于華靜，崔燕，劉鑫，邢燕，劉傳玲

威海市食品藥品檢驗檢測研究院，威海 264200

五味子為木蘭科植物五味子Schisandra chinensis（Turcz.）Baill.的干燥成熟果實；習(xí)稱“北五味子”；味酸、甘，性溫；歸肺、心、腎經(jīng)；具有收斂固澀、益氣生津、補腎寧心的功效，可用于久嗽虛喘、夢遺滑精、遺尿尿頻、久瀉不止、自汗盜汗、津傷口渴、內(nèi)熱消渴、心悸失眠等［1］。五味子始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，因《新修本草》云“皮肉甘、酸，核中辛、苦，都有咸味，此則五味具也”，故而得名［2］?！侗静菥V目》按產(chǎn)地將五味子分為南、北五味子［3］?！吨袊幍洹罚?963版）最早收載五味子，來源為木蘭科植物北五味子Schisandra chinensis Baill.的干燥成熟果實，未收載南五味子。南五味子始載于《中國藥典》（2000版），來源為木蘭科植物華中五味子Schisandra sphenanthera Rehd. et Wils.的干燥成熟果實。由于南五味子與五味子名稱相近，目前市場上存在混用現(xiàn)象［4-7］。本文總結(jié)并分析了2019～2021年山東省在全省范圍內(nèi)開展的五味子專項抽驗的全部檢驗結(jié)果，對五味子質(zhì)量進行全面考察，為藥品監(jiān)管提供參考、保障公眾用藥安全。

1 材料

1.1 儀器

METTLER XS205分析天平［梅特勒-托利多儀器（上海）有限公司］；EX2202/ZH奧豪斯電子天平［奧豪斯儀器（上海）有限公司］；OLYMPUS IX51顯微鏡（日本OLYMPUS公司）；島津LC-20AT 高效液相色譜儀（島津公司）；Phoenix 微波馬弗爐（美國CEM公司）；DHG-9023A型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（上海一恒科技有限公司）；WFH-203B暗箱式紫外分析儀（瑞士CAMAG公司）。

1.2 藥材與試劑

甲醇（美國Fisher Chemical公司，批號：20190401）為色譜純；水為超純水；三氯甲烷（天津市致遠化學(xué)試劑有限公司，批號：20200713）、石油醚（天津市致遠化學(xué)試劑有限公司，批號：20211101317）、甲酸乙酯（天津市大茂化學(xué)試劑廠，批號：20210415）、甲酸（天津市大茂化學(xué)試劑廠，批號：20200825）均為分析純。五味子對照藥材（批號：120922-201610）、五味子醇甲對照品（批號：110857-201815）、五味子甲素對照品（批號：110764-201915）、五味子乙素對照品（批號：110765-201813）均由中國食品藥品檢定研究院提供。

試驗用五味子共61批次。其中，2019年抽檢50批次，2020年抽檢5批次，2021年抽檢6批次；抽樣單位覆蓋山東省16個地級市，包括生產(chǎn)企業(yè)3批次，批發(fā)企業(yè)14批次，連鎖及零售藥店12批次，醫(yī)療機構(gòu)32批次；規(guī)格為五味子41批次，醋五味子20批次。經(jīng)威海市食品藥品檢驗檢測研究院劉傳玲教授鑒定，60批次樣品的來源為木蘭科五味子，1批次樣品的來源為木蘭科華中五味子（南五味子）。

2 檢驗方法及結(jié)果

61批次五味子飲片執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)為《中國藥典》（2015版）一部、四部，《中國藥典》（2020版）一部、四部［1，8］及原國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品檢驗補充檢驗方法和檢驗項目批準(zhǔn)件（批準(zhǔn)件編號：2007014，對胭脂紅、赤蘚紅、酸性紅73進行補充檢驗）。兩版藥典的執(zhí)行項目相同，有50批次五味子按《中國藥典》（2015版）一部、四部執(zhí)行，有11批次五味子按《中國藥典》（2020版）一部、四部執(zhí)行。檢驗項目見表1。

表1 五味子飲片不同標(biāo)準(zhǔn)檢驗項目統(tǒng)計對比

續(xù)表

2.1 性狀鑒別

40批次五味子及20批次醋五味子均符合《中國藥典》（2015版，2020版）一部中五味子、醋五味子的來源及性狀特征；1批次五味子樣品性狀不符合規(guī)定，為南五味子。五味子及南五味子性狀對比見圖1，主要區(qū)別見表2。

表2 五味子及南五味子的主要區(qū)別

圖1 五味子及南五味子的性狀對比

2.2 顯微鑒別

按《中國藥典》（2015版）一部、《中國藥典》（2020版）一部五味子項下【鑒別】（1）中方法對五味子樣品進行檢驗，結(jié)果1批次不符合規(guī)定。五味子與南五味子主要區(qū)別為：①橫切面特征。五味子中果皮薄壁細胞含淀粉粒，種皮最外層為1列徑向延長的石細胞，壁厚，紋孔和孔溝細密；其下為數(shù)列類圓形、三角形或多角形石細胞；南五味子中果皮細胞含草酸鈣簇晶和方晶。種皮表皮石細胞外側(cè)較內(nèi)側(cè)壁厚，壁孔及孔溝細小，其內(nèi)側(cè)石細胞長圓形或類圓形，壁厚，壁孔明顯。②粉末特征。五味子果皮表皮細胞表面觀多角形，垂周壁略呈連珠狀增厚；南五味子果皮表皮細胞垂周壁不呈連珠狀增厚［1，8］。五味子、南五味子果皮表皮細胞圖見圖2和圖3。

圖2 五味子果皮表皮細胞

圖3 南五味子果皮表皮細胞

2.3 薄層鑒別

61批次樣品按《中國藥典》（2020版）五味子項下【鑒別】（2）中方法并增加五味子乙素對照品進行檢驗。結(jié)果60批次供試品色譜中，在與五味子對照藥材色譜和五味子甲素、五味子乙素對照品色譜相應(yīng)的位置上顯現(xiàn)相同顏色的斑點。1批次南五味子供試品色譜中，在與五味子甲素對照品色譜相應(yīng)的位置上顯現(xiàn)相同顏色的斑點，與五味子乙素對照品色譜和五味子對照藥材色譜相應(yīng)的位置上不顯相同顏色的斑點［9，10］，薄層色譜見圖4。

圖4 五味子、南五味子薄層色譜鑒別

2.4 檢查

2.4.1 水分

按《中國藥典》（2015版，2020版）四部水分測定法（通則0832）第二法測定61批次樣品水分，規(guī)定不得過16.0%。結(jié)果61批樣品的水分全部符合規(guī)定。41批次五味子的平均水分含量為（13.5±1.7）%，20批次醋五味子的平均水分含量為（10.8±1.4）%，各批次樣品水分趨勢見圖5。醋五味子水分降低，分析其原因可能為五味子經(jīng)醋蒸后可降低水分含量，更有利于貯存。

圖5 五味子、醋五味子樣品水分

2.4.2 總灰分

按《中國藥典》（2015版，2020版）四部灰分測定法（通則2302）測定59批次樣品總灰分，規(guī)定不得過7.0%。結(jié)果59批次樣品的總灰分均符合規(guī)定。39批次五味子總灰分平均值為（4.1±0.7）%；20批次醋五味子總灰分平均值為（3.7±1.1）%，各批次樣品總灰分趨勢見圖6。五味子經(jīng)醋蒸后，總灰分略低。

圖6 五味子、醋五味子樣品總灰分

2.4.3 染色劑檢查

按原國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品檢驗補充檢驗方法和檢驗項目批準(zhǔn)件（批準(zhǔn)件編號：2007014）對胭脂紅、赤蘚紅、酸性紅73進行補充檢驗，規(guī)定不得檢出胭脂紅、赤蘚紅、酸性紅73。結(jié)果61批次樣品均符合規(guī)定。

2.4.4 二氧化硫殘留量

按《中國藥典》（2015版，2020版）四部二氧化硫殘留量測定法第一法（通則2331）測定61批次樣品的二氧化硫殘留量，規(guī)定不得超過150mg/kg。結(jié)果全部符合規(guī)定，說明61批次樣品不存在二氧化硫熏蒸的情況。

2.5 浸出物

按《中國藥典》（2015版，2020版）四部醇溶性浸出物測定法的熱浸法（通則2201）對醋五味子的浸出物進行測定，以乙醇為溶劑，規(guī)定不得少于28.0%。結(jié)果20批次醋五味子的浸出物為34.7%～55.4%，均符合規(guī)定。

2.6 含量測定

按《中國藥典》（2015版，2020版）四部高效液相色譜法（通則0512）測定60批次樣品的五味子醇甲含量，規(guī)定含五味子醇甲不得少于0.40%。結(jié)果39批次五味子中，五味子醇甲含量為0.40%～0.85%，平均含量為（0.56±0.15）%，均符合規(guī)定；1批次樣品為南五味子，不含有五味子醇甲，含量為0%；20批次醋五味子中，18批次樣品的五味子醇甲含量為0.41%～0.62%；平均含量為（0.56±0.13）%，符合規(guī)定；2批次樣品的五味子醇甲含量分別為0.19%和0.26%，不符合規(guī)定。通過性狀鑒別發(fā)現(xiàn)，不符合規(guī)定的2批次醋五味子中，1批次果實較小，為搶青品；1批次種子裸露較多，可能摻入提取后藥渣或者醋蒸時炮制不規(guī)范。五味子和醋五味子中五味子醇甲的平均含量均為0.57%，含量趨勢圖見圖7，該結(jié)果提示五味子經(jīng)醋蒸后，五味子醇甲含量沒有變化。

2.7 浸出物與含量測定的關(guān)系分析

18批次含量測定合格的醋五味子樣品中，浸出物平均為（49.0±5.0）%；2批次測定不合格的醋五味子樣品中，浸出物平均含量為（44.6±0.8）%。醋五味子的浸出物趨勢見圖8。結(jié)果顯示，含量測定不合格的醋五味子，其浸出物也相應(yīng)偏低。

圖8 含量合格和含量不合格醋五味子浸出物比較

3 抽樣情況

本研究中，五味子專項抽樣單位的藥材來源涉及52家生產(chǎn)企業(yè)，覆蓋4個省，抽樣結(jié)果見表3和表4。

表3 各生產(chǎn)單位樣品抽樣情況 n（%）

表4 各類型抽樣單位樣品抽樣情況 n（%）

4 小結(jié)

41批次五味子中，40批次為正品五味子，1批次為混偽品南五味子；20批次醋五味子中，符合規(guī)定的有18批次，2批次含量不符合規(guī)定。五味子與混偽品南五味子來源不同，通過性狀鑒別容易區(qū)分，同時注意觀察大小，從源頭上把關(guān)，避免提前采收。不適宜的采收會造成含量偏低，影響臨床療效。醋五味子容易摻入藥渣，由于混入后醋蒸，性狀難于區(qū)分，含量測定會偏低。為保證五味子用藥安全、有效，飲片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)學(xué)會鑒別并預(yù)防南五味子的混用、藥渣摻入以及搶青。建議監(jiān)管部門加強市場監(jiān)管，藥品生產(chǎn)企業(yè)要加強中藥鑒別知識的學(xué)習(xí)培訓(xùn)，防范南北五味子混用風(fēng)險。