王君君

（河南省鄭州市第一人民醫(yī)院眼科，河南 鄭州 450004）

年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）又稱(chēng)老年性黃斑變性，是一種常見(jiàn)的眼科臨床疾?。?］。AMD的發(fā)生率與年齡密切相關(guān)，隨著年齡增長(zhǎng)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重時(shí)會(huì)致盲，同時(shí)AMD患者生活質(zhì)量也會(huì)受到嚴(yán)重影響［2］。據(jù)統(tǒng)計(jì)在中國(guó)致盲患者中AMD占據(jù)重要因素，在致盲原因中位列第3位。黃斑區(qū)結(jié)構(gòu)老化是AMD發(fā)生的一般原因，但是關(guān)于AMD具體發(fā)病誘因目前還存在較多爭(zhēng)議。目前，氧化刺激、炎性免疫及老齡化是臨床普遍認(rèn)為的三大因素。在國(guó)內(nèi)外，對(duì)于AMD臨床上主要是采取注射抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）等藥物進(jìn)行治療，例如雷珠單抗、貝伐單抗等，但是上述藥物因其作用靶點(diǎn)較為單一，因此在治療AMD時(shí)具有一定局限性，需要進(jìn)行反復(fù)注射［3］。康柏西普是我國(guó)自主研發(fā)的一種抗VEGF藥物，相較于傳統(tǒng)的抗VEGF藥物來(lái)說(shuō)，它具有作用時(shí)間長(zhǎng)，親和度高以及多靶點(diǎn)等優(yōu)勢(shì)。復(fù)方血栓通膠囊對(duì)于視網(wǎng)膜靜脈堵塞具有較好療效，具有活血化瘀、改善氣血虧損功效。本研究用康柏西普聯(lián)合復(fù)方血栓通膠囊治療AMD，并對(duì)臨床療效、黃斑中央?yún)^(qū)厚度（CMT）、脈絡(luò)膜新生血管（CNV）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）和VEGF水平進(jìn)行檢測(cè)觀察，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共60例，均為2018年1月至2019年12月我院確診的AMD患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各30例。對(duì)照組男17例，女13例；年齡55～82歲，平均（68.25±7.02）歲；病程8～12個(gè)月，平均（10.01±1.12）個(gè)月。觀察組男14例，女16例；年齡56～89歲，平均（70.01±8.69）歲；病程7～13個(gè)月，平均（10.41±1.55）個(gè)月。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查符合《眼科學(xué)》（第2版）中AMD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②患者年齡≥50歲；③確診后未服用其他影響藥物；④經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)，患者及家屬了解并知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①眼部合并惡性腫瘤；②凝血功能障礙；③精神、語(yǔ)言障礙；④既往存在玻璃體手術(shù)史。

2 治療方法

兩組均給予康柏西普眼用注射液（成都康弘生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20130012，10mg/mL）治療，1個(gè)月1次。對(duì)AMD患者眼球進(jìn)行常規(guī)消毒并麻醉，采用無(wú)菌注射器吸取藥物，然后在距眼鞏膜緣后3.5mm處垂直進(jìn)針，將0.05mL藥物緩慢推入，待藥物注入完畢后，拔出針頭并用無(wú)菌棉對(duì)穿刺處進(jìn)行按壓10s，避免藥物滲出，以上步驟完成后，采用無(wú)菌紗布對(duì)注射眼進(jìn)行包扎，叮囑患者采用側(cè)臥體位進(jìn)行休息。

觀察組加用復(fù)方血栓通膠囊（廣東眾生藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20030017）治療。在進(jìn)行完康柏西普注射后第2d開(kāi)始口服，1次3粒，日3次，連續(xù)用藥3個(gè)月。

兩組每月定期來(lái)醫(yī)院復(fù)查。

3 觀察指標(biāo)

療效評(píng)估。顯效：遮熒光、黃斑硬化滲漏下降50%以上，視力提升2行。有效：遮熒光、黃斑硬化滲漏下降10%～50%，視力提升1行。無(wú)效：遮熒光、黃斑硬化滲漏下降＜10%且視力未提升［5］。

眼科指標(biāo)。治療前及治療3個(gè)月后，采用光學(xué)相干斷層掃描（OCT）和熒光素眼底血管造影技術(shù)（FFA）分別對(duì)兩組患者CMT和CNV進(jìn)行檢測(cè)。

血清指標(biāo)。治療前及治療3個(gè)月后，在清晨進(jìn)行空腹靜脈采血5mL，離心進(jìn)行血清分離，放入-70℃冰箱進(jìn)行保存，使用免疫速度散射比濁法對(duì)血清中CRP水平進(jìn)行檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）對(duì)血清中VEGF水平進(jìn)行檢測(cè)。

不良反應(yīng)。在治療期間對(duì)不良反應(yīng)如惡心嘔吐、疲倦乏力及頭疼情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示、用兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)比較組間差異，配對(duì)t檢驗(yàn)比較組內(nèi)差異；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后CMT、CNV水平比較見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后CMT、CNV水平比較 （±s）

表2 兩組治療前后CMT、CNV水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 CMT（μm） CNV（mm2）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組30 250.26±33.12 186.12±29.11*9.21±1.23 6.23±0.75*對(duì)照組30 251.77±35.01 212.44±32.18*9.44±1.34 7.24±0.88*t 0.172 3.322 0.693 4.784 P 0.864 0.002 0.491 0.000

兩組治療前后血清中CRP、VEGF水平比較見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清中CRP、VEGF水平比較 （±s）

表3 兩組治療前后血清中CRP、VEGF水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 CRP（mg/L） VEGF（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組30 9.41±1.11 6.94±1.21*153.77±24.01 101.21±11.05*對(duì)照組30 9.45±1.32 7.88±1.09*154.21±25.55 112.67±14.21*t 0.127 3.161 0.069 3.487 P 0.899 0.003 0.945 0.000

不良反應(yīng)：治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

5 討 論

AMD是一種隨著年齡增長(zhǎng)發(fā)病率逐漸升高，并造成人體視力受損的疾?。?］。AMD早期沒(méi)有特征性的臨床癥狀，容易混淆于其他眼科疾病，使患者錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)，延誤病情［7］。由于我國(guó)老年化速度逐漸加快，這也使得AMD發(fā)病率在逐年上升，所以對(duì)AMD早期準(zhǔn)確診斷以及后期臨床合理治療方案的確定顯得尤為重要。目前對(duì)于AMD治療已經(jīng)從以前手術(shù)治療逐步轉(zhuǎn)入到以藥物治療為中心［8］。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組。康柏西普本身就具有改善視力和調(diào)節(jié)眼壓作用，而復(fù)方血栓通膠囊含有許多中藥成分，丹參可以改善微循環(huán)，促進(jìn)受損組織恢復(fù)；黃芪可以補(bǔ)氣固表，有助于視網(wǎng)膜周?chē)?xì)胞生長(zhǎng)；三七能夠增強(qiáng)人體免疫功能［9］。聯(lián)合用藥后可起到相輔相成作用，協(xié)同提升了治療效果。

研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后觀察組CMT和CNV明顯低于對(duì)照組。CMT與黃斑區(qū)血液聚集和滲出有關(guān)，滲出物累積會(huì)導(dǎo)致CMT變厚，嚴(yán)重影響視力［10］。VEGF異常增生是AMD主要特征，視力也會(huì)因VEGF增生出現(xiàn)異常。研究發(fā)現(xiàn)VEGF增生會(huì)加快血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)，產(chǎn)生大量新血管，容易引發(fā)血管滲漏從而影響視力［11］?？蛋匚髌站哂懈?jìng)爭(zhēng)性結(jié)合VEGF受體特性，能有效抑制了VEGF激活，從而抑制血管增生，外加上口服復(fù)方血栓通膠囊，膠囊具有止血化瘀功能，能改善患者眼部血流循環(huán)，降低血流阻力，最終使患者CMT和CNV明顯減少。兩組血清中CRP和VEGF水平檢測(cè)，相較于對(duì)照組觀察組CRP和VEGF水平明顯降低。CRP是一種常見(jiàn)炎性因子，當(dāng)機(jī)體受到不同程度創(chuàng)傷時(shí)其水平會(huì)上升，CRP水平可以反應(yīng)機(jī)體應(yīng)激程度［12］。其原因可能是復(fù)方血栓通膠囊起到了改善機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)作用。

綜上所述，復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合康柏西普治療AMD可以提高臨床療效，降低CMT、CNV、CRP和VEGF水平，并且不會(huì)增加不良反應(yīng)。