楊潔，李凌銳，趙博

銅川市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 銅川 727100

缺鐵性貧血(iron deficiency anemia，IDA)是妊娠期常見代謝失衡類疾病，對(duì)于妊娠期女性，胎兒虛從母體吸收營養(yǎng)，導(dǎo)致鐵元素需求增加[1]。IDA患者可出現(xiàn)神疲乏力、血行不暢等癥狀，嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，進(jìn)而危及母嬰安全[2]。因此，及時(shí)采取有效措施治療，對(duì)改善母嬰結(jié)局十分必要。目前，口服鐵劑是臨床治療IDA首選方案，但長期服用鐵劑容易引起便秘。富馬酸亞鐵多庫酯鈉膠囊因33.0%的含鐵量及較高的可溶性而被臨床應(yīng)用廣泛，但單獨(dú)應(yīng)用效果有限[3]。中醫(yī)稱IDA為“妊娠血虛”、“虛勞”，認(rèn)為氣血虛弱是妊娠女性常見問題，因此治療應(yīng)以補(bǔ)養(yǎng)氣血、調(diào)和臟腑為主。生血寧片是一種中成藥，具有益氣補(bǔ)血的作用，在妊娠期IDA中具有較高的應(yīng)用價(jià)值[4]，但臨床中對(duì)于兩者聯(lián)合應(yīng)用相關(guān)報(bào)道較少。為此，本研究以兩者聯(lián)合應(yīng)用治療妊娠期合并IDA，觀察其對(duì)患者鐵代謝及母嬰結(jié)局的影響，為臨床診治提供更多的可行性方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，按照隨機(jī)數(shù)表法將2019年3月至2021年3月銅川市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的102例妊娠期合并IDA患者分為聯(lián)合組與對(duì)照組各56例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合妊娠期IDA診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)單胎妊娠；(3)年齡20～35歲；(4)初發(fā)妊娠期IDA者，且貧血程度為輕～中度；(5)孕周18～30周；(6)具有較好的認(rèn)知度，且依從性高；(7)患者均知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并先兆流產(chǎn)、造血系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重肝腎功能異常者；(2)合并胃腸道炎性疾病，或急性感染者；(3)非IDA者；(4)合并妊娠期高危并發(fā)癥者；(5)治療期間服用與本病治療有關(guān)的其他藥物者；(6)對(duì)本研究使用藥物過敏者。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

組別聯(lián)合組對(duì)照組χ2/t值P值例數(shù)年齡(歲)56 56 28.52±3.46 28.69±3.81 0.247 0.805孕周(周)27.53±3.62 27.59±3.31 0.092 0.927體質(zhì)量(kg)62.09±6.81 61.36±7.72 0.531 0.597輕度35(62.50)37(66.07)中度21(37.50)19(33.93)0.156 0.693貧血程度

1.2 治療方法指導(dǎo)兩組患者多食用含鐵食物，如菠菜、豆類、豬肝等，并給予0.2 g維生素C口服以促進(jìn)鐵的吸收。對(duì)照組患者同時(shí)給予富馬酸亞鐵多庫酯鈉膠囊(生產(chǎn)廠家：哈爾濱瀚鈞現(xiàn)代制藥有限公司，規(guī)格：10粒/盒，國藥準(zhǔn)字：H20163385)飯后口服，2粒/次，1次/d。聯(lián)合組患者同時(shí)給予富馬酸亞鐵多庫酯鈉膠囊聯(lián)合生血寧片治療，其中富馬酸亞鐵多庫酯鈉膠囊服用方法同對(duì)照組。生血寧片(生產(chǎn)廠家：武漢聯(lián)合藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：0.25 g，國藥準(zhǔn)字：Z20030088)的用法：輕度貧血患者0.5 g/次，口服，2次/d；中度貧血患者0.5 g/次，口服，3次/d。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測(cè))方法

1.3 .1 臨床療效治療4周后，根據(jù)患者臨床癥狀、體征及血紅蛋白(hemoglobin，Hb)水平改善情況[6]分別評(píng)為痊愈(臨床癥狀、體征消失，Hb＞120 g/L)、顯效(臨床癥狀、體征改善，Hb較治療前上升10～20 g/L)、有效(臨床癥狀、體征部分好轉(zhuǎn)，Hb提升5～10 g/L)及無效(臨床癥狀、體征無明顯改善)。臨床總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.3 .2 血清學(xué)指標(biāo)及鐵代謝參數(shù)于治療前、治療4周后分別采集兩組患者的空腹血樣，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)檢測(cè)血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞(red blood cells，RBC)、平均紅細(xì)胞(mean corpuscular hemoglobin，MCH)；經(jīng)電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)鐵蛋白(serum ferritin，SF)、鐵(serum iron，SI)及總鐵結(jié)合力(total iron binding capacity，TIBC)，并計(jì)算轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(transferrin saturation，TSAT)，TAST=(SI/TIBC)×100。

1.3 .3 不良妊娠結(jié)局及不良反應(yīng)隨訪至兩組孕婦分娩，統(tǒng)計(jì)其不良妊娠結(jié)局(早產(chǎn)、低體質(zhì)量兒、新生兒窘迫、羊水異常)及不良反應(yīng)發(fā)生率(惡心嘔吐、牙齦黑染、便秘、皮疹)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較行χ2檢驗(yàn)或Fisher精準(zhǔn)概率檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較治療4周后，聯(lián)合組患者的治療總有效率為98.21%，明顯高于對(duì)照組的87.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.846，P=0.027＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的血清學(xué)指標(biāo)比較治療4周后，兩組患者的Hb、RBC、MCH明顯高于治療前，且聯(lián)合組明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組治療4周后比較，aP＜0.05。

組別聯(lián)合組對(duì)照組例數(shù)56 56時(shí)間治療前治療4周后t值P值治療前治療4周后t值P值Hb(g/L)87.63±3.92 123.65±5.71a 55.981 0.001 86.85±3.86 117.43±6.32 44.958 0.001 RBC(×1012/L)2.46±0.53 3.95±0.51a 21.443 0.001 2.50±0.47 3.33±0.54 12.299 0.001 MCH(fL)17.25±3.66 36.32±5.21a 32.177 0.001 16.98±3.86 30.73±5.59 21.777 0.001

2.3兩組患者治療前后的鐵代謝參數(shù)比較治療4周后，兩組患者的SF、SI、TSAT明顯高于治療前，且聯(lián)合組明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的鐵代謝參數(shù)比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的鐵代謝參數(shù)比較(±s)

注：與對(duì)照組治療4周后比較，aP＜0.05。

組別聯(lián)合組對(duì)照組例數(shù)56 56時(shí)間治療前治療4周后t值P值治療前治療4周后t值P值SF(μg/L)11.78±2.19 33.53±4.64a 47.661 0.001 11.96±2.17 30.02±3.71 45.969 0.001 SI(μmol/L)7.68±1.05 12.93±1.16a 35.554 0.001 7.71±1.13 11.06±1.01 23.429 0.001 TSAT(%)17.25±1.66 30.32±3.21a 40.167 0.001 16.98±1.86 22.73±3.59 15.790 0.001

2.4 兩組患者的不良妊娠結(jié)局比較聯(lián)合組患者的不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率為3.58%，明顯低于對(duì)照組的14.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.953，P=0.047＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者的不良妊娠結(jié)局比較(例)

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)比較聯(lián)合組患者的便秘發(fā)生率為3.58%，明顯低于對(duì)照組的14.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；但兩組患者的惡心嘔吐、牙齦黑染、皮疹發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表6。

表6 兩組患者的不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

IDA是臨床常見貧血類型，也是妊娠中晚期常見合并癥，受患者經(jīng)濟(jì)水平、生活方式、孕期營養(yǎng)等因素的影響，我國20%～60%的妊娠期婦女有貧血現(xiàn)象[7-8]。研究發(fā)現(xiàn)，IDA不僅對(duì)孕婦自身有一定影響，可導(dǎo)致出現(xiàn)頭暈、乏力、面色萎黃、唇甲色白等癥狀，還可對(duì)胎兒造成一定危害，增加早產(chǎn)兒、低體質(zhì)量兒的出生率[9]。可見，積極糾正孕婦貧血癥狀，改善妊娠結(jié)局十分必要。

西醫(yī)糾正IDA多給予口服鐵劑，但長期服用鐵劑容易引起便秘。富馬酸亞鐵多庫酯鈉膠囊是富馬酸亞鐵與多庫酯鈉的復(fù)方制劑，因其含鐵量高、可溶性好，易被人體吸收，且對(duì)腸胃刺激小，不僅能有效治療IDA，還能預(yù)防常規(guī)鐵劑引起的便秘癥狀而被臨床廣泛應(yīng)用[10]。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單一應(yīng)用治療效果不佳。中醫(yī)認(rèn)為IDA屬“妊娠血虛”、“虛勞”范疇，認(rèn)為氣血不足、脾胃虛弱是其主要病機(jī)，氣血生化乏源，則生血不足，又營血消耗過度，故造成貧血，治療應(yīng)以補(bǔ)養(yǎng)氣血、調(diào)和臟腑為主。生血寧片是由蠶砂為主藥成分的中藥制劑，具有益氣補(bǔ)血、滋陰潤燥之效。蠶沙是我國傳統(tǒng)蟲類中藥，具有祛風(fēng)、和胃、化濕的功效?！侗静菥V目》、《本草拾遺》等經(jīng)典著作中均對(duì)其有相關(guān)記載，且明確指出對(duì)血虛、血瘀、血少等病癥均有顯著療效[11]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究也指出其有效成分鐵葉綠酸鈉和葉綠素衍生物能提高骨髓造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞的豐度，且能抗氧化[12]。李天航等[13]發(fā)現(xiàn)生血寧片可通過多靶點(diǎn)、多通路治療貧血。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組臨床總有效率高于對(duì)照組。分析原因可能與生血寧片的藥理作用有關(guān)，具體來說氣為血之帥，血為氣之母，氣盛則生血強(qiáng)，氣旺則血流快，生血寧片具有益氣補(bǔ)血、滋陰潤燥的功效，能使患者氣血虛弱之象得以補(bǔ)充，脾腎等臟器得以濡養(yǎng)，氣血化生有源，故而效果顯著。

Hb、RBC、MCH是評(píng)估患者貧血水平的重要指標(biāo)，本研究中，聯(lián)合組上述貧血指標(biāo)水平均高于對(duì)照組?？紤]可能是因?yàn)樯獙幤稍谘a(bǔ)充機(jī)體鐵元素基礎(chǔ)上，刺激骨髓發(fā)揮造血功能，促進(jìn)Hb、RBC的快速恢復(fù)，改善貧血癥狀[14]。SF是診斷缺鐵性貧血的可靠標(biāo)志[15]。SI可反映鐵結(jié)合能力并參與造血系統(tǒng)，是評(píng)估鐵貯存量的重要指標(biāo)[16]。TSAT可反映鐵的生物利用度，在維持機(jī)體鐵穩(wěn)態(tài)中具有重要作用[17]。近年來有研究指出，高水平的TSAT可減少患者Hb的波動(dòng)，改善貧血[18]。本研究中，聯(lián)合組鐵代謝參數(shù)均高于對(duì)照組?？赡芤?yàn)樯獙幤且赃策鴱?fù)合物內(nèi)吞小體的分子形式被吸收，不會(huì)受到飲食中草酸、蛋白植物纖維等影響，臨床吸收率和生物利用度較高[19]。改善母嬰結(jié)局是臨床治療重點(diǎn)，本研究中，聯(lián)合組不良妊娠結(jié)局低于對(duì)照組，分析原因可能與生血寧片能提高貧血相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)及鐵代謝參數(shù)有關(guān)。妊娠期貧血患者氣血虧虛，可導(dǎo)致腸道失調(diào)、傳導(dǎo)失司而引起便秘。富馬酸亞鐵多庫酯鈉膠囊可減輕胃腸動(dòng)力而引起不同程度便秘。而臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，部分患者應(yīng)用生血寧片后可出現(xiàn)腹瀉癥狀。本研究中，聯(lián)合組便秘發(fā)生率低于對(duì)照組?？赡芤?yàn)樯獙幤鏆怵B(yǎng)血、健脾和胃、補(bǔ)血生津，能改善患者因氣血虧虛導(dǎo)致的便秘癥狀。

綜上所述，富馬酸亞鐵多庫酯鈉膠囊聯(lián)合生血寧片能改善妊娠期IDA患者貧血相關(guān)血清指標(biāo)、鐵代謝參數(shù)，減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，且不增加用藥不良反應(yīng)。