梁 燕

（濱海縣婦幼保健和計(jì)劃生育指導(dǎo)所婦產(chǎn)科 江蘇鹽城 224599）

卵巢癌為女性群體常見(jiàn)生殖系統(tǒng)惡性腫瘤疾病，由于卵巢位于盆腔深處，發(fā)病早期臨床癥狀具有隱匿性，因此多數(shù)患者在首次就診后即被診斷為卵巢癌晚期，預(yù)后較差[1]?，F(xiàn)階段，手術(shù)是我國(guó)臨床治療卵巢癌的常用方法，腫瘤分期為Ⅰ～Ⅱ期的患者術(shù)后5 年的生存率可達(dá)70%[2]。由此可知，疾病早期確診在改善卵巢癌患者預(yù)后中的重要作用，同時(shí)也提示我國(guó)臨床應(yīng)重視卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。最新流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)卵巢癌患者的發(fā)病率和病死率均處于居高不下的狀態(tài)，不僅嚴(yán)重危害患者生命健康，也造成了多方面的不良影響[3]。如何能夠提高卵巢癌的早期確診率已成為我國(guó)醫(yī)療領(lǐng)域的重點(diǎn)研究課題。如今，腫瘤標(biāo)志物在卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)性評(píng)估中發(fā)揮著重要作用，其中CA125 為首選腫瘤標(biāo)志物，近年來(lái)HE4 也在卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)性評(píng)估中得到應(yīng)用[4]。兩者聯(lián)合應(yīng)用是否能夠發(fā)揮更好的應(yīng)用價(jià)值引起了廣大學(xué)者的研究興趣。本研究評(píng)價(jià)HE4 與CA125 聯(lián)合應(yīng)用在卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)性評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值，旨在提高卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估準(zhǔn)確率，實(shí)現(xiàn)卵巢癌的早期診斷和治療。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究選取我院2017 年4 月至2021 年4 月收治的32 例卵巢癌患者，32 例卵巢良性疾病患者和同期來(lái)我院接受健康體檢的35 例健康體檢女性作為研究對(duì)象。將卵巢癌患者設(shè)為研究組，將卵巢良性疾病患者設(shè)為對(duì)照1 組，將健康體檢者設(shè)為對(duì)照2組。研究組的年齡36 歲～53 歲，平均（44.2±3.6）歲，其中13 例患者絕經(jīng)。對(duì)照1 組患者的年齡39 歲～51歲，平均（44.9±4.1）歲，其中15 例患者絕經(jīng)。對(duì)照2組健康體檢者的年齡41 歲～55 歲，平均（45.3±3.2）歲，其中16 例絕經(jīng)。

將3 組研究對(duì)象的一般資料錄入至統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示3 組研究對(duì)象的一般資料均衡性良好（P＞0.05），可以開(kāi)展研究。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本采集及處理。采集3 組研究對(duì)象清晨空腹靜脈血3 毫升，使用離心機(jī)以每分鐘3000 轉(zhuǎn)的速度進(jìn)行離心，時(shí)間為5 分鐘，收集血清保存在-80℃的冰箱中等待檢測(cè)。溶血標(biāo)本剔除重新采集。

1.2.2 HE4、CA125 檢測(cè)。應(yīng)用全自動(dòng)化學(xué)放光分析儀（ARCHITECT i1000SR）檢測(cè)3 組研究對(duì)象血清HE4、CA125 表達(dá)水平，檢測(cè)試劑為儀器配套試劑。嚴(yán)格按照儀器和試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)操作，準(zhǔn)確記錄檢測(cè)結(jié)果。

1.2.3 卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)性評(píng)估。根據(jù)PI（預(yù)測(cè)指數(shù)）和卵巢癌腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)值，計(jì)算公式為卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)值（%）=exp（PI）/[1+exp（PI）]×100.0%。風(fēng)險(xiǎn)分層標(biāo)準(zhǔn)：未絕經(jīng)者卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)值≥7.4%判定為高風(fēng)險(xiǎn)性，絕經(jīng)者卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)值≥25.3%判定為高風(fēng)險(xiǎn)性。

1.3 觀察指標(biāo)

本研究對(duì)比3 組研究對(duì)象的血清HE4、CA125表達(dá)水平，對(duì)比研究組患者和對(duì)照1 組患者的卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)性評(píng)估結(jié)果。

1.4 數(shù)據(jù)分析處理

基于SPSS22.0 版本統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件建立數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析模型，計(jì)量型指標(biāo)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）的形式描述，采用（t）檢驗(yàn)指標(biāo)間差異，計(jì)數(shù)型指標(biāo)采用例（n）、率（%）的形式描述，P 值＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對(duì)象的血清HE4、CA125 表達(dá)水平比較

統(tǒng)計(jì)檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患者的血清HE4、CA125 表達(dá)水平明顯高于對(duì)照1 組患者和對(duì)照2組健康體檢者（P＜0.05），對(duì)照1 組患者清HE4、CA125 表達(dá)水平與對(duì)照2 組健康體檢者比較也存在明顯差異（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組研究對(duì)象的血清HE4、CA125 檢測(cè)結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析（）

表1 三組研究對(duì)象的血清HE4、CA125 檢測(cè)結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析（）

注：研究組與對(duì)照1 組比較*P＜0.05，與對(duì)照組2 組比較aP＜0.05，對(duì)照1 組與對(duì)照2 組比較bP＜0.05。

組別（n=例數(shù)） HE4（pmol/L） CA125（U/ml）研究組（n=32） 263.7±25.9★a 18.3±2.4★a對(duì)照1 組（n=32） 143.6±31.0b 11.1±2.7b對(duì)照2 組（n=35） 55.4±10.9 4.9±1.3

2.2 研究組、對(duì)照1 組患者的卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)性評(píng)估結(jié)果

研究組、對(duì)照1 組患者的卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)性評(píng)估結(jié)果見(jiàn)表2 所示。對(duì)照1 組患者卵巢癌高風(fēng)險(xiǎn)患者比例明顯高于研究組（P＜0.05）。

表2 研究組、對(duì)照1 組患者的卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)性評(píng)估結(jié)果比較（n，%）

2.3 血清HE4、CA125 單一、聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)性評(píng)估的敏感性、特異性比較

經(jīng)統(tǒng)計(jì)血清HE4、CA125 聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)性評(píng)估的敏感性、特異性分別為78.4%、83.6%，高于血清HE4 單一應(yīng)用的67.2%、68.6%和CA125單一應(yīng)用的54.3%、53.9%（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 血清HE4、CA125 單一、聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)性評(píng)估的敏感性、特異性比較（%）

3 討論

CA125 是20 世紀(jì)80 年代國(guó)外研究學(xué)者從上皮卵巢癌抗原中檢測(cè)出的一種糖蛋白[5]，在正常卵巢組織中無(wú)明顯表達(dá)，在惡性病變腫瘤組織中呈現(xiàn)高水平表達(dá)，因此被廣泛應(yīng)用于卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和診斷中[6]。HE4 為新型腫瘤標(biāo)志物，最早被發(fā)現(xiàn)存在與人附睪細(xì)胞中。后期深入研究發(fā)現(xiàn)，HE4 主要存在于人體的近端氣管上皮中和生殖道中，唾液中也有較高表達(dá)[7]。女性正常的卵巢組織中并無(wú)HE4 表達(dá)，發(fā)生惡性腫瘤疾病后表達(dá)明顯上調(diào)，近年來(lái)被認(rèn)為是惡性卵巢腫瘤中最常見(jiàn)的上調(diào)表達(dá)基因[8-9]。

現(xiàn)階段，我國(guó)臨床上已有較多關(guān)于CA125 和HE4 在卵巢癌診斷中的應(yīng)用研究，但尚無(wú)較多關(guān)于兩者聯(lián)合應(yīng)用在卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)性評(píng)估中的作用分析。一部分研究證實(shí)HE4 在卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)性評(píng)估中的敏感性和特異性較HE4 高[10-11]。為明確兩者聯(lián)合應(yīng)用在卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。本研究選取卵巢癌患者、卵巢良性疾病患者和健康體檢女性作為研究對(duì)象開(kāi)展了課題研究。結(jié)果顯示卵巢癌患者的血清HE4、CA125 表達(dá)水平明顯高于卵巢良性疾病患者和健康體檢者，僅2 例患者卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)性評(píng)估錯(cuò)誤，卵巢癌高風(fēng)險(xiǎn)率顯著高于其他兩組研究對(duì)象。統(tǒng)計(jì)血清HE4、CA125 單一、聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的敏感性和特異性發(fā)現(xiàn)，兩者聯(lián)合應(yīng)用的特異性、敏感性明顯高于單一應(yīng)用，HE4 單一應(yīng)用的敏感性、特異性較CA125 高。

綜上所述，本研究得出HE4 是評(píng)估卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)性的敏感指標(biāo)，與CA125 聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)性評(píng)估的準(zhǔn)確性、敏感性、特異性更高。