中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院王建華和陳凌課題組合作，揭示調(diào)控HIV潛伏的重要細(xì)胞信號通路，發(fā)現(xiàn)能夠高效激活潛伏HIV的小分子化合物，并提示該化合物可用于HIV潛伏根治手段。相關(guān)研究1月5日發(fā)表于《新興微生物與感染》，題為“Pharmacological suppression of glycogen synthase kinase-3 reactivates HIV-1 from latency via activating Wnt/β-catenin/TCF1 axis in CD4+T cells”。該研究工作得到河南師范大學(xué)常俊標(biāo)團(tuán)隊、中山大學(xué)鄧凱團(tuán)隊，以及上海巴斯德研究所蘇梟和王海坤團(tuán)隊的支持。

該研究發(fā)現(xiàn)小分子化合物6-BIO可高效激活CD4+T細(xì)胞中潛伏的HIV，并利用猴免疫缺陷病毒（SIV）感染的恒河猴模型評價了6-BIO激活潛伏病毒的效果。研究人員提示6-BIO可作為高效的LRA聯(lián)合ART或細(xì)胞免疫治療，適用于“激活-殺滅”策略，用于HIV潛伏根治。

該研究還對6-BIO激活CD4+T細(xì)胞中潛伏HIV的機制進(jìn)行了研究。研究人員發(fā)現(xiàn)，6-BIO通過抑制細(xì)胞內(nèi)糖原合成酶激酶-3（GSK-3）激活細(xì)胞內(nèi)Wnt/β-catenin/TCF1信號通路；該通路的激活可導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子TCF1募集至HIV啟動子LTR區(qū)域，并改變LTR區(qū)域組蛋白表觀遺傳學(xué)修飾，從而驅(qū)動HIV前病毒DNA轉(zhuǎn)錄和激活潛伏病毒。