白 蓉 胡文江 韓 靜 周 靜

新疆軍區(qū)總醫(yī)院北京路醫(yī)療區(qū)(烏魯木齊市，830013)

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤[1]。血管生成是腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的必然事件，腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移都依賴于腫瘤血管的生成[2]。有研究證實(shí)，從宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變到浸潤(rùn)癌的發(fā)展過程中均存在血管生成[3]。彩色多普勒超聲是臨床評(píng)價(jià)活體腫瘤內(nèi)血管生成的重要手段[4]；收縮期峰值速度(PSV)、阻力指數(shù)(RI)能夠表示腫瘤的血運(yùn)情況，對(duì)宮頸癌的早期診斷具有一定價(jià)值[5]。基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)表達(dá)于成纖維細(xì)胞及腫瘤周圍血管內(nèi)皮中，在多種腫瘤中異常表達(dá)[6]；在宮頸癌組織中高表達(dá)，且有利于新生血管的形成及基底膜的破壞，是腫瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn)的必要條件[7]。多普勒超聲血流參數(shù)與MMP-2均與血管生成有關(guān)，推測(cè)二者存在某種相關(guān)性。本研究檢測(cè)宮頸癌患者多普勒超聲血流參數(shù)與血清MMP-2水平，探究二者之間及與宮頸癌的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月-2019年10月于本院經(jīng)病理證實(shí)為宮頸癌的患者83例作為宮頸癌組，年齡42.8±4.3歲；同期入院檢查的宮頸癌上皮瘤變(CIN)患者70例為CIN組，年齡42.0±4.1歲；子宮良性病變患者70例為對(duì)照組，年齡42.4±4.5歲。將宮頸癌組按FIGO分期為I期組29例，II期組25例，III期組16例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①宮頸癌患者經(jīng)手術(shù)病理組織學(xué)確診；②CIN診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，行陰道鏡下多點(diǎn)活檢且病理學(xué)檢查診斷；③臨床資料完整，無認(rèn)知障礙；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有宮頸部分或全切除手術(shù)史；②妊娠期、哺乳期；③合并其他惡性腫瘤；④合并嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能障礙及自身免疫性疾病。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 血清檢測(cè)

取各組對(duì)象晨空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)血清MMP-2水平，試劑盒購(gòu)于武漢易普生物科技有限公司。

1.3 多普勒超聲檢查

入院后采用GE Voluson E8彩色多普勒超聲診斷儀(GE Voluson E8)，經(jīng)陰道探頭，頻率5～9MHz，行橫向、縱向、斜向等多方位掃查。通過脈沖多普勒超聲采集收縮期峰值血流速度(PSV)、阻力指數(shù)(RI)，操作過程盡可能取樣線與血流方向平行，夾角保持在30°以下，連續(xù)測(cè)量3次取平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法

2 結(jié)果

2.1 多普勒超聲血流參數(shù)及血清MMP-2水平

多普勒超聲血流參數(shù)PSV和血清MMP-2水平與對(duì)照組相比，CIN組、宮頸癌組逐漸升高，RI水平逐漸降低(均P<0.05)；宮頸癌組隨FIGO分期的增加PSV、血清MMP-2水平逐漸增大，RI水平逐漸減小(均P<0.05)。見表1。

表1 各組多普勒超聲血流參數(shù)及血清MMP-2水平比較

2.2 宮頸癌患者多普勒超聲血流參數(shù)與血清MMP-2水平的相關(guān)性

對(duì)宮頸癌患者多普勒超聲血流參數(shù)與血清MMP-2水平相關(guān)性分析顯示，血清MMP-2與PSV呈正相關(guān)(r=0.690，P<0.05)，與RI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.516，P<0.05)。

2.3 多普勒超聲血流參數(shù)與血清MMP-2水平診斷宮頸癌價(jià)值

ROC結(jié)果顯示，超聲血流參數(shù)PSV、RI及血清MMP-2對(duì)宮頸癌均有診斷價(jià)值，PSV聯(lián)合RI診斷及血清MMP-2診斷價(jià)值均高于PSV、RI單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05)。見表2。

表2 超聲血流參數(shù)與血清MMP-2檢測(cè)對(duì)宮頸癌的診斷效能

3 討論

宮頸癌是從CIN到浸潤(rùn)癌的發(fā)展過程中均有血管生成，腫瘤血管生成包括毛細(xì)血管內(nèi)皮層下基底膜降解、內(nèi)皮細(xì)胞遷移及增殖、新血管形成及新基底膜形成等一系列過程[8]。血管生成是腫瘤能夠獲得足夠的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的關(guān)鍵，可促成腫瘤增殖速度轉(zhuǎn)變[9]。有研究發(fā)現(xiàn)，從CIN到浸潤(rùn)癌的發(fā)展過程，隨病變的加重，宮頸癌組織微血管密度及多種誘導(dǎo)血管生成的腫瘤性血管生成因子顯著增加，且與患者預(yù)后密切相關(guān)[10]。多普勒超聲血流參數(shù)能夠評(píng)價(jià)腫瘤血管的血流豐富程度及血流狀況，但對(duì)設(shè)備及操作要求較高，不便于對(duì)宮頸癌及癌前病變病情的診斷及監(jiān)測(cè)。本文探究了血清MMP-2與多普勒超聲血流參數(shù)的相關(guān)性，以期獲得更為方便快捷的血清檢測(cè)指標(biāo)。

多普勒超聲檢查能夠直接顯示宮頸、血管及管腔內(nèi)血流狀態(tài)，并量化表達(dá)[11]；能夠清晰顯示宮頸管各層結(jié)構(gòu)及血流分布情況，不易受腸腔空氣等因素干擾，在臨床中普遍應(yīng)用[12]。有研究對(duì)宮頸癌患者進(jìn)行彩色多普勒超聲檢查，并將血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)與臨床病理參數(shù)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示PSV、RI與腫瘤的組織學(xué)類型、腫瘤大小等有關(guān)[13]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，CIN組及宮頸癌組PSV水平依次升高，RI水平依次降低；提示宮頸癌患者病變宮頸內(nèi)血管阻力下降，血流速度加快。

MMPs能夠降解幾乎所有細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)成分[14]。MMP-2是IV型膠原酶，能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移[15]。MMP-2 mRNA能夠調(diào)節(jié)宮頸癌的侵襲能力[16]；在宮頸癌及其周邊基質(zhì)細(xì)胞中高表達(dá)，可作為宮頸癌預(yù)后的重要指標(biāo)[17]；在多種腫瘤中高表達(dá)，促進(jìn)腫瘤微血管的形成，從而促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組、CIN組、宮頸癌組血清MMP-2水平依次升高，提示血清MMP-2與宮頸癌的病變過程有關(guān)；隨著宮頸癌FIGO分期增大，PSV、血清MMP-2水平逐漸增大，RI水平逐漸減小，提示PSV、RI、血清MMP-2與宮頸癌病變程度有關(guān)。宮頸癌病變程度越重，MMP-2表達(dá)水平越高，腫瘤細(xì)胞降解基底膜及ECM的能力增強(qiáng)，腫瘤血管內(nèi)的阻力減小，血流速度增大。本文相關(guān)性分析顯示，血清MMP-2與PSV水平呈正相關(guān)，與RI呈負(fù)相關(guān)，提示血清MMP-2與腫瘤血管生成的血流速度及血管阻力有關(guān)，能一定程度反映腫瘤血管的血流情況；PSV、RI均有診斷宮頸癌價(jià)值且聯(lián)合檢測(cè)價(jià)值提高；血清MMP-2診斷宮頸癌價(jià)值優(yōu)于PSV、RI二者聯(lián)合診斷，且敏感度、特異性均較好，有望血清MMP-2檢測(cè)能夠在一定程度替代多普勒超聲檢測(cè)，可作為對(duì)快速診斷宮頸癌的生物學(xué)指標(biāo)。

綜上所述，宮頸癌患者PSV、血清MMP-2水平高表達(dá)，RI水平低表達(dá)，且隨癌變程度不斷加重逐漸升高，RI水平逐漸降低；且MMP-2水平與PSV呈正相關(guān)，與RI呈負(fù)相關(guān)，對(duì)宮頸癌的診斷價(jià)值高于PSV、RI。本研究只對(duì)宮頸癌患者多普勒超聲血流參數(shù)與血清MMP-2的相關(guān)性進(jìn)行了分析，未對(duì)二者在宮頸癌中的相關(guān)作用機(jī)制深入研究，仍需積累病例探究分子層面作用機(jī)理。