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        血栓通注射液可疑誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣一例

        2022-12-09 01:24:52賀婷袁旭明何昕
        中國(guó)循環(huán)雜志 2022年11期
        關(guān)鍵詞:胸痛復(fù)查痙攣

        賀婷,袁旭明,何昕

        1 臨床資料

        患者女性,67 歲,因“血壓升高20 余年,頭昏、頭痛1 個(gè)月”于2022 年3 月19 日入院。患者20 年前發(fā)現(xiàn)血壓升高,最高收縮壓 >190 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),入院前規(guī)律口服貝那普利(10 mg,每日1 次)及比索洛爾(5 mg,每日1 次)降壓,血壓控制在150/80 mmHg 左右,1 個(gè)月前出現(xiàn)間斷性頭昏、頭痛,以頭頂部脹痛為主,每次持續(xù)約半小時(shí)后可自行緩解。入院查體:血壓161/75 mmHg,心率56 次/min,心肺聽(tīng)診、叩診無(wú)異常,雙下肢無(wú)浮腫。入院時(shí)心電圖示:竇性心動(dòng)過(guò)緩,未見(jiàn)明顯ST-T 異常(圖1)。

        圖1 患者入院時(shí)心電圖(竇性心動(dòng)過(guò)緩、未見(jiàn)明顯ST-T 異常)

        入院后查心肌酶、肌鈣蛋白T 均陰性;頭部CT未見(jiàn)異常。神經(jīng)內(nèi)科會(huì)診考慮頭昏、頭痛為血管性頭痛可能性大。入院后口服比索洛爾(5 mg,每日1 次)、替米沙坦(40 mg,每日1 次)降壓,口服銀杏葉片(19.2 mg,每日3 次)、靜脈滴注血栓通(175 mg,每日1 次)改善循環(huán),患者血壓控制在130~142/64~75 mmHg,且頭昏、頭痛好轉(zhuǎn)。

        3 月22 日10 時(shí)左右,患者靜脈滴注血栓通半小時(shí)后出現(xiàn)心悸、伴胸痛,呈胸骨后悶脹感,可放射至背部,伴雙上肢酸脹不適,無(wú)皮膚紅疹、瘙癢及喉頭水腫等過(guò)敏表現(xiàn),即刻查心電圖示:竇性心動(dòng)過(guò)速(心率115 次/min),前壁導(dǎo)聯(lián)ST 段壓低0.05~0.20 mV(圖2)。暫停用血栓通,予硝酸甘油0.5 mg 舌下含服,癥狀改善不明顯,且心率逐漸增快至160~170 次/min。復(fù)查心電圖示,室上性心動(dòng)過(guò)速、前壁導(dǎo)聯(lián)ST 段進(jìn)一步壓低(圖3),血壓88/47 mmHg。

        圖2 患者3 月22 日心絞痛時(shí)即刻心電圖(竇性心動(dòng)過(guò)速、前壁導(dǎo)聯(lián)ST 段壓低0.05~0.20 mV)

        圖3 患者3 月22 日復(fù)查心電圖(室上性心動(dòng)過(guò)速、前壁導(dǎo)聯(lián)ST 段壓低)

        考慮患者神志清楚,無(wú)休克表現(xiàn),經(jīng)與患者家屬充分溝通且備除顫儀于床旁情況下,嘗試靜脈注射普羅帕酮70 mg 復(fù)律,約1 min 后心電監(jiān)護(hù)提示患者恢復(fù)竇性心律,且血壓上升至99/56 mmHg。再次復(fù)查心電圖示,前壁導(dǎo)聯(lián)ST 段恢復(fù)且出現(xiàn)V1~V3導(dǎo)聯(lián)T 波倒置(圖4),患者胸痛逐漸緩解;復(fù)查心肌酶正常;高敏肌鈣蛋白T 輕度升高(35.16 pg/ml)。

        圖4 患者3 月22 日再次復(fù)查心電圖(恢復(fù)竇性心律、前壁導(dǎo)聯(lián)ST 段恢復(fù)、V1~V3 導(dǎo)聯(lián)T 波倒置)

        3 月22 日13 時(shí)30 分左右患者再次續(xù)滴血栓通約半小時(shí)后出現(xiàn)胸痛,再次復(fù)查心電圖前壁導(dǎo)聯(lián)ST 段壓低,再次停用血栓通并靜脈滴注硝酸甘油后癥狀緩解。急診完善冠狀動(dòng)脈(冠脈)CT 血管造影提示左前降支中度狹窄,余血管輕度狹窄,建議進(jìn)一步完善冠脈造影。3 月24 日行冠脈造影提示左前降支中段70%狹窄,予硝酸甘油冠脈內(nèi)給藥后復(fù)查造影未見(jiàn)狹窄,考慮冠脈痙攣,余血管未見(jiàn)斑塊及狹窄?;颊呒韧鶑奈窗l(fā)作過(guò)胸痛及心悸,住院期間兩次發(fā)作均在靜脈滴注血栓通后出現(xiàn),考慮患者冠脈痙攣可能是血栓通誘發(fā),因而未加用地爾硫等抗痙攣藥物,予硝酸甘油片自備,1 個(gè)月后隨訪患者未再發(fā)作胸痛及心悸。

        2 討論

        冠脈痙攣是冠脈功能異常的表現(xiàn),可導(dǎo)致心肌缺血、心絞痛、心肌梗死甚至猝死,目前其病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確,吸煙是其重要的危險(xiǎn)因素。冠脈痙攣可由多種因素誘發(fā),如精神創(chuàng)傷、勞累、運(yùn)動(dòng)甚至食物[1]等。國(guó)外有研究報(bào)道相關(guān)藥物誘發(fā)冠脈痙攣,如頭孢呋辛[2]、洛哌丁胺[3]、氯沙坦[4]、他克莫司[5]、新斯的明[6]等。目前,中藥制劑誘發(fā)冠脈痙攣鮮有報(bào)道,Li 等[7]報(bào)道了2 例由麻黃堿、地龍、鹿瓜多肽誘發(fā)的過(guò)敏性冠脈痙攣綜合征即Kounis 綜合征。本例患者既往從未發(fā)作過(guò)胸痛及心悸,住院期間兩次發(fā)作均在靜脈滴注血栓通半小時(shí)后出現(xiàn),隨后1 個(gè)月在未使用抗痙攣藥物情況下亦未再發(fā)作胸痛,強(qiáng)烈提示該例患者的冠脈痙攣由血栓通注射液誘發(fā)。

        血栓通注射液是從中藥三七中提取有效活性成分制成的中成藥制劑,主要成分是三七總皂苷。有研究對(duì)507 例血栓通注射液的不良反應(yīng)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析匯總發(fā)現(xiàn),其最常見(jiàn)不良事件為皮疹及瘙癢,而心血管系統(tǒng)事件中最常見(jiàn)為心悸,多于靜脈滴注大于30 min 后發(fā)生(占28.6%)[8]。目前鮮有研究報(bào)道血栓通注射液誘發(fā)的冠脈痙攣,其誘發(fā)機(jī)制可能主要是潛在過(guò)敏反應(yīng):一方面,血栓通注射液的主要成分三七總皂苷成分較為復(fù)雜,含有人參皂苷Rb1、Rg1及三七皂R1等大分子物質(zhì),這些物質(zhì)直接進(jìn)入血液中作為抗原或半抗原,容易引發(fā)過(guò)敏反應(yīng);另一方面,一些難以除盡的雜質(zhì)、其他微量化合物如植物蛋白、鞣酸等以及制劑過(guò)程中添加的溶劑、防腐劑等作為類抗原輸入體內(nèi),與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合,從而引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)。另外,血栓通注射液與其他藥物、稀釋溶媒的相互配伍、用藥劑量、滴速等都有可能會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

        因此,在臨床上應(yīng)用中藥制劑過(guò)程中,一旦患者出現(xiàn)心絞痛癥狀,需警惕藥物相關(guān)副作用所致的冠脈痙攣可能。臨床醫(yī)師應(yīng)掌握好藥物適應(yīng)證,并能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理藥物相關(guān)性不良反應(yīng)。

        利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突

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