陳 博，李 濤

(1.成都市中西醫(yī)結合醫(yī)院，四川 成都 610041；2.四川省腫瘤醫(yī)院，四川 成都 610041)

食管癌(Esophageal carcinoma，EC)是我國高發(fā)病率、高病死率的常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤[1]。目前，針對EC臨床治療仍以放化療、手術為主，但無論何種方式都會對患者臟器造成損害[2]。對于無法接受手術治療的患者，放療是其主要治療手段之一，但長期高劑量放療會給患者帶來嚴重不良反應，降低患者治療依從性，影響生活質量[3]。目前，臨床常用中藥方劑聯(lián)合放療能有效減輕EC患者放療不良反應[4]。EC在中醫(yī)學中歸于噎膈范疇，《黃帝內經》有云：“膈咽不通，食飲不下”“膈塞閉絕，上下不通”[5]。其病機為氣、痰、瘀相互交結，淤積阻隔于胃脘、食道成淤，以致耗傷精氣，胃失通降[6]，EC以痰氣交阻證較為常見?；诖?，針對EC痰氣交阻證應以“清熱解毒、益氣養(yǎng)陰、祛瘀化痰”為治療原則，清熱消滯抗癌方加減源于國醫(yī)大師周仲瑛教授的消癌解毒方，契合EC痰氣交阻證肝胃不和、氣陰兩虛、痰瘀互結之病機。已有研究報道證實，其對EC患者卡氏評分、近期療效、放療后不良反應具有較好的改善作用，但清熱消滯抗癌方加減對EC患者外周4-羥基壬烯醛(4-hydroxynonenal，4-HNE)、糖類抗原199(Carbohydrate antigen 199，CA199)水平的影響鮮見報道[7]。本研究通過探究清熱消滯抗癌方加減聯(lián)合放療對EC患者外周血4-HNE、CA199水平的影響，為臨床治療提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2022年1月于成都市第一人民醫(yī)院就診的105例EC痰氣交阻證患者，采用隨機信封法分為研究組52例、對照組53例。研究組：男28例，女24例；平均年齡(57.98±5.94)歲；其中高分化鱗癌患者13例，中分化鱗癌24例，低分化鱗癌15例；癌癥分期為Ⅱ期患者34例、Ⅲ期患者18例。對照組：男25例，女28例；平均年齡(56.86±5.36)歲；其中高分化鱗癌患者12例，中分化鱗癌25例，低分化鱗癌16例；癌癥分期為Ⅱ期患者31例、Ⅲ期患者22例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，具有可比性。西醫(yī)診斷標準參照《食管惡性腫瘤診療技術》[8]并聯(lián)合組織活檢結果診斷。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內科常見病診療指南》[9]中EC痰氣交阻證的診斷標準：主癥為進食梗阻、胸骨后疼痛、嘔吐痰涎、神疲乏力，次癥為胸脅滿悶、食欲減退、大便艱澀、情緒煩躁易怒，舌質紅苔薄膩，脈弦滑；符合以上主癥4項、次癥2項及以上，結合舌脈即可診斷。病例納入標準：符合西醫(yī)EC診斷且中醫(yī)辨證為痰氣交阻證者；年齡為18～75歲者；EC臨床分期為Ⅱ期、Ⅲ期者；預計生存時間>6個月者；對本研究知情同意者。排除標準：伴有其他原發(fā)性腫瘤者；伴有自身免疫疾病者；過敏體質者；不符合放療要求者。剔除標準：私自采取其他治療方法者；不按要求接受治療者。脫落標準：治療期間出現嚴重不良反應，無法繼續(xù)進行者；治療期間死亡者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：給予單純放療，在放療開始前，使用CT模擬機(型號4D-CT，飛利浦)對放療區(qū)域進行定位，掃描層厚度為5 mm，重建圖像為3 mm，數據導入TPS計劃系統(tǒng)，對放療靶區(qū)和正常組織進行勾畫，大體腫瘤靶區(qū)為CT定位片中顯示病灶大小，以大體腫瘤靶區(qū)和縱隔轉移淋巴結為中心外放5 mm為臨床腫瘤靶區(qū)，從臨床腫瘤靶區(qū)繼續(xù)外放5 mm為計劃靶區(qū)。放療計劃制定后，對患者進行復位檢測，檢測完成后進行正式放療。正常組織放療劑量控制在可控范圍內，使用SIEMENS腫瘤放射治療設備(型號PRIMUS)進行治療，放療劑量為60～66 Gy/30～33次，1次/d，每周5次。

1.2.2 研究組：在對照組放療基礎上加用清熱消滯抗癌方加減。組方：白花蛇舌草、僵蠶、八月扎、太子參、炒白術、麥冬各15 g，半枝蓮30 g，漏蘆12 g，法半夏、炙甘草各10 g。噯氣者加炙枇杷葉10 g；納差者加炒谷、麥芽各15 g，雞內金10 g；口中黏膩者加藿香、佩蘭各10 g；夜不能寐者加酸棗仁、夜交藤各15 g。水煎服，1劑/d，分早晚飯后1 h服用，從放療第1天起服用至放療結束。兩組患者均治療7周。

1.3 觀察指標 兩組患者均于治療前及治療后進行指標檢測。中醫(yī)證候積分：參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[11]癥狀分級量化表，對患者進食梗阻、食欲減退、胸骨后疼痛、嘔吐痰涎、胸脅滿悶、神疲乏力、口干、大便艱澀等癥狀進行評分，按無癥狀、輕、中、重四個程度，分別計0～3分，統(tǒng)計評分在0～24分。氧化應激水平：采用ELISA法檢測患者血清中4-HNE、丙二醛(MDA)水平。血清腫瘤標志物：采用ELISA法檢測患者血清中CA199、鱗狀上皮細胞癌抗原(Squamous cell carcinoma antigen，SCC)、人細胞角蛋白21-1片段(Human cytokeratin 21-1 fragment，CYFRA21-1)水平。記錄兩組患者治療期間放療不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效標準 在兩組患者治療后，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[10]評估兩組患者臨床療效。顯效：臨床癥狀及體征顯著改善，中醫(yī)證候積分降低≥70%；有效：臨床癥狀及體征有所改善，中醫(yī)證候積分降低≥30%；無效：臨床癥狀及體征未見改善或有所加重，中醫(yī)證候積分降低<30%。臨床總有效率=[(顯效+有效)例數/總例數]×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 所有數據均采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件進行分析。計量資料以均數±標準差表示，組間樣本比較采用t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間樣本比較采用χ2檢驗或秩和檢驗；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者中醫(yī)臨床療效比較 兩組患者均完成7周治療，無脫組及剔除病例。治療后，研究組患者總有效率94.2%，明顯高于對照組患者的總有效率81.1%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者中醫(yī)臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前，研究組患者中醫(yī)證候積分平均為(19.91±3.34)分，對照組為(20.07±2.86)分，組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者中醫(yī)證候積分均較治療前降低，研究組(14.67±2.17)分，對照組(16.72±3.04)分，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者治療前后氧化應激水平比較 見表2。治療前，兩組患者4-HNE、MDA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者4-HNE、MDA均較治療前升高，且對照組高于研究組(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后氧化應激水平比較

2.4 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物比較 見表3。治療前，兩組患者CA199、SCC、CYFRA21-1水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者CA199、SCC、CYFRA21-1水平均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物比較

2.5 兩組患者放療不良反應發(fā)生情況比較 研究組放射性肺炎0級、放射性食管炎1級的例數均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者放療不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討 論

EC是侵犯性較強的消化系統(tǒng)腫瘤，在我國多為食管鱗癌，其發(fā)病率較高，且預后較差[11-12]。發(fā)病機制雖尚未明確，但已有研究發(fā)現，其發(fā)病原因與患者不良飲食習慣、慢性食管疾病、缺乏微量元素、遺傳及微生物感染有關[13]。目前，西醫(yī)臨床除手術外，放療依舊是治療EC的首選方案，但因放療過程中，患者易出現不良反應，不僅影響患者治療效果，還會降低患者治療依從性。因此，如何對放療進行增效減毒是目前EC治療的重要研究方向。中醫(yī)將EC歸于“噎膈”，《諸病源候論》曰：“氣結則不宣流，使噎”；《濟生方》中所載：“噎膈之為病，令人嘔吐哽塞……胸膈滿悶，胸痛徹背”，書中亦載其治療之法“化痰下氣，調整陰陽，痰下氣順，陰陽平和，則噎膈之病愈也”[14-15]?！睹貍髯C治要訣及類方》云：“噎膈……痰為氣所激而上，氣又為痰所隔而滯……不能流通”[16]。因此，EC多為氣機不暢，胃失通降，津液不得散，聚而成痰，痰氣交阻結于食道，久而成瘀，痰瘀互結久而成瘤，致使氣陰耗散[17]。因此，中醫(yī)治療EC應以清熱解毒、消滯通絡、益氣補陰為治療大法。

清熱消滯抗癌方加減源自周仲瑛教授自創(chuàng)“消癌解毒方”，方中白花蛇舌草善治濕熱水腫，熱淋澀痛；半枝蓮具有清熱解毒、活血化瘀之功效；漏蘆歸于胃經，性寒，可解毒消癰、舒筋通脈；僵蠶祛瘀散結、化痰止痛；八月扎利濕解毒、疏肝和胃、軟堅散結；炒白術健脾益氣，可強脾胃，進飲食；太子參益氣健脾，善治病后虛弱，氣陰不足；法半夏歸于脾胃經，可燥濕化痰；麥冬可潤肺清心，養(yǎng)陰生津；炙甘草益氣滋陰、通陽復脈[18]。以上諸藥聯(lián)合配伍，行清熱消滯、解毒通絡、益氣補陰之功效。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者CA199、SCC、CYFRA21-1水平及中醫(yī)證候積分均低于治療前，且研究組明顯低于對照組，提示清熱消滯抗癌方加減聯(lián)合放療可有效改善EC患者臨床癥狀，這與李路路等[19]學者研究結果一致。分析其原因，EC痰氣交阻證虛實夾雜，脾胃氣虛則中陽不振，升降失宜，繼而痰起不得宣發(fā)，久而痰濕互結，氣機阻滯，瘀血內生，郁結成毒，進而瘤成。方中法半夏、八月扎等可加強方藥清熱解毒、消癰化瘀之功效，痰瘀毒解故氣逆得降，進而惡心嘔吐得以緩解；蟲藥可化痰瘀、去血瘀，可促脈絡通暢，阻絡通故哽噎胸痛漸緩；加用太子參可滋陰補氣、健脾益氣，故正氣增納，神疲乏力可緩。此外，方中諸藥配伍，可達到較好的清熱解毒、益氣通絡、祛瘀化痰作用。現代藥理學研究表明，白花蛇舌草可抑制多種癌細胞增殖，提高人體免疫力；半枝蓮提取物可抑制腫瘤血管生成，達到抗腫瘤目的[20]；漏蘆可抑制口腔鱗癌等腫瘤細胞生長[21]。祛風止咳方加減通過改善EC患者進食梗阻、胸骨后疼痛、嘔吐痰涎、神疲乏力等癥，抑制患者腫瘤細胞增殖，進而改善患者臨床證候，降低血清腫瘤標志物水平。

本研究結果表明，治療后兩組患者4-HNE、MDA水平均高于治療前，且對照組高于研究組；治療期間研究組放射性肺炎、放射性食管炎的嚴重程度均低于對照組，提示清熱消滯抗癌方加減可有效降低患者因放療產生的不良反應；分析其原因，方中僵蠶、法半夏具有鎮(zhèn)痛止吐、抗菌消炎等作用，能緩解放療產生的不良反應[22-23]，這與倪峰等[24]研究結果一致。

綜上所述，清熱消滯抗癌方加減聯(lián)合放療可有效改善EC痰氣交阻證患者中醫(yī)證候，降低血清腫瘤標志物水平，增加放療效果，減輕放療不良反應，安全性較高。