朱霞峰 金靜靜 王琴鈺 周躍

老年冠心病患者心臟儲(chǔ)備能力及心臟代償功能降低，容易受到手術(shù)刺激，引起心肌缺血，增加各種心血管不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。臨床上常采用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）治療冠心病患者，可改善心功能、降低心臟負(fù)荷，降低死亡的風(fēng)險(xiǎn)，但冠心病患者術(shù)后易發(fā)生冠狀動(dòng)脈狹窄，嚴(yán)重影響手術(shù)效果甚至預(yù)后[1-2]。早期有效預(yù)測(cè)冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度，對(duì)于臨床擬定治療方案、改善預(yù)后具有積極作用。小而密低密度脂蛋白膽固醇（sdLDL-C）在心血管炎癥疾病發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[3]。sdLDL-C 顆粒較小，負(fù)電荷較少，更加容易進(jìn)入血管內(nèi)皮細(xì)胞，致動(dòng)脈粥樣硬化能力更強(qiáng)。SAH 在SAH 水解酶催化的反應(yīng)中可逆性生成同型半胱氨酸（Hcy）。流行病學(xué)研究表明，Hcy 是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有研究報(bào)道，SAH 作為Hcy 的唯一代謝前體可能是比Hcy 更早期、更敏感的診斷冠心病的代謝標(biāo)志物[4]。但目前關(guān)于sdLDL-C、SAH 水平與冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度的關(guān)系尚不清楚。鑒于此，本研究選取126 例冠心病患者，分析sdLDL-C、SAH 水平與冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年7 月-2020 年6 月蘇州市相城人民醫(yī)院收治的行PCI 治療的126 例冠心病患者為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[5]《臨床冠心病診斷與治療指南》中關(guān)于冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡40～69 歲；（3）接受冠狀動(dòng)脈造影檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神疾??；（2）先天性心臟??；（3）惡性腫瘤；（4）合并感染性疾??；（5）妊娠期或哺乳期女性；（6）合并肺部疾病；（7）既往冠脈搭橋術(shù)史。同時(shí)選取同期本院體檢健康者70 例為對(duì)照組。所有研究對(duì)象均知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)審批通過。

1.2 方法 采集觀察組與對(duì)照組空腹血樣，使用過氧化物酶法檢測(cè)sdLDL-C 水平（試劑盒由北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供）；采用高效液相色譜法（HPLC）檢測(cè)SAH 水平（高效液相色譜儀型號(hào)Vanquish Flex，由上海硅儀生化科技有限公司提供），比較觀察組與對(duì)照組sdLDL-C、SAH 水平。依據(jù)美國心臟病學(xué)會(huì)推薦的冠狀動(dòng)脈狹窄程度（Gensini 積分）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[6]將觀察組分為輕度狹窄組（＜5 分，n=70）、中重度狹窄組（≥5 分，n=56）。采用雅培ARCHITECT c16000 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。收集患者的一般資料，包括性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）、吸煙、飲酒、冠心病家族史等。比較輕度狹窄組與中重度狹窄組一般資料及TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH 水平，分析冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度的危險(xiǎn)因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以多因素logistic 回歸分析探討冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度的關(guān)系。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組一般資料比較 觀察組男53 例，女73 例；年齡40～68 歲，平均（54.01±10.11）歲；BMI 20.02～25.12 kg/m2，平均（24.01±1.11）kg/m2。對(duì)照組男36 例，女34 例；年齡41～69 歲，平均（54.88±10.22）歲；BMI 21.02～24.12 kg/m2，平 均（23.81±1.01）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 觀察組與對(duì)照組sdLDL-C、SAH 水平比較 觀察組sdLDL-C、SAH 水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 觀察組與對(duì)照組sdLDL-C、SAH水平比較（）

表1 觀察組與對(duì)照組sdLDL-C、SAH水平比較（）

2.3 輕度狹窄組與中重度狹窄組一般資料及TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH 水平比較 中重度狹窄組與輕度狹窄組性別、年齡、BMI、吸煙、飲酒、冠心病家族史對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞.05）。中重度狹窄組TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH水平均高于輕度狹窄組（P＜0.05）。見表2。

表2 輕度狹窄組與中重度狹窄組一般資料及TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH水平比較

表2（續(xù)）

2.4 冠心病中重度狹窄的多因素分析 以冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度為應(yīng)變量（輕度狹窄=0，中重度狹窄=1），將TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH水平設(shè)為自變量（均為實(shí)測(cè)值）。多因素logistic 回歸分析結(jié)果顯示，TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH 水平均是冠心病中重度狹窄的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見表3。

表3 冠心病中重度狹窄的多因素分析

3 討論

冠心病是心肌缺氧、缺血的一類心血管疾病，病情進(jìn)展迅速且致死性較高。目前，臨床治療中以PCI 輔以相關(guān)血管擴(kuò)張劑等方案較為常見，可有效改善患者血管供血、供氧能力，療效較好[7]。但有研究報(bào)道，部分冠心病患者術(shù)后影像學(xué)顯示心外膜血管雖已開通，但仍有少數(shù)患者存在心肌組織灌注量不足等情況，極易誘發(fā)冠狀動(dòng)脈狹窄[8]。相關(guān)研究表明，PCI 不斷發(fā)展及普及，有利于挽救此類患者生命，但術(shù)后可能出現(xiàn)血管再狹窄的發(fā)生[9]。因此，探究誘發(fā)冠心病患者術(shù)后并發(fā)冠狀動(dòng)脈狹窄的相關(guān)因素，并提升對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄的預(yù)測(cè)效能成為近些年來臨床研究的熱點(diǎn)。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組sdLDL-C、SAH 水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示冠心病冠狀動(dòng)脈狹窄患者sdLDL-C、SAH 水平異常。冠心病患者血液中游離的脂肪酸相對(duì)較多，導(dǎo)致膽固醇酯減少，從而形成sdLDL-C。有研究指出，冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄，sdLDL-C 水平明顯上升。SAH 通過SAH 水解酶可逆地水解成腺苷和同型半胱氨酸[10]。相關(guān)研究指出，在冠心病患者中SAH 表達(dá)高，增加了冠狀動(dòng)脈狹窄的風(fēng)險(xiǎn)[11-12]。本研究和上述相關(guān)報(bào)道一致，表明了冠心病患者的sdLDL-C、SAH 水平較高。sdLDL-C作為心臟不良事件的常規(guī)預(yù)測(cè)指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體受到微生物入侵或組織缺氧損傷等刺激時(shí)由肝細(xì)胞合成的急性相蛋白，并參與冠狀動(dòng)脈硬化斑塊的形成過程，可用于反映機(jī)體的冠狀動(dòng)脈狹窄風(fēng)險(xiǎn)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，中重度狹窄患者年齡、BMI、吸煙、飲酒、冠心病家族史占比均大于輕度狹窄患者，中重度狹窄患者TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH 水平均高于輕度狹窄患者；將TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH 水平設(shè)為自變量，經(jīng)多因素logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)，TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH 水平均是冠心病中重度狹窄患者的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），提示sdLDL-C、SAH 均與冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度的密切相關(guān)。SAH 是Hcy 相關(guān)病癥中的關(guān)鍵病理因素，Hcy 作為氨基酸轉(zhuǎn)換過程中的中介形式，其表達(dá)上調(diào)與血管細(xì)胞增殖有關(guān)，增厚血管內(nèi)皮，促進(jìn)狹窄發(fā)生。相關(guān)研究指出，SAH 水平的重疊比Hcy 重疊少得多，有利于支架內(nèi)形成關(guān)節(jié)硬化斑塊，是狹窄發(fā)生的危險(xiǎn)因素[13]。sdLDL-C 可以反映冠心病患者PCI 術(shù)后炎癥發(fā)生程度。有研究指出，冠心病患者狹窄程度與sdLDL-C 有關(guān)，sdLDL-C 通過分泌炎癥因子，由于甘油三酯水平的升高能活躍極低密度脂蛋白，引發(fā)再狹窄[14]。但部分研究學(xué)者認(rèn)為，sdLDL-C 表達(dá)水平易受機(jī)體炎癥因子或其他病原微生物的影響，對(duì)患者冠狀動(dòng)脈狹窄事件的預(yù)測(cè)效能尚待進(jìn)一步提高[15-17]。SAH 作為單核細(xì)胞分泌的細(xì)胞炎癥因子，有利于促進(jìn)下游單核細(xì)胞或者巨噬細(xì)胞的激活，進(jìn)一步導(dǎo)致局部微血管的形成。研究顯示，Hcy 水平的慢性升高導(dǎo)致血漿SAH 水平平行增加，SAH 的增高與術(shù)后再狹窄發(fā)生可能有一定關(guān)系[18-21]。因此，sdLDL-C、SAH 均與冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度的密切相關(guān)。

綜上所述，冠心病患者sdLDL-C、SAH 水平呈現(xiàn)異常表達(dá)，可反映疾病嚴(yán)重程度，TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、SAH 水平均是冠心病中重度狹窄患者的危險(xiǎn)因素，均與冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度相關(guān)。