郭連娣 綜述，張 潔 審校

(暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院 ，廣東 廣州 510000)

隨著科技的發(fā)展，人們的飲食習(xí)慣、生活方式、工作都發(fā)生了較大改變，許多工作在電腦前便可完成，生活用品乃至醫(yī)療就診，足不出戶便可解決?，F(xiàn)今已然進入了“靜坐”時代[1]?！办o坐”時代帶來便捷，也給身體帶來了隱患，例如超重或肥胖。超重或肥胖已是全球范圍內(nèi)的一個重要健康問題?，F(xiàn)今，全球范圍內(nèi)超重和肥胖者的數(shù)量明顯增加[2]。超重與肥胖對人類的健康問題產(chǎn)生了顯著影響，在延緩衰老、脂質(zhì)代謝、動脈粥樣硬化等方面有不容忽視的作用，這使得肥胖已成為一個公共衛(wèi)生問題。關(guān)于減重的飲食干預(yù)措施，需要達到負(fù)能量平衡狀態(tài)的個體化飲食[3]。許多飲食方法都可以減少熱量攝入，如生酮飲食、地中海飲食、輕斷食、全植物性飲食。研究表明，輕斷食比傳統(tǒng)的持續(xù)性低能量限制更有利于體重控制和胰島素改善[4]，國內(nèi)對輕斷食飲食也形成了專家共識[5]。本文主要綜述輕斷食在減重及人體代謝方面的研究進展。

1 輕斷食的由來

2012年，麥克爾·莫斯利醫(yī)生在減肥研究中，采用宗教的斷絕進食方式，以自身為研究對象開展研究，在第6周時體重減輕6千克。由此，世人對斷食療法有了新的認(rèn)識，在麥克爾·莫斯利的推廣下，輕斷食療法開始走向世界。

輕斷食對飲食并無十分嚴(yán)苛的要求，主要采用5/2方案，又稱“5/2斷食法”，即1周7 d中有5 d正常飲食，另外不連續(xù)的2 d限制飲食、控制能量攝入，稱為斷食日。斷食日每天只允許攝入500～600 kcal能量的食物[6]。這種膳食策略模式不需要每天都進行能量限制,依從性較好。輕斷食是間歇性禁食的一種。間歇性禁食是指有規(guī)律的時間內(nèi)不攝入或攝入非常有限的熱量，它通常包括每天禁食16 h，隔天禁食24 h，或非連續(xù)天每周禁食2 d。禁食日的熱量攝入為日常的0～25%，非禁食日的熱量攝入隨意[7]。

2 輕斷食的研究進展

2.1輕斷食具有減重作用 輕斷食是一種前景十分廣闊的飲食方式[8]，近年來在歐美國家非常流行[9]。許多臨床研究均證實，輕斷食在減輕體重上有明顯的成效。輕斷食的作用機制是通過干預(yù)飲食習(xí)慣、周期性的限制能量攝入來改變機體下丘腦的體脂設(shè)定點，從而調(diào)動體內(nèi)儲存的脂肪代謝,減少體脂，達到減重目的[10]。下丘腦的弓狀核、腹內(nèi)側(cè)和背內(nèi)側(cè)、室旁核和外側(cè)區(qū)域直接參與能量穩(wěn)態(tài)[11]。下丘腦通過控制能量穩(wěn)態(tài)，協(xié)調(diào)復(fù)雜的生理反應(yīng)，如食物攝入、能量消耗、晝夜節(jié)律、應(yīng)激反應(yīng)[12]。其中，食物攝入和能量消耗是由下丘腦特殊神經(jīng)元控制，其會對循環(huán)中的脂肪和飽腹信號作出反應(yīng)[13-15]。脂肪細(xì)胞表達的瘦素提供最有力的脂肪信號[16-17]。研究結(jié)果表明，瘦素能增強下丘腦內(nèi)的穩(wěn)態(tài)回路，對飲食相關(guān)的飽足信號做出反應(yīng)，引起食物攝入的代償性減少。瘦素也能增強下丘腦弓狀核以外大腦區(qū)域?qū)︼柛垢行盘柕姆磻?yīng)。瘦素受體存在于參與食物攝入控制的許多大腦區(qū)域，例如孤束核。因此，直接向孤束核注射瘦素可減少食物攝入[18-19]。瘦素除了對下丘腦和其他投射到孤束核的神經(jīng)元產(chǎn)生影響，還可能直接作用于處理迷走神經(jīng)傳入纖維輸入的孤束核神經(jīng)元，從而整合長效穩(wěn)態(tài)和短效飽足信號[20]。

有報道表明，瘦素能增強大鼠對飽腹感信號的反應(yīng)，進而減少攝入[21]。將瘦素受體重建到下丘腦弓狀核，能增強肥胖、瘦素受體缺乏的大鼠對縮膽囊素的飽足反應(yīng)[22]。RENATA等[23]的實驗表明，間歇性禁食飲食對食物攝入具有中央調(diào)節(jié)作用，能降低體重。

國內(nèi)許多臨床試驗證明了輕斷食的短期減重效果。劉菲等[10]以300例醫(yī)學(xué)減重者為研究對象，進行輕斷食研究。4周后，受試者的體重均明顯低于試驗前，且受試者失眠、便秘、口腔潰瘍和脫發(fā)情況有改善。周玲美等[24]以30例超重及肥胖女性為研究對象，進行4周的輕斷食試驗。4周后，受試者體重、體重指數(shù)(BMI)、腰圍、內(nèi)臟脂肪面積、體脂肪及體脂百分比均較試驗前降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。黃娟等[25]對54例超重或者肥胖員工進行5/2輕斷食膳食管理試驗。6周后，員工的體重平均下降4.87 kg，BMI也明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；人體成分分析結(jié)果顯示，體脂肪、體脂百分比比較干預(yù)前明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2輕斷食能延緩衰老及延長壽命 輕斷食能延緩細(xì)胞的衰老。衰老是指機體對環(huán)境的生理和心理適應(yīng)能力進行性降低、逐漸趨向死亡的現(xiàn)象。機體會對壓力的抵抗力下降，對疾病的脆弱性增加，導(dǎo)致死亡的可能性增加。

衰老的原因之一是細(xì)胞正常代謝過程中產(chǎn)生的自由基產(chǎn)生有害作用，而生物體在衰老過程中，組織細(xì)胞會不斷產(chǎn)生自由基。自由基可使細(xì)胞中的多種物質(zhì)發(fā)生氧化，損傷生物膜。越來越多的證據(jù)表明，累積的氧化損傷在蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和DNA等大分子的衰老過程中起重要作用。在許多物種中，組織中氧化損傷的蛋白質(zhì)、DNA和脂質(zhì)濃度會隨年齡的增長而增加[26]。細(xì)胞使用的氧氣中，有2%～3%是通過添加單個電子而被化學(xué)還原的，這些單電子依次生成超氧陰離子和過氧化氫。過氧化氫容易透過細(xì)胞膜，幾乎可以進入所有的細(xì)胞室[27]。過氧化氫在自由或松散結(jié)合的鐵離子或其他還原的過渡金屬催化下發(fā)生斷裂，形成羥基自由基[26.28-29]。羥基自由基被認(rèn)為是破壞大分子(如蛋白質(zhì)、DNA和脂質(zhì)等)的主要因素，這也是衰老的主要原因之一[26]。熱量限制可以減輕氧化損傷，延緩人類的衰老過程[27]。

有研究對不同組別的1個月老鼠喂食不同熱量飲食，持續(xù)進行，發(fā)現(xiàn)熱量限制的程度與體重的減少、平均壽命和最大壽命的增加直接相關(guān)。當(dāng)中年小鼠的熱量攝入受到限制后，其壽命也得到延長，盡管延長得不多[30]。熱量限制也延長了各種物種的壽命，如原生動物、水蚤、蜘蛛和孔雀魚[31]。有研究表明，限制熱量能減輕 小鼠大腦不同區(qū)域得氧化損傷，以及年齡相關(guān)的認(rèn)知和運動功能損失，并降低相關(guān)腦區(qū)蛋白質(zhì)的氧化損傷水平[32]。即使這些研究表明限制熱量攝入可以延長靈長類動物的壽命，但將這些發(fā)現(xiàn)應(yīng)用于人類之前，還需要進行更多的研究。

2.3輕斷食能改善血脂水平 血脂異?？蓪?dǎo)致血壓升高和罹患糖尿病[33-34]，影響人類的健康。血脂通常包括甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白。甘油三酯是長鏈脂肪酸和甘油形成的脂肪分子，是人體內(nèi)含量最多的脂類，可來自食物中的脂肪分解，也可來自某些糖類的轉(zhuǎn)化。理想的甘油三酯水平應(yīng)低于1.70 mmol/L，一旦甘油三酯水平高于2.26 mmol/L，通常需要進行干預(yù)。甘油三酯過高會引起身體肥胖、動脈硬化、心肌肥大、脂肪肝。總膽固醇是細(xì)胞的重要組成部分，也用于合成腎上腺皮質(zhì)激素、膽汁酸等重要物質(zhì)。低密度脂蛋白起轉(zhuǎn)運作用，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運內(nèi)源性膽固醇?？偰懝檀肌⒌兔芏戎鞍诐舛壬呔c動脈粥樣硬化的發(fā)病率升高有關(guān)。高密度脂蛋白通過清除血管內(nèi)多余的膽固醇和低密度脂蛋白來保持血管的暢通，從而具有抗動脈粥樣硬化的作用。朱兆君等[35]進行6周的輕斷食試驗，發(fā)現(xiàn)總膽固醇下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。唐文銳[36]的試驗表明適當(dāng)節(jié)食可以改善大鼠膽固醇水平，具有抗動脈粥樣硬化效果。金娜娜等[37]以80例企業(yè)超重人群為研究對象開展輕斷食研究，干預(yù)60 d后，受試者低密度脂蛋白有所降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4輕斷食能改善改善糖代謝及胰島素抵抗 血糖是維持各個組織和器官代謝所必需的物質(zhì)，人體主要通過胰島素、胰高血糖素調(diào)控血糖。胰島素起降低血糖的作用，由胰島β細(xì)胞分泌；胰高血糖素起升高血糖的作用，由胰島α細(xì)胞分泌。兩者一同維持人體血糖的平衡。當(dāng)胰島素促進葡萄糖攝取和利用出現(xiàn)障礙時，機體為維持血糖平衡，代償性的分泌更多胰島素，產(chǎn)生高胰島素血癥，進一步形成胰島素抵抗。胰島素抵抗易導(dǎo)致代謝綜合征和2型糖尿病。佟永清等[38]通過試驗發(fā)現(xiàn)，肥胖青少年普遍存在胰島素抵抗問題。HARVIE等[39]在一項為期6個月的年輕超重女性隨機試驗中發(fā)現(xiàn)，限制能量后，受試者空腹胰島素和胰島素抵抗均有降低，間歇性能量限制組降低更為明顯。張明國等[40]在干預(yù)6個月的輕斷食臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，輕斷食的受試者空腹血糖及用餐后2 h血糖均顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

2.5輕斷食的其他影響 C反應(yīng)蛋白是在白細(xì)胞介素6和腫瘤壞死因子等促炎因子的刺激下合成的急性時相反應(yīng)性蛋白，是反映全身炎性反應(yīng)的重要指標(biāo)[41]。肥胖者脂肪細(xì)胞的增生肥大及周圍組織的局部低氧，導(dǎo)致其體液中的C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素等炎性標(biāo)志物水平高于健康者[42]。金娜娜等[37]開展的輕斷食研究表明，輕斷食受試者C反應(yīng)蛋白水平明顯下降，輕斷食可減輕的機體應(yīng)激狀態(tài)，改善炎性反應(yīng)，有利于身體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。

3 小結(jié)與展望

超重或肥胖是國內(nèi)外普遍存在的一大健康問題。有效減輕體重能夠改善生活質(zhì)量，降低由超重或肥胖造成的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)和社會壓力。超重或肥胖是由長期的正能量平衡導(dǎo)致[43]。減重通常采用減少能量攝入及增加能量消耗的方法，使得機體的能量處在負(fù)平衡狀態(tài)。減少能量攝入會引起機體消耗自身的儲備來維持代謝運轉(zhuǎn)，從而實現(xiàn)減重；體能訓(xùn)練等則是增加能量的消耗。理論上這些都維持了能量負(fù)平衡，但實際上，由于控制嚴(yán)格或者條件限制難以堅持等，效果欠佳。輕斷食模式在1周內(nèi)只控制不連續(xù)的2 d飲食，其余執(zhí)行5 d正常飲食，使得患者依從性較好，相對容易實施。短期的輕斷食對超重或肥胖人群的減重具有顯著效果且能改善機體代謝。因此，開展長期輕斷食臨床研究，在超重或肥胖人群制定減重方案及合理的膳食選擇方面具有一定的參考意義。但目前缺少長期的試驗研究數(shù)據(jù)，有待更多的臨床試驗來進一步說明。未來可考慮納入不同人群(如肥胖相關(guān)的健康疾病受試者)開展研究，若證實輕斷食可改善其疾病狀態(tài)，則表明輕斷食可能成為改善人類健康狀況的非藥物新療法[8]。