閆 峰，史 曉，王向兵

（河南省舞陽(yáng)縣文峰衛(wèi)生院神經(jīng)內(nèi)科，河南 舞陽(yáng) 462400）

老年癡呆癥又稱(chēng)為阿爾茨海默癥，臨床癥狀一般為記憶、行為、認(rèn)知等障礙，逐漸喪失獨(dú)立生活能力，不利于患者的日常生活及生命健康［1］。腦蛋白水解物注射液能夠促進(jìn)神經(jīng)元分化、生長(zhǎng)，具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起保護(hù)作用。阿爾茨海默癥屬中醫(yī)“呆癥”“健忘”的范疇，多與先天不足、情志不良等因素有關(guān)［2］。健腦膠囊具有益氣安神、補(bǔ)腦補(bǔ)腎、活血養(yǎng)血的功效。本研究用健腦膠囊聯(lián)合腦蛋白水解物注射液治療老年癡呆效果較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共75例，均為我院2019年4月至2021年3月收治的老年癡呆癥患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組37例和試驗(yàn)組38例。對(duì)照組年齡60～76歲，平均（67.52±7.14）歲；男23例，女14例；病程3～6年，平均（4.23±1.04）年；病情程度為輕度22例，中度15例；農(nóng)村19例，城市18例；合并癥為高血壓16例，糖尿病10例，冠心病11例。試驗(yàn)組年齡60～76歲，平均（67.68±7.18）歲；男22例，女16例；病程3～6年，平均（4.17±1.12）年；病情程度為輕度23例，中度15例；農(nóng)村19例，城市19例；合并癥為高血壓17例，糖尿病11例，冠心病10例。兩組一般資料經(jīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《阿爾茨海默病全指南》［3］中阿爾茨海默癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)研究所用藥物無(wú)過(guò)敏史，患者及家屬簽署同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重腦外傷，終末期老年癡呆癥，腦炎、癲癇等引起的癡呆癥。

2 治療方法

兩組均給予腦蛋白水解物注射液（Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG，注冊(cè)證號(hào)H20100440）20mL加入250mL氯化鈉溶液靜脈滴注，滴注1～2 h，1d滴注1次。共治療3個(gè)月。

試驗(yàn)組加用健腦膠囊（貴州遠(yuǎn)程制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z52020018）口服，1次0.6g，日3次。

兩組均治療3個(gè)月。

3 觀(guān)察指標(biāo)

臨床療效。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［4］中阿爾茨海默癥的療效判定。情感、認(rèn)知障礙、活動(dòng)異常、幻覺(jué)等癥狀顯著改善為顯效。情感、認(rèn)知障礙、活動(dòng)異常、幻覺(jué)等癥狀有所改善為有效。情感、認(rèn)知障礙、活動(dòng)異常、幻覺(jué)等癥狀無(wú)明顯變化為無(wú)效。

認(rèn)知功能。采用簡(jiǎn)易智能量表（MMSE）［5］及日常生活能力量表（ADL）［6］評(píng)分評(píng)定，MMSE量表總分30分，包括語(yǔ)言能力、注意力、定向力等5項(xiàng)內(nèi)容，分值越高表示認(rèn)知功能越強(qiáng)；ADL量表總分100分，包括軀體、工具性日常生活能力評(píng)定，分值越高表示生活能力越好。

血清IL-6、IL-1β水平。治療前后分別抽取5mL靜脈血放入離心機(jī)中進(jìn)行離心，速度為：3000r/min，時(shí)間5min，取上層血清。用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平。

不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括頭暈頭痛、惡心、發(fā)熱等。

用SPSS 21.0軟件統(tǒng)計(jì)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

兩組療效比較見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

兩組認(rèn)知功能比較見(jiàn)表2。

表2 兩組認(rèn)知功能比較 （分，±s）

表2 兩組認(rèn)知功能比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 MMSE ADL治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 37 18.24±2.31 22.47±2.84*49.65±4.82 66.54±5.25*試驗(yàn)組 38 18.37±2.30 28.63±2.89*50.31±5.07 82.47±5.30*t 0.244 9.308 0.577 13.074 P 0.808 ＜0.001 0.565 ＜0.001

兩組血清IL-6、IL-1β水平比較見(jiàn)表3。

表3 兩組血清IL-6、IL-1β水平比較 （ng/L，±s）

表3 兩組血清IL-6、IL-1β水平比較 （ng/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 IL-6 IL-1β治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 37 11.41±1.47 8.24±1.23*35.26±2.62 26.38±2.34*試驗(yàn)組 38 11.50±1.45 2.43±1.17*35.34±2.58 21.04±2.02*t 0.267 20.964 0.133 10.588 P 0.790 ＜0.001 0.894 ＜0.001

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

5 討 論

阿爾茨海默癥具有發(fā)病率高、病程長(zhǎng)、且病情呈階梯式進(jìn)展的臨床特征。研究認(rèn)為，血液循環(huán)不良導(dǎo)致的血管功能失調(diào)、腦供血不足，以及神經(jīng)衰弱，神經(jīng)功能下降為阿爾茨海默癥發(fā)病的主要原因［7］。腦蛋白水解物注射液能夠促進(jìn)神經(jīng)突觸生長(zhǎng)、分化，促進(jìn)神經(jīng)元前體物質(zhì)釋放，保護(hù)神經(jīng)元，能夠改善認(rèn)知功能，提高記憶力，還能促進(jìn)腦蛋白質(zhì)合成，調(diào)節(jié)呼吸系統(tǒng)，改善腦功能。

中醫(yī)認(rèn)為，阿爾茨海默癥的主要病機(jī)為氣血不足、臟腑失調(diào)、腦府失養(yǎng)、腎氣虧虛，應(yīng)以益氣安神、益智健腦、補(bǔ)腎活血為主要治療原則［8］。健腦膠囊中當(dāng)歸、遠(yuǎn)志可活血祛痰、安神益智，人參可健胃利尿、養(yǎng)心安神，枸杞子可滋腎補(bǔ)肝、安神養(yǎng)血，肉蓯蓉、益智仁可補(bǔ)腎縮尿、健腦益精，柏子仁可養(yǎng)心安神、潤(rùn)腸通便，九節(jié)菖蒲可開(kāi)竅化痰，醒脾安神，五味子可益氣補(bǔ)血、滋腎生津，熟地黃可滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)血補(bǔ)血，茯苓可利水滲濕、安神健脾，珍珠粉可安神定驚、明目去翳，丹參可通經(jīng)止痛、活血祛瘀，天竺黃可清心定驚、活血祛瘀，菊花可清肝明目、安神活血，膽南星可清熱化痰、息風(fēng)定驚，代赭石、龍齒可鎮(zhèn)心安神、平肝潛陽(yáng)，天麻可息風(fēng)止痙、平抑肝陽(yáng)。諸藥合用，共奏益氣安神、益智健腦、補(bǔ)腎活血功效。研究顯示，健腦膠囊能夠促進(jìn)神經(jīng)元乙酰膽堿合成及表達(dá)，調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)及海馬膽堿受體水平，增強(qiáng)受體作用，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，提高認(rèn)知功能、增強(qiáng)智力及記憶力［9］。研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，試驗(yàn)組MMSE及ADL評(píng)分均高于對(duì)照組。提示健腦膠囊聯(lián)合腦蛋白水解物注射液能夠改善老年癡呆認(rèn)知功能，提高患者日常生活能力，提高治療效果，與李慧梅等［10］的研究結(jié)果一致。老年癡呆癥血清IL-6、IL-1β高表達(dá)，可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，加劇神經(jīng)元凋亡，引發(fā)認(rèn)知功能障礙。藥理研究表明，健腦膠囊中丹參含有的總丹參酮能夠通過(guò)改變血管通透性、增大血管壓力，發(fā)揮抗炎殺菌的作用；天麻中天麻素能夠通過(guò)抑制白細(xì)胞游出、抑制氧自由基生成，降低炎癥因子釋放，降低血清IL-6、IL-1β水平［11］。研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組血清IL-6、IL-1β水平低于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，與黃橋生等［12］研究結(jié)果相符。

健腦膠囊聯(lián)合腦蛋白水解物注射液治療老年癡呆能夠改善認(rèn)知功能及炎癥反應(yīng)，提高患者日常生活能力，提高治療效果，且安全性較高。