安 娜，項紅霞，呂貞燕

（無錫市兒童醫(yī)院兒童感染性疾病科，江蘇 無錫 214023）

肺炎支原體是兒科最為常見的一類肺炎致病病原體，是廣泛存在于自然界中的一種原核生物（電鏡下觀察支原體無細胞壁結(jié)構(gòu)）[1-2]，其主要傳播途徑是通過空氣飛沫傳播[3]。此種病原體的傳播無明顯季節(jié)特點，可在全年傳播引起疾病。相關(guān)的傳染病學(xué)研究顯示，肺炎支原體肺炎占小兒肺炎總發(fā)病率的20%[4]，近年來隨著空氣污染的持續(xù)加重，越來越多小兒出現(xiàn)支原體肺炎感染的表現(xiàn)，患兒感染肺炎支原體肺炎的典型臨床表現(xiàn)通常包括高熱、頭痛、呼吸困難、胸痛、肺部啰音等[5-7]。本文對2019 年3 月至2022 年3 月在無錫市兒童醫(yī)院就診的102 例肺炎支原體肺炎患兒進行研究，旨在探討對肺炎支原體肺炎患兒采用轉(zhuǎn)移因子口服液結(jié)合阿奇霉素序貫療法進行治療的效果。

1 資料和方法

1.1 臨床資料選取2019 年3 月至2022 年3 月在無錫市兒童醫(yī)院就診的102 例肺炎支原體肺炎患兒，采用隨機數(shù)表法將其分為對照組和觀察組。對照組患兒中男性共34例，女性共17 例；年齡范圍在4 ～10 歲，平均年齡為（6.31±2.81）歲；體溫范圍在28 ～41℃，平均體溫為（39.22±0.25）℃；病程范圍在5 ～21 d，平均病程為（7.84±0.88）d。觀察組患兒中男性共25例，女性共26 例；年齡范圍在4 ～11 歲，平均年齡為（6.57±2.46）歲；體溫范圍在28 ～41℃，平均體溫為（39.45±0.41）℃；病程范圍在5 ～22 d，平均病程為（7.55±0.97）d。兩組患兒的各項資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準及排除標(biāo)準

納入標(biāo)準：所選患兒經(jīng)臨床檢查符合肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準；患兒及患兒家屬均知情并同意參加本次試驗。排除標(biāo)準：排除對阿奇霉素過敏的患兒；排除存在呼吸道畸形的患兒；排除合并嚴重肝腎功能障礙的患兒；排除在本次試驗開始前采用其他抗生素類藥物進行治療的患兒；排除臨床資料不全的患兒；排除存在意識障礙的患兒。

1.3 治療方法

兩組患兒均接受退熱、止咳、霧化吸入等臨床常規(guī)治療。對照組患兒進行常規(guī)治療聯(lián)合阿奇霉素序貫治療，其中將阿奇霉素注射液（生產(chǎn)廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字H20060041 ；規(guī)格：2 mL:0.1 g/ 支）10 mg/kg 與5% 葡萄糖注射液進行混合后，對患兒進行靜脈注射治療，每日1 次，持續(xù)用藥5 d（單日阿奇霉素使用劑量＜0.5 g）后停藥4 d，給予阿奇霉素分散片（生產(chǎn)廠家：南京易亨制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20093302；規(guī)格：0.25 g×12 片）10 mg/（kg·d）, 隨水沖服，每日1次。持續(xù)用藥3 d 后停藥4 d。根據(jù)患兒病情的改善程度再次給予相應(yīng)劑量的阿奇霉素進行序貫治療?；純汗残柚委?0 d。觀察組患兒在對照組患兒采用常規(guī)治療聯(lián)合阿奇霉素序貫治療的基礎(chǔ)上加以轉(zhuǎn)移因子口服液聯(lián)合治療。轉(zhuǎn)移因子口服液〔生產(chǎn)廠家：金花企業(yè)( 集團) 股份有限公司西安金花制藥廠；批準文號：

國藥準字H20013288；規(guī)格：10 mL×6 支〕的用法是：口服，每日2 次，每次10 mg，共治療30 d。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患兒治療前后高熱、咳嗽、肺部啰音等相關(guān)臨床肺炎表現(xiàn)消失的時間；觀察兩組患兒治療前及治療后30 d 血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M 水平的變化情況；觀察兩組患兒治療前及治療后30 d 血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α、C反應(yīng)蛋白等炎癥因子水平的變化情況；觀察兩組患兒治療前及治療后30 d 肺泡灌洗液MPO 及GM-CSF 水平的變化情況。

1.5 療效評定

患兒的臨床療效按照《諸福棠實用兒科學(xué)》中的相關(guān)標(biāo)準進行判定。痊愈：患兒各類癥狀及肺部啰音等表現(xiàn)完全消失，高熱表現(xiàn)消失且未復(fù)發(fā)，影像學(xué)檢查顯示患兒肺部病灶完全吸收消失；有效：患兒各類癥狀及肺部啰音等表現(xiàn)基本消失，高熱表現(xiàn)消失且未復(fù)發(fā)，影像學(xué)檢查顯示患兒肺部病灶大部分被吸收；無效：患兒各項癥狀及肺部啰音未出現(xiàn)改善甚至加重，高熱表現(xiàn)未出現(xiàn)緩解，影像學(xué)檢查顯示患兒肺部病灶未出現(xiàn)縮小跡象甚至增大。治療總有效率=（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)用SPSS 20.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療后臨床癥狀消失時間對比

進行阿奇霉素序貫治療聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服液治療后，觀察組患兒高熱、咳嗽、肺部啰音等癥狀消失的時間分別為（2.21±0.25）d、（3.12±0.16）d、（4.15±0.35）d。進行阿奇霉素序貫治療后，對照組患兒高熱、咳嗽、肺部啰音等癥狀消失的時間分別為（2.81±0.28）d、（3.88±0.45）d、（4.81±0.48）d。觀察組患兒進行阿奇霉素序貫治療聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服液治療后其高熱、咳嗽、肺部啰音等癥狀消失的時間均短于對照組患兒，差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療后臨床癥狀消失時間對比（d，± s）

表1 兩組患兒治療后臨床癥狀消失時間對比（d，± s）

組別 例數(shù) 高熱 咳嗽 肺部啰音對照組 51 2.81±0.28 3.88±0.45 4.81±0.48觀察組 51 2.21±0.25 3.12±0.16 4.15±0.35 t 值 3.515 3.815 2.815 P 值 0.0001 0.0002 0.0001

2.2 兩組患兒治療前及治療后30d 血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M 水平變化的對比

治療前，兩組患兒血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M 的水平相比，無明顯差異（P＞0.05）。觀察組患兒進行阿奇霉素序貫治療聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服液治療后30 d 其血清免疫球蛋 白A 的 水 平〔（1.98±0.25）g/L〕、 免 疫 球 蛋 白G 的 水 平〔（11.65±1.25）g/L〕、免 疫 球 蛋 白M 的水 平〔（1.99±0.23）g/L〕 均 高 于 對 照 組 患 兒 進行阿奇霉素序貫治療后30 d 血清免疫球蛋白A 的水 平〔（1.81±0.21）g/L〕、 免 疫 球 蛋 白G 的 水平〔（11.51±1.28）g/L〕、 免 疫 球 蛋 白M 的 水 平〔（1.85±0.16）g/L〕，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前及治療后30 d 血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M 水平變化的對比（g/L，± s）

表2 兩組患兒治療前及治療后30 d 血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M 水平變化的對比（g/L，± s）

指標(biāo) 時間 對照組（n=51）觀察組（n=51） t 值 P 值治療前 0.98±0.15 0.88±0.15 0.8612 0.4181治療后 1.81±0.21 1.98±0.25 2.8186 0.0013免疫球蛋白G免疫球蛋白A治療前 5.61±0.60 5.80±0.60 0.1568 0.8261治療后 11.51±1.28 11.65±1.25 3.0278 0.0011免疫球蛋白M治療前 0.82±0.15 0.85±0.15 0.6315 0.4381治療后 1.85±0.16 1.99±0.23 3.0856 0.0012

2.3 兩組患兒治療前及治療后30d 血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α、C 反應(yīng)蛋白等炎癥因子水平變化的對比

治療前，兩組患兒血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α、C 反應(yīng)蛋白的水平相比，無明顯差異（P＞0.05）。觀察組患兒進行阿奇霉素序貫治療聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服液治療后30 d 其血清白介素-6 的水 平〔（18.17±2.51）pg/mL〕、腫 瘤 壞 死 因 子-α的 水 平〔（17.78±2.04）pg/mL〕、C 反 應(yīng) 蛋 白 的水平〔（9.51±1.01）mg/L〕均低于對照組患兒進行阿奇霉素序貫治療后30 d 血清白介素-6 的水平〔（22.81±2.65）pg/mL〕、腫 瘤 壞 死 因 子-α 的水平〔（19.58±2.12）pg/mL〕、C 反應(yīng)蛋白的水平〔（11.18±1.15）mg/L〕，差異顯著（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒治療前及治療后30 d 血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α、C 反應(yīng)蛋白等炎癥因子水平變化的對比（± s）

表3 兩組患兒治療前及治療后30 d 血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α、C 反應(yīng)蛋白等炎癥因子水平變化的對比（± s）

指標(biāo) 時間 對照組（n=51） 觀察組（n=51） t 值 P 值白介素-6(pg/mL） 治療前 148.16±15.38 149.88±15.84 0.6851 0.4816治療后 22.81±2.65 18.17±2.51 2.5181 0.0001腫瘤壞死因子-α（pg/mL） 治療前 56.18±6.15 57.69±6.15 0.6817 0.4815治療后 19.58±2.12 17.78±2.04 3.3561 0.0001 C 反應(yīng)蛋白（mg/L） 治療前 55.81±5.56 54.91±5.56 0.0815 0.8915治療后 11.18±1.15 9.51±1.01 3.2641 0.0013

2.4 兩組患兒治療前及治療后30d 肺泡灌洗液MPO 及GM-CSF 水平變化的對比

治療前，兩組患兒肺泡灌洗液MPO 及GM-CSF的水平相比，無明顯差異（P＞0.05）。觀察組患兒進行阿奇霉素序貫治療聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服液治療后30 d其肺泡灌洗液MPO 的水平〔（15.31±1.63）ng/mL〕、GM-CSF 的水平〔（128.76±14.74）ng/L〕均低于對照組患兒進行阿奇霉素序貫治療后30 d 肺泡灌洗液MPO 的水平〔（16.41±1.85）ng/mL〕、GM-CSF 的水平〔（137.51±15.26）ng/L〕，差異顯著（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒治療前及治療后30 d 肺泡灌洗液MPO 及GM-CSF 水平變化的對比（± s）

表4 兩組患兒治療前及治療后30 d 肺泡灌洗液MPO 及GM-CSF 水平變化的對比（± s）

指標(biāo) 時間 對照組（n=51） 觀察組（n=51） t 值 P 值MPO（ng/mL） 治療前 21.05±2.25 21.08±2.21 0.0981 0.9251治療后 16.41±1.85 15.31±1.63 3.4182 0.0003 GM-CSF（ng/L） 治療前 156.89±1.75 156.81±1.71 0.3915 0.6812治療后 137.51±15.26 128.76±14.74 3.5161 0.0001

2.5 兩組患兒治療后臨床治療總有效率的對比

觀察組患兒進行阿奇霉素序貫治療聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服液治療后其中臨床療效為痊愈者有22 例（43.14%），為有效者有25 例（49.02%），其治療的總有效率為92.16%。對照組患兒進行阿奇霉素序貫治療后其中臨床療效為痊愈者有12 例（23.53%），為有效者有18 例（35.29%），其治療的總有效率為58.82%。觀察組患兒治療的總有效率高于對照組患兒，差異顯著（P＜0.05）。

3 討論

小兒由于其機體免疫功能尚未發(fā)育完全，因此極易受到外在病原體的入侵。小兒肺炎在臨床上較為常見，其中小兒支原體肺炎是小兒肺炎的一大常見類型[8]。此類疾病沒有典型癥狀，在臨床就診時僅表現(xiàn)為常見的肺炎癥狀（如高熱、咳嗽、呼吸困難、肺部啰音等癥狀），患兒一旦感染肺炎支原體，會引起其機體免疫系統(tǒng)出現(xiàn)過度反應(yīng)，導(dǎo)致患兒機體持續(xù)分泌炎性因子與趨化因子等[9-10]，導(dǎo)致患兒自身正常免疫功能出現(xiàn)失衡表現(xiàn)，從而加重患兒的各類癥狀[11-12]。以往臨床上對于支原體肺炎，主要是采用紅霉素進行治療，雖然紅霉素可以有效殺滅患兒體內(nèi)的支原體，但長期應(yīng)用會導(dǎo)致患兒腸道內(nèi)的菌群出現(xiàn)紊亂，從而導(dǎo)致患兒出現(xiàn)不同程度的消化道癥狀。近年來，隨著對于小兒支原體肺炎的不斷深入研究，臨床試驗結(jié)果證實阿奇霉素序貫治療其臨床治療效果可以與紅霉素的治療效果相媲美，且減輕了患兒腸道正常菌群受損的情況，當(dāng)阿奇霉素進入患兒體內(nèi)后可以在肺臟局部形成特殊的高濃度藥物區(qū)域，從而定點對患兒肺部的支原體進行有效殺滅[13]。臨床資料顯示，阿奇霉素在幫助患兒轉(zhuǎn)歸過程中雖然可以有效控制支原體的增殖，但無法有效減少患兒各項癥狀的持續(xù)時間。針對此類現(xiàn)象，本次研究在阿奇霉素序貫治療的基礎(chǔ)上加以轉(zhuǎn)移因子口服液聯(lián)合治療。轉(zhuǎn)移因子主要由正常機體免疫系統(tǒng)的淋巴細胞分泌，其本質(zhì)為核苷酸與小分子多肽（對于機體免疫具有調(diào)節(jié)功能），與阿奇霉素聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮最大效應(yīng)，在最短時間內(nèi)控制支原體肺炎的癥狀，改善患兒的免疫功能[14]。本研究的結(jié)果顯示，觀察組患兒進行阿奇霉素序貫治療聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服液治療后其高熱、咳嗽、肺部啰音等癥狀消失的時間均短于對照組患兒，差異顯著（P＜0.05）。觀察組患兒治療的總有效率為92.16%。對照組患兒治療的總有效率為58.82%。觀察組患兒治療的總有效率高于對照組患兒，差異顯著（P＜0.05）。治療后，觀察組患兒血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、白介素-6、腫瘤壞死因子-α、C 反應(yīng)蛋白的水平均優(yōu)于對照組患兒，差異顯著（P＜0.05）。這表明，進行阿奇霉素序貫治療聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服液治療可有效改善患兒受損的免疫功能，抑制患兒體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，改善患兒的肺功能，幫助患兒快速恢復(fù)。研究發(fā)現(xiàn)，小兒肺炎發(fā)生過程中出現(xiàn)氧化應(yīng)激是造成患兒肺功能受損的重要因素之一，而MPO 作為氧化應(yīng)激分子通常由巨噬細胞所分泌，是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物。GM-CSF 則是促進MPO 生成的關(guān)鍵引物。本研究的結(jié)果顯示，治療后，觀察組患兒肺泡灌洗液MPO 及GM-CSF 的水平均優(yōu)于對照組患兒，差異顯著（P＜0.05）。這說明，進行阿奇霉素序貫治療聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服液治療可有效減輕患兒機體的氧化應(yīng)激損傷，保護患兒正在發(fā)育的肺臟。

綜上所述，對肺炎支原體肺炎患兒進行阿奇霉素序貫治療聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服液治療可在有效控制其體內(nèi)炎癥反應(yīng)、改善其各類肺炎癥狀的同時，減輕氧化應(yīng)激對其肺功能的損害。此法值得在臨床上推廣應(yīng)用。