)驗(yàn)后，克里斯汀最終通過(guò)不懈努力，在酵母菌中確定了對(duì)哺乳動(dòng)物剪接至關(guān)重要的小核RNA（snRNA）。酵母菌中有多個(gè)snRNA在序列和大小上與哺乳動(dòng)物的snRNA存在差異，但破壞其基因會(huì)導(dǎo)致剪接缺陷，從而證明了在進(jìn)化層面上具有不同親緣關(guān)系的生物體之間有相同的遺傳功能。

克里斯汀還進(jìn)行了精巧的遺傳篩選，并與嚴(yán)格的生物化學(xué)方法相結(jié)合，揭示了剪接體功能的核心原則和剪接體蛋白的具體作用。她發(fā)現(xiàn)，剪接是由snRNA和mRNA底物中的一系列堿基配對(duì)相互作用促成的。這些相互作用通過(guò)剪接體內(nèi)部的大規(guī)模重新排列實(shí)現(xiàn)，而被稱(chēng)為DEAH-box RNA解旋酶的蛋白家族成員可確保這些活動(dòng)以正確的順序和高保真度發(fā)生。這項(xiàng)工作和其他工作表明，snRNA主要作用于催化剪接化學(xué)反應(yīng)，而蛋白質(zhì)則可保證反應(yīng)的準(zhǔn)確性。

在加州大學(xué)舊金山分校，克里斯汀參與創(chuàng)立了美國(guó)一流的生物醫(yī)學(xué)研究生項(xiàng)目之一。她講授的基礎(chǔ)課程生物調(diào)控機(jī)制深得跨學(xué)科方法的精髓，闡明了核心細(xì)胞過(guò)程的原理。

在職業(yè)生涯中，克里斯汀一直在與性別歧視做斗爭(zhēng)。從聽(tīng)到野村說(shuō)“女孩不適合從事生物化學(xué)工作”開(kāi)始，克里斯汀就決心為女學(xué)生創(chuàng)造一個(gè)培養(yǎng)空間。她參加了一個(gè)女性科學(xué)家支持小組，樹(shù)立了自我關(guān)懷的榜樣。

作為導(dǎo)師，克里斯汀非凡的能力體現(xiàn)在她對(duì)學(xué)生的信任上。她要求學(xué)生獨(dú)立、勤奮，并具有批判性思維?？死锼雇≡诠タ丝茖W(xué)難題時(shí)總是不遺余力，她的活力充滿了感染力，讓每一個(gè)人都能夠滿懷熱忱參與其中。

克里斯汀生性幽默，喜歡荒誕不經(jīng)的事情，會(huì)在觀看精心制作的致敬視頻（包括以《她用科學(xué)蒙蔽了我》為音樂(lè)背景對(duì)克里斯汀進(jìn)行的惡搞，以及完整版音樂(lè)劇 《剪接之聲》）時(shí)開(kāi)懷大笑。

克里斯汀以其敏銳的思維和堅(jiān)韌不拔的精神，為整個(gè)RNA學(xué)界注入了活力。

資料來(lái)源 Science