朱紅艷，白云，陳連連，張語(yǔ)涵，王海峰

西安市第三醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西 西安 710016

妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的高危妊娠并發(fā)癥，對(duì)胎兒腦供血及宮內(nèi)發(fā)育均會(huì)造成干擾，也是造成產(chǎn)婦與新生兒死亡的重要原因之一[1]。大部分患者處于高凝狀態(tài)，其主要特征為高血壓、水腫、蛋白尿等，若未進(jìn)行及時(shí)干預(yù)治療，會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的腦水腫、心力衰竭等，常發(fā)展為輕度或重度子癇，因而及時(shí)有效的診斷對(duì)于母嬰健康尤為關(guān)鍵[2]。臨床上對(duì)于妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，但妊娠期高血壓疾病患者的纖溶系統(tǒng)由于高凝狀態(tài)發(fā)生改變，促進(jìn)病情發(fā)展。相關(guān)研究顯示，纖溶系統(tǒng)主要受到血小板各項(xiàng)參數(shù)及凝血指標(biāo)影響[3-4]。本研究旨在探討28～34周孕婦外周血凝血六項(xiàng)指標(biāo)、血小板參數(shù)與妊娠期高血壓疾病發(fā)生的關(guān)系，為臨床診斷提供可靠的檢測(cè)指標(biāo)。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年3月至2021年6月期間西安市第三醫(yī)院收治的96 例28～34 周妊娠期高血壓疾病孕婦作為研究組，其中妊娠期高血壓50 例，子癇前期46 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)孕婦均為單胎；(3)孕前無(wú)高血壓、腦血管等疾??；(4)未服用影響凝血、溶纖的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有心、肝、腎等重要器官功能障礙者；(2)患有其他并發(fā)癥，如妊娠期糖尿病或貧血者；(3)合并有血液流變疾病者。另選取同時(shí)期檢查正常的80 例孕晚期孕婦為對(duì)照組。兩組孕婦的年齡、孕周、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且孕婦及其家屬均知情并簽署同意書(shū)。

表1 兩組孕婦的一般資料比較(±s)

表1 兩組孕婦的一般資料比較(±s)

組別對(duì)照組研究組t值P值例數(shù)80 96年齡(歲)34.25±3.62 34.36±3.54 0.296 0.768孕周(周)31.25±3.21 31.31±3.14 0.125 0.901 BMI(kg/m2)24.56±2.51 24.49±2.56 0.182 0.856

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 凝血六項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè) 采集所有孕婦清晨空腹靜脈血2 mL，將0.22 mL 枸櫞酸(0.109 mol/L)加入抗凝管中與靜脈血充分混勻，并借助離心機(jī)以3 000 r/min離心10 min，將血漿分離，采用全自動(dòng)凝血分析儀進(jìn)行測(cè)定，并在2 h內(nèi)完成測(cè)定，凝血六項(xiàng)指標(biāo)包括凝血酶原時(shí)間(PT)、部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(FIB)、纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)、D-二聚體(D-D)。

1.2.2 血小板參數(shù)檢測(cè) 采集所有孕婦清晨空腹靜脈血2 mL，將其加入裝有乙二胺四乙酸的抗凝管中，混勻，使用全自動(dòng)分析儀對(duì)血小板參數(shù)進(jìn)行測(cè)定，包括血小板平均體積(MPV)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板分布寬度(PDW)。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較兩組孕婦的凝血六項(xiàng)指標(biāo)、血小板參數(shù)；(2)比較妊娠期高血壓、子癇前期患者的血凝血六項(xiàng)指標(biāo)、血小板參數(shù)；(3)分析凝血六項(xiàng)指標(biāo)、血小板參數(shù)與妊娠期高血壓疾病的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)法分析凝血六項(xiàng)指標(biāo)、血小板參數(shù)與妊娠期高血壓疾病發(fā)生的關(guān)系。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦的血凝血六項(xiàng)指標(biāo)和血小板參數(shù)比較 研究組孕婦的PT、APTT、TT、PLT 水平明顯低于對(duì)照組，F(xiàn)IB、FDP、D-D、MPV、PDW 水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組孕婦的血凝血六項(xiàng)指標(biāo)和血小板參數(shù)比較(±s)

表2 兩組孕婦的血凝血六項(xiàng)指標(biāo)和血小板參數(shù)比較(±s)

項(xiàng)目PT(s)APTT(s)TT(s)FIB(g/L)FDP(mg/L)D-D(mg/dL)MPV(fl)PLT(×109/L)PDW(%)對(duì)照組(n=80)11.65±2.14 31.47±3.22 15.95±2.14 3.64±0.65 13.12±2.14 0.58±0.12 9.58±1.21 188.74±20.15 18.87±2.01研究組(n=96)9.14±1.85 25.47±2.67 10.25±1.25 4.58±0.96 24.12±3.25 3.25±0.67 11.25±2.23 165.28±19.57 20.19±2.39 t值8.345 13.516 21.988 7.448 25.941 35.161 6.001 7.813 3.918 P值0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

2.2 不同疾病嚴(yán)重程度孕婦的六項(xiàng)凝血指標(biāo)及血小板參數(shù)比較 子癇前期組孕婦的PT、APTT、TT、PLT 水平明顯低于妊娠期高血壓組，F(xiàn)IB、FDP、D-D、MPV、PDW水平明顯高于妊娠期高血壓組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 不同疾病嚴(yán)重程度孕婦的六項(xiàng)凝血指標(biāo)及血小板參數(shù)比較(±s)

表3 不同疾病嚴(yán)重程度孕婦的六項(xiàng)凝血指標(biāo)及血小板參數(shù)比較(±s)

項(xiàng)目PT(s)APTT(s)TT(s)FIB(g/L)FDP(mg/L)D-D(mg/dL)MPV(fl)PLT(×109/L)PDW (%)妊娠期高血壓組(n=50)10.85±1.60 26.68±3.02 10.56±1.20 4.01±0.78 23.58±3.10 2.85±0.49 10.26±2.14 170.11±18.23 19.58±2.36子癇前期組(n=46)8.86±1.82 24.45±2.21 10.01±1.25 5.36±1.24 25.67±3.25 4.02±0.75 12.03±2.55 158.32±15.11 21.29±2.58 t值5.700 4.099 2.199 6.439 4.338 9.119 3.694 3.433 3.392 P值0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

2.3 凝血六項(xiàng)指標(biāo)、血小板參數(shù)與妊娠期高血壓疾病的相關(guān)性 PT、APTT、TT、PLT 與妊娠期高血壓疾病呈負(fù)相關(guān)(r=-0.356、-0.274、-0.452、-0.471，P<0.05)，F(xiàn)IB、FDP、D-D、MPV、PDW 與妊娠期高血壓疾病呈正相關(guān)(r=0.352、0.258、0.418、0.364、0.342，P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 凝血六項(xiàng)指標(biāo)、血小板參數(shù)與妊娠期高血壓疾病的相關(guān)性

3 討論

妊娠期高血壓疾病是指孕婦在妊娠20 周后出現(xiàn)水腫、蛋白尿、高血壓癥候群，甚至引發(fā)抽搐、昏迷，其主要包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇等，對(duì)母嬰結(jié)局產(chǎn)生影響[6-7]。妊娠期孕婦血液處于高凝狀態(tài)，是機(jī)體自我保護(hù)機(jī)制，可減少產(chǎn)后出血。但由于妊娠期高血壓疾病患者的凝血及纖溶系統(tǒng)功能均處于較高水平，導(dǎo)致動(dòng)態(tài)失衡，致使患者出血、血栓的風(fēng)險(xiǎn)增大，繼而引發(fā)對(duì)多種生理變化[8-9]。因此加強(qiáng)對(duì)妊娠期高血壓疾病孕婦凝血功能及纖溶系統(tǒng)功能的監(jiān)測(cè)可有效保障母嬰安全。

外周血凝血六項(xiàng)指標(biāo)是臨床上常用的出血性疾病的診斷指標(biāo)[10]。其中PT 主要是反映外源性凝血因子的敏感性，可以檢查止血功能；ATPP可反應(yīng)凝血因子的敏感性，其狀態(tài)較低時(shí)可考慮有血栓類疾病的發(fā)生；TT 能夠表示血漿中FIB 的詳細(xì)情況；FIB 為糖蛋白，具有止血的功能，還是內(nèi)外源凝血途徑中的重要凝血因子，對(duì)血栓的形成產(chǎn)生影響；FDP 是纖溶過(guò)程中的纖維蛋白及纖維蛋白原分解后的降解產(chǎn)物，可反映纖溶亢進(jìn)；D-D是纖維蛋白的降解產(chǎn)物，是監(jiān)測(cè)纖溶系統(tǒng)功能以及溶栓治療等方面的重要指標(biāo)[11-12]。本研究中妊娠期高血壓疾病28～34 周孕婦的PT、APTT、TT、FIB、FDP、D-D與健康孕婦有明顯差異，說(shuō)明妊娠期高血壓疾病28～34周孕婦的高凝狀態(tài)會(huì)隨著凝血機(jī)制的異常啟動(dòng)而出現(xiàn)。適當(dāng)?shù)母吣隣顟B(tài)可幫助孕婦在分娩之后胎盤(pán)脫落產(chǎn)生的創(chuàng)面愈合；而妊娠期高血壓疾病孕婦的持續(xù)高凝狀態(tài)會(huì)引起組織損傷，致使組織內(nèi)的凝血活酶促凝物進(jìn)入血液中，促進(jìn)血管內(nèi)凝血發(fā)生，對(duì)凝血因子造成消耗，因此纖溶系統(tǒng)被激活，出血風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)因此增加[13-14]。此外，子癇前期組的上述六項(xiàng)凝血指標(biāo)與妊娠期高血壓組也存在差異，且隨著病情加重，上述指標(biāo)變化更加顯著。妊娠期高血壓疾病是以全身小動(dòng)脈痙攣引起的內(nèi)皮受損為主要病理過(guò)程，是凝血、血小板活化共同作用結(jié)果[15]。血小板在止血過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，相關(guān)研究顯示，血小板的異常減少可能為妊娠期高血壓疾病的早期臨床癥狀之一[16]。正常妊娠情況下，正常機(jī)體代償功能表現(xiàn)為隨著孕周的增大，其血小板的體積也在增大，MPV降低，PDW 逐漸增大。本次研究結(jié)果中，研究組的PLT 水平明顯低于對(duì)照組，MPV、PDW 水平明顯高于對(duì)照組，提示妊娠期高血壓疾病28～34 周孕婦血小板破壞速度加快，還存在更多大體積血小板生成；隨著血小板計(jì)數(shù)的減少，MPV、PDW增大以維持凝血與抗凝平衡[17]。另外子癇前期組PLT水平明顯低于妊娠期高血壓組，MPV、PDW 水平明顯高于妊娠期高血壓組，說(shuō)明隨著病情嚴(yán)重程度的增加，血管痙攣及血小板活化更加明顯。經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，PT、APTT、TT、PLT 與妊娠期高血壓疾病呈負(fù)相關(guān)，F(xiàn)IB、FDP、D-D、MPV、PDW與妊娠期高血壓疾病呈正相關(guān)，提示28～34周孕婦外周血凝血六項(xiàng)指標(biāo)、血小板參數(shù)與妊娠期高血壓疾病發(fā)生具有一定的相關(guān)性。

綜上所述，28～34周孕婦外周血凝血六項(xiàng)指標(biāo)、血小板參數(shù)與妊娠期高血壓疾病發(fā)生具有一定的相關(guān)性，加強(qiáng)上述指標(biāo)監(jiān)測(cè)，可更好評(píng)估妊娠期高血壓疾病。