潘美宇

（瓊海市人民醫(yī)院放射科，海南瓊海 571400）

前列腺癌（prostatic cancer，PCa）是男性泌尿系統(tǒng)常見惡性腫瘤，調查顯示，受人口老齡化進程加快、飲食結構改變等因素影響，國內PCa 發(fā)病率不斷增高[1]，且PCa 侵襲性強，惡性程度高，預后較差。但PCa 早期缺乏特異性表現(xiàn)，增加了早期診斷的難度[2]。影像學檢查是PCa 的主要診斷方法，其中動態(tài)增強磁共振成像（DCE-MRI）實現(xiàn)了PCa的定量評估，全面反映腫瘤生物學特性，既往已被用于PCa 的鑒別診斷[3]。本研究探討DCE-MRI 參數(shù)判斷PCa 患者預后的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2021 年12 月瓊海市人民醫(yī)院收治的80 例PCa 患者為研究對象進行回顧性分析，隨訪6~38 個月，根據(jù)隨訪期間患者病情情況分為預后良好組（68 例，病情較穩(wěn)定無惡化）和不良預后組（12 例，PCa 復發(fā)）。預后良好組患者年齡35~68 歲，平均年齡（52.46±13.38）歲；體質量指數(shù)（BMI）為18.20~25.50 kg/m2，平 均BMI（22.16±1.94）kg/m2； 伴 下 尿 路 癥狀者23 例；基礎疾病：高血壓15 例，糖尿病12例。預后不良組患者年齡37~70 歲，平均年齡（53.19±14.41）歲；BMI 18.40~26.00 kg/m2，平均BMI（21.89±2.07）kg/m2；伴下尿路癥狀者4例；基礎疾病：高血壓3 例，糖尿病4 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經瓊海市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：①符合《前列腺癌規(guī)范化標本取材及病理診斷共識》[4]中PCa 的診斷標準；②年齡≥18 歲；③臨床資料完整。排除標準：①DCEMRI 檢查圖像質量欠佳或對檢查不能耐受者；②合并有前列腺增生、前列腺炎者；③合并有其他原發(fā)性惡性腫瘤或血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 檢查方法 ①磁共振成像（MRI）檢查采用美國通用電氣磁共振成像系統(tǒng)[通用電氣醫(yī)療中國有限公司，國食藥監(jiān)械（進）字2006 第3281227 號，型號：GE Signa Hde 1.5T]，配8 通道陣列線圈進行冠狀位、矢狀位及軸位掃描檢查，參數(shù)見表1。DCEMRI 先采用三維梯度回波脈沖序列（3D-FSPGR）平掃，再經肘靜脈以3.0 mL/s 速度注入對比劑即釓噴酸葡胺（拜耳醫(yī)藥，注冊證號H20160595，規(guī)格：15 mL ∶7.035 g）0.2 mmol/kg，并 按3 mL/s 快速注入15 mL 生理鹽水沖洗，在注入對比劑時開始DCE-MRI，連續(xù)掃描40 期。②圖像后處理：利用工作站對圖像進行處理，勾畫感興趣區(qū)（ROI），測量并計算表觀擴散系數(shù)（ADC）值、容量轉移常數(shù)（Ktrans）、速率常數(shù)（Kep）及血管外細胞外液間隙容積比（Ve）。

表1 前列腺MRI 掃描參數(shù)

1.3 觀察指標 ①記錄患者復發(fā)情況?；颊唠S訪6~38 個月，隨訪截止至2022 年7 月。②比較不同臨床特征指標

前列腺癌患者DCE-MRI 參數(shù)。臨床特征包括不同腫瘤分期、分化程度、前列腺癌Gleason評分及前列腺特異性抗原（PSA）。根據(jù)腫瘤的位置及擴散的情況，腫瘤分期分為Ⅰ~Ⅳ期。Ⅰ期腫瘤：腫瘤直經介于3~4 cm，不發(fā)生區(qū)域淋巴轉移和遠處轉移，侵犯少量周圍組織，分化良好。Ⅱ期腫瘤：腫瘤直經介于4~7 cm，可侵犯周圍組織，可有淋巴轉移，但無遠處轉移，分化中等。Ⅲ期腫瘤：腫瘤大于7 cm，可侵犯大部周圍組織和器官并出現(xiàn)對側淋巴轉移，但無遠處淋巴轉移，分化較差。Ⅳ期腫瘤：腫瘤大小不為判斷標準，區(qū)域淋巴轉移較嚴重，出現(xiàn)遠處器官轉移，未分化[5]。根據(jù)腫瘤分化程度分為高分化、中分化和低分化，分化程度越高，惡性程度越小[6]；Gleason 評分總分2~10 分，≤4 分為低度惡性腫瘤，5~7 分為中度惡性腫瘤，≥8 為重度惡性腫瘤[7]。抽取患者清晨空腹血液5 mL，以3 000 r/min轉速離心10 min，取上清液，采用全自動化學發(fā)光免疫分析儀（邁瑞，型號：CL-2000i）以放射免疫法檢測PSA，低危：PSA＜10 ng/mL；中危：PSA 10~20 ng/mL； 高 危：PSA ＞20 ng/mL[8]。 ③比較不同預后前列腺癌患者DCE-MRI 參數(shù)。④分析DCE-MRI 參數(shù)判斷前列腺癌患者預后的價值。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較行方差分析，兩兩比較行LSD-t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗，價值判斷采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 患者復發(fā)情況統(tǒng)計 患者隨訪6~38 個月，80例患者中12 例復發(fā)，復發(fā)率為15%（12/80）。

2.2 不同臨床特征指標前列腺癌患者DCE-MRI 參數(shù)比較 Ⅰ期患者ADC 水平高于Ⅱ~Ⅳ期患者，Ktrans、Kep、Ve低于Ⅱ~Ⅳ期患者；中高分化患者ADC水平高于低分化患者，Ktrans、Kep、Ve低于低分化患者；Gleason 評分≤4 分患者ADC 水平高于5~7分及≥8 患者，Ktrans、Kep、Ve低于5~7 分及≥8患 者；PSA ＜10 ng/mL 患者ADC 水 平 高 于PSA 10~20 ng/mL 及＞20 ng/mL 患者，Ktrans、Kep、Ve低于PSA 10~20 ng/mL 及＞20 ng/mL 患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同臨床特征指標前列腺癌患者DCE-MRI 參數(shù)比較（±s）

表2 不同臨床特征指標前列腺癌患者DCE-MRI 參數(shù)比較（±s）

注：DCE-MRI：動態(tài)增強磁共振成像；Gleason 評分：前列腺癌格利森評分；PSA：前列腺特異性抗原；ADC：表觀擴散系數(shù)；Ktrans：容量轉移常數(shù)；Kep：速率常數(shù)；Ve：血管外細胞外液間隙容積比。

臨床特征指標 分組 例數(shù) ADC(×10-3 mm2/s) Ktrans (/min)水平 F/t 值，P 值 水平 F/t 值，P 值腫瘤分期Ⅰ16 0.91±0.31 4.362，＜0.05 1.30±0.29 61.477，＜0.05Ⅱ24 0.77±0.24 1.72±0.32Ⅲ25 0.69±0.23 2.18±0.35Ⅳ15 0.59±0.28 2.86±0.41分化程度 中高分化 44 0.80±0.37 2.599，＜0.05 1.58±0.56 5.101，＜0.05低分化 36 0.61±0.26 2.31±0.72 Gleason 評分(分)≤4 28 0.84±0.28 3.336，＜0.05 1.60±0.38 24.651，＜0.05 5~7 32 0.72±0.36 2.09±0.40≥8 20 0.60±0.30 2.46±0.52 PSA(ng/mL)＜10 16 0.78±0.21 5.756，＜0.05 1.61±0.36 21.190，＜0.05 10~20 34 0.68±0.19 2.10±0.45＞20 30 0.57±0.22 2.50±0.48臨床特征指標 分組 例數(shù) Kep(/min) Ve水平 F/t 值，P 值 水平 F/t 值，P 值腫瘤分期Ⅰ16 0.86±0.25 84.441，＜0.05 0.38±0.17 26.073，＜0.05Ⅱ 24 1.71±0.39 0.74±0.28Ⅲ25 2.52±0.60 0.94±0.33Ⅳ 15 3.62±0.71 1.21±0.25分化程度 中高分化 44 1.44±0.36 21.233，＜0.05 0.64±0.24 5.077，＜0.05低分化 36 2.98±0.27 1.02±0.42 Gleason 評分(分)≤4 28 1.21±0.37 112.303，＜0.05 0.56±0.21 29.994，＜0.05 5~7 32 2.49±0.50 0.84±0.25≥8 20 3.11±0.49 1.14±0.32 PSA(ng/mL)＜10 16 1.26±0.35 66.717，＜0.05 0.63±0.24 12.981，＜0.05 10~20 34 2.53±0.48 0.85±0.31＞20 30 3.09±0.61 1.12±0.37

2.3 不同預后前列腺癌患者DCE-MRI 參數(shù)比較 預后良好組患者ADC 值顯著高于預后不良組，Ktrans、Kep及Ve水平顯著低于預后不良組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 不同預后前列腺癌患者DCE-MRI 參數(shù)比較（±s）

表3 不同預后前列腺癌患者DCE-MRI 參數(shù)比較（±s）

注：DCE-MRI：動態(tài)增強磁共振成像 ；ADC：表觀擴散系數(shù)；Ktrans：容量轉移常數(shù)；Kep：速率常數(shù)；Ve：血管外細胞外液間隙容積比。

組別 例數(shù) ADC Ktrans Kep Ve預后良好組 68 0.81±0.30 1.61±0.34 1.78±0.43 0.85±0.29預后不良組 12 0.62±0.26 2.29±0.51 2.67±0.58 1.06±0.34 t 值 2.059 5.889 6.259 2.254 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 DCE-MRI 參數(shù)判斷前列腺癌患者預后價值分析 以預后狀態(tài)為因變量，以ADC 值、Ktrans、Kep及Ve為自變量，進行ROC 分析，結果顯示，ADC 值、Ktrans、Kep及Ve水平判斷PCa 患者預后具有較高準確性（AUC＞0.75，P＜0.05），見表4、圖1。

表4 DCE-MRI 參數(shù)判斷前列腺癌患者預后價值分析

圖1 DCE-MRI 各參數(shù)判斷預后的ROC 曲線

3 討論

PCa 臨床病理特征與預后密切相關，目前直腸指數(shù)檢查和PSA 作為PCa 的常用診斷方法，其臨床價值已得到認可，但難以對腫瘤侵襲性和病理分級進行準確評估[9]，使其在指導臨床治療方面受到局限。MRI 因分辨率高的特點已被廣泛用于臨床[10]。DCE-MRI 經肘靜脈注射對比劑，依據(jù)前列腺組織的時間-信號曲線評估PCa 腫瘤微血管滲透性，進而為腫瘤惡性程度判斷提供依據(jù)[11]。

另外，DCE-MRI 可通過定量分析進一步判斷腫瘤病理特征。郭丹等[12]也認為DCE-MRI 參數(shù)可量化分析腫瘤病變區(qū)域微血管密度和血管通透性，Ktrans、Kep及Ve水平與前列腺局部組織毛細血管表面積和單位體積血流量具有顯著相關性。有研究表明，腫瘤微血管密度增加可提高腫瘤病變組織通透性，表現(xiàn)為Ktrans、Kep及Ve異常升高，ADC 值降低[13]。另外，Gleason 評分可較好反映PCa 侵襲，腫瘤侵襲性越強，分化程度越差，使新生血管密度增多，組織結構更復雜[14]。因此，ADC 值、Ktrans、Kep及Ve與Gleason 評分具有良好的相關性，提示其可用于評估腫瘤侵襲性。本研究結果也顯示，Ⅰ期患者ADC 水平高于Ⅱ~Ⅳ期患者，Ktrans、Kep、Ve低于Ⅱ~Ⅳ期患者；中高分化患者ADC 水平高于低分化患者，Ktrans、Kep、Ve低于低分化患者；Gleason 評分≤4 分患者ADC水平高于5~7 分及≥8 分患者，Ktrans、Kep、Ve低 于5~7 分 及≥8 分 患 者；PSA ＜10 ng/mL 患者ADC 水平高于10~20 ng/mL 及＞20 ng/mL患 者，Ktrans、Kep、Ve低 于10~20 ng/mL 及＞20 ng/mL 患 者。這 提 示Ktrans、Kep、Ve值 均 隨著腫瘤分化程度降低而升高，隨著Gleason 評分、腫瘤分期、PSA 的增大而呈上升趨勢，ADC值隨著腫瘤分化程度降低而降低，隨著Gleason評分、腫瘤分期、PSA 的增大而呈上升趨勢。

本研究進一步比較不同預后患者DCE-MRI差異，并通過ROC 分析各參數(shù)的臨床價值，結果顯示，預后良好組患者ADC 值顯著高于預后不良組，Ktrans、Kep及Ve水平顯著低于預后不良組，ADC、Ktrans、Kep及Ve各參數(shù)判斷不良預后的AUC 值 均 超 過0.75， 說 明ADC 值、Ktrans、Kep及Ve水平有助于判斷患者不良預后。張家銘等[15]還認為Ktrans和Ve可分別反映腫瘤血管基底膜完整性和組織壞死程度，這也是DCE-MRI 參數(shù)可判斷腫瘤預后的原因。因此，對PCa 患者進行DCE-MRI 評估可能有助于判斷患者預后，為臨床早期干預提供依據(jù)，使患者獲得更好的生存效益。

綜上所述，DCE-MRI 參數(shù)與PCa 患者臨床特征密切相關，監(jiān)測DCE-MRI 有助于判斷預后。