史倩倩 張良洪 陳璐璐 李寶棟 楊毅捷 馬培鋒

(河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院1 康復(fù)院區(qū)康復(fù)腦病科，2 肛腸科，3 康復(fù)腦病科，4 康復(fù)院區(qū)護(hù)理部，河北省滄州市 061000)

原發(fā)性失眠為一種睡眠障礙性疾病，臨床表現(xiàn)為長期無法獲得所需的睡眠量或睡眠深度，輕者不易入睡、早醒，或醒后難以再睡，重者徹夜無法入眠。該疾病給患者帶來極大困擾，且隨著病程遷延，患者可出現(xiàn)血壓增高等軀體病癥，以及焦慮、抑郁等不良情緒，危害患者身心健康。西醫(yī)多采用右佐匹克隆片等鎮(zhèn)靜催眠藥治療原發(fā)性失眠，取得一定效果，但該療法具有副作用及成癮性，且停藥后癥狀易反復(fù)[1]。近年來，應(yīng)用中醫(yī)療法治療失眠已成為臨床研究的新方向。臍療為中醫(yī)外治法之一，目前國內(nèi)治療失眠的臍療方主要有交泰丸、酸棗仁糊以及柏子仁糊等，且其功效各不相同[2]。本研究在前人的基礎(chǔ)上依據(jù)藥理將臍療方調(diào)整為交泰丸+生姜+威靈仙，將其制成膏劑用于治療原發(fā)性失眠患者，取得較好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入2018年11月至2019年12月于我院診治的112例原發(fā)性失眠患者。西醫(yī)診斷參照《國際睡眠障礙分類》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》制訂心腎不交型不寐的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)主癥包括不寐、心煩、心悸多夢(mèng)；(2)次癥包括頭暈耳鳴、腰膝酸軟、五心煩熱、顴紅潮熱、口干少津；(3)舌脈象為舌紅苔少、脈細(xì)數(shù)。具備上述主癥，且兼有≥1項(xiàng)次癥，再結(jié)合舌脈象即可診斷。將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分成A、B兩組，每組56例。A組男性25例、女性31例，年齡20～58(39.16±6.82)歲，病程0.3～6(3.24±0.97)年。B組男性27例，女性29例，年齡21～58(40.32±7.03)歲，病程0.4～6(3.29±0.98)年。兩組患者的基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合上述有關(guān)原發(fā)性失眠的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)[5]總分在7分以上者；(3)入組前未應(yīng)用過右佐匹克隆片等治療失眠的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性失眠；(2)合并臟器器質(zhì)性病變、惡性腫瘤等嚴(yán)重軀體疾??；(3)存在意識(shí)障礙，不能配合完成各觀察量表的評(píng)估；(4)過敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過敏者；(5)治療依從性差；(6)臨床資料不完整。

1.3 治療方法 A組應(yīng)用右佐匹克隆片(生產(chǎn)廠商：江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20070069，規(guī)格：3 mg)治療，初始劑量2 mg，每日睡前口服1次，1周后根據(jù)個(gè)體情況可將劑量增加至3 mg。B組給予交泰丸加味臍療，臍療組方為黃連3 g、肉桂3 g、生姜3 g、威靈仙3 g，由我院藥劑科加工制成膏劑。在完成患者肚臍清潔后，取上述膏劑貼敷于其臍部，外用紗布固定，于每晚8:00貼敷，12 h后取下。兩組均連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)于治療前、治療2周后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)兩組患者的中醫(yī)證候進(jìn)行量化評(píng)定[6]。主癥按照無、輕度、中度、重度分別計(jì)分為0分、2分、4分與6分，次癥按無、輕度、中度、重度分別計(jì)分為0分、1分、2分與3分。(2)于治療前、治療2周后采用漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)、漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)對(duì)兩組患者的情緒狀態(tài)進(jìn)行量化評(píng)定[7-8]。HAMA、HAMD均包含14個(gè)條目，所有條目均采用0～4分的5級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)分，總分為0～56分；總分>7分時(shí)表示存在焦慮、抑郁情緒，且分值愈高，不良情緒愈重。(3)于治療前、治療2周后采用PSQI對(duì)兩組患者的睡眠狀況進(jìn)行量化評(píng)定。PSQI包含7個(gè)因子，每個(gè)因子均按0～3分的4級(jí)評(píng)分法評(píng)分，總分為0～21分；總分>7分時(shí)，可判定為睡眠障礙，且分值愈高，睡眠狀況愈差。(4)觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，如惡心、頭暈、便秘、腹瀉等。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)PSQI變化及癥狀改善情況對(duì)兩組患者的臨床療效進(jìn)行判定[6]。痊愈：夜間睡眠時(shí)間至少6 h，睡眠狀態(tài)轉(zhuǎn)至正常，醒后精神狀態(tài)佳，PSQI較治療前降低90%及以上；顯效：睡眠明顯改善，睡眠時(shí)間增加至少3 h，睡眠深度加強(qiáng)，PSQI較治療前降低60%及以上但不足90%；有效：睡眠有所改善，睡眠時(shí)間增加1 h但不足3 h，癥狀緩解，PSQI較治療前降低30%及以上但不足60%；無效：癥狀未緩解，睡眠時(shí)間無變化，PSQI較治療前降低在30%以下?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；正態(tài)分布的計(jì)量資料以(x±s)表示，比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 B組患者的總有效率為89.29%，高于A組的73.21%(χ2=4.747，P=0.029)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分的比較 治療前，兩組患者的各中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者各中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且B組的各項(xiàng)積分均低于A組(均P<0.05)。見表2、表3。

表2 兩組中醫(yī)主癥狀積分的比較(x±s，分)

表3 兩組中醫(yī)次癥狀積分的比較(x±s，分)

組別n顴紅潮熱治療前治療后t值P值口干少津治療前治療后t值P值A(chǔ)組561.58±0.440.92±0.269.664<0.0011.37±0.380.84±0.219.135<0.001B組561.62±0.470.45±0.1618.388<0.0011.43±0.420.38±0.1018.200<0.001 t值0.46511.5210.79314.800P值0.643<0.0010.430<0.001

2.3 兩組患者HAMA、HAMD及PSQI評(píng)分的比較 治療前，兩組HAMA、HAMD及PSQI評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組HAMA、HAMD及PSQI評(píng)分均較治療前降低，且B組的各項(xiàng)評(píng)分均低于A組(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組HAMA、HAMD及PSQI評(píng)分的比較(x±s，分)

2.4 兩組患者不良反應(yīng)的比較 B組未見不良反應(yīng)發(fā)生，A組出現(xiàn)惡心2例、頭暈1例、便秘2例、腹瀉1例，共計(jì)6例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.71%，B組不良反應(yīng)發(fā)生率低于A組(χ2=4.403，P=0.036)。

3 討 論

原發(fā)性失眠在中醫(yī)中屬于“不寐”范疇，心腎不交是導(dǎo)致不寐的重要因素[12]。根據(jù)五行學(xué)說，心屬火，在上焦，主神明，腎屬水，在下焦，統(tǒng)攝陰液[13]。在正常情況下，心火下降于腎，以溫腎水，腎陰上濟(jì)于心，以制心陽，不致心陽亢盛而使神明被擾。而憂思過度或情志抑郁，或房事過度，均可導(dǎo)致腎水不足，心火熾盛，形成“水火未濟(jì)”的病理狀態(tài)，從而引起不寐。交泰丸為治療失眠的常用方劑，首見于《韓氏醫(yī)通》一書。該方由黃連、肉桂兩種中藥組成，其中黃連性苦寒，可清火瀉熱；肉桂辛甘大熱，能溫補(bǔ)元陽、引火歸元。二者配伍，寒熱并用，可達(dá)到降心火、復(fù)腎陽的功效，從而使心腎相交[14]。既往臨床中多采取口服交泰丸治療失眠，但其起效較慢[15]。為達(dá)到更好的治療效果，本研究在交泰丸基礎(chǔ)上添加宣散和通行力強(qiáng)的生姜和威靈仙，并敷臍給藥。結(jié)果顯示，治療后2周，B組總有效率為89.29%，高于A組的73.21%；兩組中醫(yī)證候積分、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分及PSQI評(píng)分均降低，且B組的各項(xiàng)積分及評(píng)分均低于A組；B組未見不良反應(yīng)，而A組的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.71%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。以上結(jié)果提示與常規(guī)西藥治療相比，采用交泰丸加味臍療治療原發(fā)性失眠的治療效果更為理想，可更有效地改善患者失眠癥狀，顯著緩解患者抑郁、焦慮情緒，有效提高其睡眠質(zhì)量，且安全性高。究其原因是添加的二味藥生姜和威靈仙具有調(diào)和營衛(wèi)、宣通陽氣、通絡(luò)止痛等功效，加之采取臍療，中藥通過臍部穴位輸布全身可發(fā)揮疊加效應(yīng)，有助于提振正氣，調(diào)節(jié)臟腑陰陽，從而達(dá)到祛邪扶正的目的[16]。此外，臍療給藥劑量明顯少于內(nèi)治用藥，其不良反應(yīng)較小[17]。

綜上所述，采用交泰丸加味臍療治療原發(fā)性失眠，其療效優(yōu)于口服右佐匹克隆片，可更有效地改善患者的失眠相關(guān)癥狀，提高睡眠質(zhì)量，明顯緩解患者的焦慮、抑郁情緒，且無不良作用，安全性高。但本研究存在樣本量少、缺乏遠(yuǎn)期療效隨訪觀察等不足，有待今后進(jìn)一步研究探討。