吳建華，郭鵬輝，賴秋嫻，黎 雙

(惠州市中大惠亞醫(yī)院：1.腎內(nèi)科；2.消化內(nèi)科，廣東 惠州516081)

高尿酸血癥(HUA)是指嘌呤代謝紊亂引起的代謝異常綜合征。隨著我國人民生活水平的不斷提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，富含蛋白質(zhì)和嘌呤的食物攝入增加，HUA的發(fā)病率明顯增加。研究分析顯示，我國HUA和痛風(fēng)患病率分別為13.3%和1.1%[1]。長期的HUA會導(dǎo)致針狀的尿酸鹽沉積在關(guān)節(jié)和其他器官引起炎性反應(yīng)，最終導(dǎo)致痛風(fēng)、痛風(fēng)性腎病、泌尿系結(jié)石及心腦血管疾病等損害。國外有研究顯示，HUA可能是泌尿系結(jié)石形成的原因之一[2]。但目前國內(nèi)關(guān)于HUA患者合并泌尿系結(jié)石的相關(guān)研究較少。本研究通過分析HUA患者合并泌尿系結(jié)石的臨床相關(guān)特點及結(jié)石形成的危險因素，從而為預(yù)防HUA患者發(fā)生泌尿系結(jié)石提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 收集2020年在本院體檢的人群共1 625例，分為HUA組402例，非HUA組1 223例。其中男960例，女665例；年齡12～89歲，平均(41.45±12.14)歲。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn) (1)2020年在本院參加體檢的人群。(2)符合HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：非同日2次空腹血尿酸水平值男性大于420 μmol/L，女性大于360 μmol/L。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn) 3個月內(nèi)降尿酸治療、高鈣血癥、甲狀旁腺功能亢進、慢性腎臟病、妊娠、腫瘤、骨髓增生性疾病。

1.2方法 收集相關(guān)臨床資料，包括性別、年齡、結(jié)石發(fā)生部位、是否合并脂肪肝、血尿酸、血肌酐、空腹血糖、血脂水平[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]。回顧性分析合并泌尿系結(jié)石的HUA組與非HUA組之間臨床資料的差異，并對HUA人群并發(fā)泌尿系結(jié)石的危險因素進行分析。

2 結(jié) 果

2.1體檢人群中HUA及泌尿系結(jié)石發(fā)生情況 體檢人群中HUA發(fā)生率為24.7%(402/1 625)，HUA組和非HUA組的泌尿系結(jié)石發(fā)生率分別為10.4%(42/402)和6.3%(77/1 223)。

2.2兩組HUA與非HUA合并泌尿系結(jié)石發(fā)生情況比較 與非HUA合并泌尿系結(jié)石組比較，HUA合并泌尿系結(jié)石組的男性、合并脂肪肝更多，血肌酐、TG水平更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.0.5)；而年齡、泌尿系結(jié)石發(fā)生部位、TC、LDL-C及空腹血糖比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床特征比較

2.3HUA人群合并泌尿系結(jié)石組與無合并泌尿系結(jié)石組比較 在HUA人群中，合并泌尿系結(jié)石組比無合并泌尿系結(jié)石組年齡更大，男性更多，血尿酸及血肌酐水平更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，合并脂肪肝情況、TC、TG、LDL-C及空腹血糖比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組臨床特征比較

續(xù)表2 兩組臨床特征比較

2.4影響HUA人群泌尿系結(jié)石形成的多因素分析 選取單因素分析中有意義的指標(biāo)(性別、年齡、血尿酸、血肌酐)進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示高血尿酸是HUA人群泌尿系結(jié)石形成的危險因素[比值比(OR)=1.005，95%置信區(qū)間(95%CI)1.000～1.009,P=0.028]。見表3。

表3 HUA人群合并泌尿系結(jié)石相關(guān)變量Logistic回歸分析

3 討 論

尿酸是人體內(nèi)嘌呤核苷酸的分解代謝產(chǎn)物，嘌呤核苷酸80%由人體細(xì)胞代謝產(chǎn)生，20%從食物中獲得。嘌呤經(jīng)肝臟氧化代謝變成尿酸，后者由腎臟和腸道排出。當(dāng)嘌呤代謝紊亂，尿酸生成過多和(或)尿酸排泄減少，從而導(dǎo)致HUA。目前，我國HUA患病率約為13.3%[1]，澳大利亞的患病率為10.5%～16.6%[3]，美國的患病率為14.6%[4]，這與我國的患病率相似。波蘭對65歲及以上人群進行的一項研究發(fā)現(xiàn)，HUA患病率較高，男性和女性的患病率分別達24.7%、28.2%[5]。而本研究顯示患病率為24.7%，這可能與本研究的人群所處地域比較局限，且本院當(dāng)?shù)貫檠睾５貐^(qū)，人群攝入較多高嘌呤食物等飲食生活習(xí)慣有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，HUA人群泌尿系結(jié)石發(fā)生率為10.4%，明顯高于非HUA人群的6.3%。但本研究10.4%的發(fā)生率明顯低于國內(nèi)潘顯陽等[6](27.5%)和韓曙光等[7](18.21%)的研究結(jié)果。不同地區(qū)HUA并發(fā)泌尿系結(jié)石的發(fā)生率可能存在較大差異，這可能是各個地區(qū)不同飲食習(xí)慣、生活方式與泌尿系結(jié)石的形成有關(guān)[8]。然而，我國的一項單中心研究指出,經(jīng)超聲篩查有高達50%的痛風(fēng)患者存在泌尿系結(jié)石，但僅10%的痛風(fēng)患者曾經(jīng)出現(xiàn)過腎絞痛的癥狀，存在大量無癥狀的患者漏診泌尿系結(jié)石的可能，如果無常規(guī)行超聲篩查，這就會導(dǎo)致臨床醫(yī)生低估了痛風(fēng)患者合并泌尿系結(jié)石的發(fā)生率[9]。因此有必要對HUA或痛風(fēng)患者常規(guī)行超聲篩查泌尿系結(jié)石。

在正常狀態(tài)下，胰島素可以抑制脂肪的分解，肥胖可以導(dǎo)致胰島素抵抗。當(dāng)出現(xiàn)胰島素抵抗的狀態(tài)時，一方面會促進脂肪分解，釋放大量的游離脂肪酸會刺激脂肪酸合成，通過影響黃嘌呤氧化酶等活性，促使TG的合成及尿酸產(chǎn)生增多；另一方面，通過多種途徑最終導(dǎo)致腎臟尿酸排泄減少。而體內(nèi)尿酸水平的增高可導(dǎo)致脂蛋白脂酶活性降低，TG分解減少，使血中TG水平升高[10]。國內(nèi)一項研究，對5 104例痛風(fēng)患者根據(jù)BMI分組進行統(tǒng)計分析，隨著BMI的增加，血尿酸水平逐漸增加[11]。在一篇包含13項研究共117 712例參與者的薈萃分析中，HUA人群發(fā)生脂肪肝的危險性明顯高于無HUA人群(RR=1.8%)[12]。另一篇研究報道，高TG血癥患者發(fā)生HUA的風(fēng)險是健康人的2.353倍，男性發(fā)生HUA的風(fēng)險是女性的1.86倍，高甘油三酯血癥是HUA的獨立危險因素[13]。尹相林等[14]研究表明，高脂血癥、脂肪肝均可能是HUA/痛風(fēng)的危險因素。本研究表明，與非HUA組比較，HUA組的男性更多，合并脂肪肝的比例更高，TG水平更高，研究結(jié)果與上述的研究報道結(jié)果是相一致的。本研究結(jié)果顯示，在HUA人群中，年齡大、男性、高血尿酸、高血肌酐水平為泌尿系結(jié)石發(fā)生的相關(guān)因素。Logistic回歸分析顯示，高血尿酸是泌尿系結(jié)石形成的危險因素。高血尿酸與泌尿系結(jié)石的形成機制可能包括[15]：(1)并發(fā)代謝綜合征造成尿PH降低，促進尿酸結(jié)石形成；(2)痛風(fēng)及高尿酸患者24 h尿酸排泄量較健康人增多，較高的尿酸排泄量增加尿酸結(jié)石風(fēng)險，且可能促進草酸鈣結(jié)石的形成； (3)尿量不足是結(jié)石形成的明確危險因素。本研究結(jié)果顯示，合并泌尿系結(jié)石的HUA人群的血肌酐水平更高。當(dāng)血肌酐水平升高時，腎臟對尿酸的排泄率降低，這就促進了泌尿系結(jié)石的形成，長期的結(jié)石會導(dǎo)致腎功能的進一步破壞，這就形成了惡性循環(huán)[16]。本研究多因素分析中，年齡、血肌酐并不是高尿酸人群泌尿系結(jié)石形成的危險因素，而其他報道顯示，血肌酐大于或等于133 μmol/L是HUA人群合并腎結(jié)石的危險因素[7]，本研究與該報道的結(jié)果不完全一致，可能血肌酐水平升高到一定水平后才能對結(jié)石的形成產(chǎn)生明顯影響。泌尿系結(jié)石不但與高尿酸、高血糖、高血脂、超重/肥胖等代謝紊亂有關(guān)[17]，膳食營養(yǎng)因素在泌尿系結(jié)石形成中也起到重要作用，如飲水量少、含糖飲料、高蛋白飲食、高脂肪飲食、鈣攝入不足、高鹽飲食，適當(dāng)?shù)娘嬘每Х群筒鑼Y(jié)石的形成可能有保護作用[18]。

綜上所述，高尿酸是HUA人群形成泌尿系結(jié)石的危險因素。本研究屬回顧性研究，樣本量相對來說仍偏少，存在一定的局限性，以后需要繼續(xù)擴大樣本量及進行前瞻性的研究，進一步探討HUA與泌尿系結(jié)石的關(guān)系及其相關(guān)的危險因素。