李克穎，林 萍

佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科，黑龍江 佳木斯 154002

高血壓并腦出血作為高血壓患者常見的并發(fā)癥，是誘發(fā)神經(jīng)功能障礙的重要危險(xiǎn)因素［1-2］。高血壓并腦出血發(fā)病后的短時(shí)間內(nèi)，患者會出現(xiàn)不同程度的顱內(nèi)血腫和水腫，臨床常表現(xiàn)為劇烈頭痛、嘔吐等癥狀，嚴(yán)重威脅患者生命安全。由于腦部組織對缺氧狀態(tài)較為敏感，如不能得到及時(shí)有效的救治可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)功能損傷，嚴(yán)重時(shí)甚至可能導(dǎo)致死亡。當(dāng)前，臨床常采用降低顱內(nèi)壓、控制血腫等措施治療該病，但仍需結(jié)合降壓藥物進(jìn)行原發(fā)病的治療以控制病情。烏拉地爾其作為常見的突觸受體拮抗劑，能夠降低外周小血管阻力，實(shí)現(xiàn)中樞性降壓［3］。尼莫地平作為鈣離子拮抗劑，能夠通過選擇性擴(kuò)張腦動脈，減輕腦組織缺血情況，且具有較好的抗炎作用［4］。當(dāng)前，臨床關(guān)于尼莫地平聯(lián)合烏拉地爾應(yīng)用于高血壓腦出血患者中的相關(guān)報(bào)道較少，基于此，選擇2018年5月—2020年9月佳木斯市中心醫(yī)院收治的96例高血壓并腦出血患者作為研究對象，探討尼莫地平聯(lián)合烏拉地爾的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年5月—2020年9月佳木斯市中心醫(yī)院收治的96例高血壓并腦出血患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各48例。對照組男26例，女22例；年齡43～73歲，平均年齡（56.48±2.42）歲；出血量17～24 mL，平均出血量（20.55±2.67）mL；出血部位：基底核9例，丘腦17例，腦葉22例。觀察組男27例，女21例；年齡44～73歲，平均年齡（56.63±2.39）歲；出血量17～25 mL，平均出血量（20.60±2.65）mL；出血部位：基底核10例，丘腦17例，腦葉21例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《高血壓合并腦出血的臨床診治析》［5］對高血壓合并腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者有高血壓病史，經(jīng)影像學(xué)檢查確診；患者及家屬均已簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：有腦出血病史，合并自身免疫系統(tǒng)疾病，合并重要臟器嚴(yán)重疾病。

1.3 方法

兩組患者均采取常規(guī)治療措施，包括降血壓顱內(nèi)壓，利尿，脫水，補(bǔ)液等。對照組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用烏拉地爾，使用微量注射泵靜脈泵注鹽酸烏拉地爾注射液（河北一品制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123418）100 mg；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用尼莫地平，使用微量注射泵靜脈泵注10 mg尼莫地平注射液（江蘇神龍藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064010），1次/12 h，兩組患者均連續(xù)治療14 d，泵注過程中應(yīng)結(jié)合患者血壓情況調(diào)整泵注速度。

1.4 觀察指標(biāo)

對比兩組患者臨床療效、血清相關(guān)因子水平、腦血腫體積、神經(jīng)功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）臨床療效：對比兩組患者治療后（14 d后）的臨床療效。采用美國國家衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）測定患者神經(jīng)功能缺損情況，滿分42分。無效：NIHSS評分降低幅度＜18%，臨床癥狀與體征無明顯改善；有效：NIHSS評分降低18%～44%，臨床癥狀與體征有所改善；顯效：NIHSS評分降低45%～90%，臨床癥狀與體征部分消失；痊愈：NIHSS評分降低＞90%，臨床癥狀與體征全部消失。（2）血清相關(guān)因子水平：對比兩組患者治療前后血清相關(guān)因子水平，治療前后抽取空腹靜脈血5 mL，離心后檢測其血清白介素6、C反應(yīng)蛋白、血肌酐與血鈣水平。（3）腦血腫體積：對比兩組患者治療前后腦血腫體積，分別于治療前后對患者行顱腦CT檢查，根據(jù)圖像計(jì)算腦部血腫體積。腦血腫體積=各層面腦血腫面積×層高。（4）神經(jīng)功能：對比兩組患者治療前后神經(jīng)功能，采用NIHSS進(jìn)行測定，該量表共包含8個(gè)維度，滿分42分，分?jǐn)?shù)與患者神經(jīng)功能呈負(fù)相關(guān)。（5）不良反應(yīng)：對比兩組患者急性腎損傷、皮疹及惡心嘔吐發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效情況

觀察組治療后總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效情況 例（%）

2.2 兩組患者血清相關(guān)因子水平情況

兩組患者治療前血清白介素6、C反應(yīng)蛋白、血肌酐水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與對照組相比，觀察組治療后血清白介素6、C反應(yīng)蛋白、血肌酐水平均較低，血鈣水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清相關(guān)因子水平情況（±s）

表2 兩組患者血清相關(guān)因子水平情況（±s）

組別對照組（n=48）觀察組（n=48）白介素6（μg/L）治療前115.40±11.65 114.63±11.70 0.323 0.747 C反應(yīng)蛋白（mg/L）治療前58.52±6.45 59.60±6.32 0.829 0.409 t值P值治療后59.94±9.05 42.41±8.97 9.531 0治療后37.75±5.58 28.33±5.09 8.641 0血肌酐（μmol/L）治療前87.85±8.65 87.73±8.51 0.069 0.946治療后76.68±7.72 69.65±7.26 4.596 0血鈣（mmol/L）治療前1.53±0.26 1.55±0.24 0.392 0.696治療后2.11±0.39 2.58±0.37 6.057 0

2.3 兩組患者腦血腫體積和神經(jīng)功能情況

兩組患者治療前腦血腫體積、神經(jīng)功能評分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與對照組治療后相比，觀察組腦血腫體積較小，神經(jīng)功能評分較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腦血腫體積和神經(jīng)功能情況（±s）

表3 兩組患者腦血腫體積和神經(jīng)功能情況（±s）

組別對照組（n=48）觀察組（n=48）t值P值腦血腫體積（mm3）治療前22.23±2.42 23.02±2.45 1.589 0.115治療后5.56±0.38 3.11±0.26 36.865 0神經(jīng)功能（分）治療前24.22±2.37 25.01±2.25 1.675 0.097治療后9.93±1.08 7.82±1.04 9.750 0

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組出現(xiàn)急性腎損傷2例，皮疹2例，惡心嘔吐1例，并發(fā)癥發(fā)生率為10.42%，對照組出現(xiàn)皮疹1例，惡心嘔吐1例，并發(fā)癥發(fā)生率為4.17%；兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.616，P=0.239）。

3 討論

高血壓并發(fā)腦出血是臨床較為嚴(yán)重的急診，與高血壓患者小動脈長期處于血壓升高的情況密切相關(guān)［6-7］。高血壓并發(fā)腦出血患者的腦部小動脈破裂后可在出血部位形成血腫塊，對腦組織產(chǎn)生機(jī)械性占位，不僅會對患者的循環(huán)系統(tǒng)產(chǎn)生刺激，引起血壓升高，形成惡性循環(huán)，而且顱內(nèi)占位會導(dǎo)致腦神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，對腦細(xì)胞造成不可逆性的損傷。高血壓并發(fā)腦出血具有發(fā)病急、病情進(jìn)展快等特點(diǎn)，如不能得到及時(shí)、有效的治療，可能導(dǎo)致患者神經(jīng)元受損，誘發(fā)神經(jīng)功能障礙，嚴(yán)重危及患者的生命安全［8-9］。

當(dāng)前，臨床治療高血壓并腦出血通常從控制腦水腫、降低顱內(nèi)壓兩方面考慮。烏拉地爾是一種臨床常見的突觸受體拮抗劑，主要通過阻滯突觸后膜α1與α2受體，減小外周小血管阻力，實(shí)現(xiàn)較好的中樞性降壓效果，當(dāng)前已在高血壓并腦出血患者中得到較為廣泛的應(yīng)用［10-11］。但單一應(yīng)用烏拉地爾仍然存在一定的局限性，難以達(dá)到理想的治療效果，需在此基礎(chǔ)上聯(lián)合其他藥物共同進(jìn)行治療。尼莫地平作為一種鈣離子拮抗劑，對于顱腦血管鈣離子通道組織作用具有較強(qiáng)的選擇性，能夠與鈣離子通道相關(guān)受體可逆性結(jié)合，并調(diào)節(jié)鈣離子流入血管平滑肌內(nèi)，進(jìn)而達(dá)到改善腦部血流量的目的，同時(shí)還可減少腦細(xì)胞外的鈣離子向內(nèi)流入，避免鈣超載，減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓。本研究中，與對照組相比，觀察組治療總有效率較高，治療后血清白介素6、C反應(yīng)蛋白、血肌酐水平較低，血鈣水平較高，腦血腫體積較小，神經(jīng)功能評分較低，提示針對高血壓病腦出血患者應(yīng)用尼莫地平與烏拉地爾進(jìn)行聯(lián)合治療的療效較好，利于減輕其神經(jīng)功能缺損，改善血清相關(guān)因子水平，且不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究將尼莫地平應(yīng)用于高血壓并腦出血患者中，藥物中的有效成分可直接作用于腦血管與組織的突觸，與中樞神經(jīng)的特異受體結(jié)合，調(diào)節(jié)細(xì)胞中鈣離子含量，避免鈣離子聚集，有利于減輕神經(jīng)功能損傷。尼莫地平還可減少血管內(nèi)皮素的分泌，減輕血管痙攣，糾正血流灌注不足情況，減輕缺血、缺氧癥狀，減少腦組織缺血性損害的發(fā)生［12-13］。尼莫地平與烏拉地爾聯(lián)合應(yīng)用能夠發(fā)揮協(xié)同作用，達(dá)到較好的降低血壓效果，同時(shí)不降低腦血流量，有利于減輕缺血缺氧癥狀，達(dá)到較好的治療效果。此外，本研究中，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相近，說明尼莫地平與烏拉地爾聯(lián)合應(yīng)用于高血壓并腦出血患者中，相較于單獨(dú)應(yīng)用烏拉地爾，不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較好的應(yīng)用安全性。但尼莫地平聯(lián)合烏拉地爾應(yīng)用于高血壓并腦出血患者中的相關(guān)報(bào)道較少，文章缺乏合并文獻(xiàn)支持，存在一定的局限性。臨床仍應(yīng)不斷進(jìn)行實(shí)踐和研究，不斷完善尼莫地平與烏拉地爾聯(lián)合應(yīng)用的療效，以更好地發(fā)揮其應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，高血壓并腦出血患者應(yīng)用尼莫地平與烏拉地爾進(jìn)行治療，能夠有效改善血清相關(guān)因子水平，減輕腦水腫，改善神經(jīng)功能，且具有較好的安全性。