王 允，趙 璐，劉耀武，周成華

（徐州醫(yī)科大學藥學院，江蘇 徐州 221002）

醫(yī)學類高校肩負著培養(yǎng)高素質(zhì)醫(yī)學人才、服務(wù)“健康中國”建設(shè)的重要使命。創(chuàng)新是新時代醫(yī)學教育改革發(fā)展的生命線。2020年國務(wù)院辦公廳《關(guān)于加快醫(yī)學教育創(chuàng)新發(fā)展的指導意見》指出，要強化高端基礎(chǔ)醫(yī)學人才和藥學人才培養(yǎng)，培養(yǎng)高層次拔尖創(chuàng)新醫(yī)學人才。其中，培養(yǎng)“醫(yī)師科學家”就是醫(yī)學教育創(chuàng)新的重要舉措之一?！搬t(yī)師科學家”是指既從事臨床診療工作，又具有科學研究能力，特別是臨床科研能力的醫(yī)生[1]。培養(yǎng)“醫(yī)師科學家”有利于融通基礎(chǔ)醫(yī)學與臨床實踐、促進藥物研發(fā)，為解決臨床診療疑難雜癥提供科技支撐。目前我國部分高水平醫(yī)學院校已經(jīng)通過設(shè)置八年制長學時、開設(shè)醫(yī)學實驗班等模式探索醫(yī)學拔尖人才培養(yǎng)機制。然而對于多數(shù)普通醫(yī)學院校，特別是以培養(yǎng)五年制臨床醫(yī)學本科專業(yè)為主的高校而言，由于師資生源、財力物力及培養(yǎng)目標與高水平院校存在客觀差異，短期內(nèi)不可能一步到位開展學制改革，但是從醫(yī)學生培養(yǎng)規(guī)律來看，可以首先培養(yǎng)他們的“醫(yī)師科學家”意識和精神，從而為進一步培養(yǎng)“醫(yī)師科學家”打下基礎(chǔ)。

培養(yǎng)醫(yī)學生“醫(yī)師科學家”精神也是開展專業(yè)知識傳授與思政元素相結(jié)合、踐行“三全育人”教育理念的重要體現(xiàn)。藥理學是醫(yī)學和藥學、基礎(chǔ)醫(yī)學和臨床醫(yī)學的橋梁學科和專業(yè)核心課程。藥理學主要教授常用藥物的臨床應(yīng)用、藥理作用、不良反應(yīng)等知識，為醫(yī)學生提高臨床合理用藥能力打下堅實基礎(chǔ)，同時培養(yǎng)醫(yī)學生自主學習能力、邏輯思考能力和初步的科研創(chuàng)新精神。目前藥理學專業(yè)教學與思政教育的融合仍處于不斷探索階段。本文以藥理學教學為例，從培養(yǎng)醫(yī)學生“醫(yī)師科學家”精神的角度進行課程思政探討。

1 回顧經(jīng)典藥物發(fā)現(xiàn)過程，培育科學探索精神

經(jīng)典藥物往往是在原始經(jīng)驗積累的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)的。從古代的神農(nóng)嘗百草到近代青霉素的發(fā)現(xiàn)，人類在長期生產(chǎn)實踐以及與疾病的斗爭中不斷探索治療藥物。每一次“妙手偶得”的背后都蘊含著堅定的科學探索精神。通過介紹經(jīng)典藥物發(fā)現(xiàn)史，重點突出善于思考、勇于探索的科學精神。比如講解抗凝藥物時，介紹約翰斯·霍普金斯大學二年級學生Jay McLean的故事。McLean在生理學教授William Henry Howell的指導下開展實驗尋找促凝藥物。研究過程中McLean積極探索，嘗試從動物肝臟和心臟中提取一些脂溶性物質(zhì)并測試它們的促凝作用，卻發(fā)現(xiàn)這些提取物不僅不能促凝反而能夠抗凝。然而他的導師Howell并不相信這一結(jié)果，認為是試劑污染造成的這個結(jié)果。McLean沒有輕易放棄，而是用更翔實的數(shù)據(jù)證實了這種物質(zhì)的抗凝作用，后來將這種物質(zhì)命名為肝素，實現(xiàn)了抗凝藥物史上的重大突破。再比如講解抗精神分裂癥藥物時，重點介紹氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)史。二戰(zhàn)期間，羅納普朗克公司在研究抗組胺類藥物時合成了吩噻嗪類化合物異丙嗪。外科醫(yī)生Henri Laborit發(fā)現(xiàn)應(yīng)用異丙嗪治療過敏時，病人情緒上顯得平靜、放松。隨后公司立即抓住這一現(xiàn)象，以異丙嗪為基礎(chǔ)探索開發(fā)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物氯丙嗪，隨后發(fā)現(xiàn)氯丙嗪可以明顯減輕精神病患者的幻想和錯覺，成為精神分裂癥治療史上里程碑式的藥物。除鼓勵醫(yī)學生大膽創(chuàng)新之外，還要告訴醫(yī)學生以前人們不重視臨床試驗，沒有形成嚴格的藥物臨床試驗制度，導致出現(xiàn)了嚴重的藥物不良反應(yīng)事件———“反應(yīng)?！笔录：侠砣谌胨颊逃?，培養(yǎng)醫(yī)學生敬畏生命、崇尚醫(yī)德的職業(yè)素養(yǎng)。

2 剖析前沿文獻，樹立創(chuàng)新意識

“醫(yī)師科學家”定位于具有看病能力和醫(yī)學研究能力的拔尖醫(yī)學人才。追蹤、分析前沿問題是訓練其科研思維，激發(fā)其創(chuàng)新潛質(zhì)的重要環(huán)節(jié)。為此藥理學教學中適當引入一些高水平的文獻進行解讀，重點剖析其科研思路，比如氯胺酮快速抗抑郁作用機制仍不清楚，介紹發(fā)表在《Nature》《Science》雜志的相關(guān)文章分析這一領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀。2010年Duman課題組提出氯胺酮的抗抑郁作用機制主要是通過mTOR通路促進突觸新生，2011年Autry等提出氯胺酮可以激活AMPA受體促進BDNF蛋白水平快速翻譯，隨后2016年Zanos等從藥物代謝的角度證實氯胺酮的代謝物（2R，6R）-HNK同樣可以快速抗抑郁且沒有成癮性。在充分調(diào)研的基礎(chǔ)上，2018年浙江大學胡海嵐課題組率先提出氯胺酮通過抑制外側(cè)韁核簇狀放電來發(fā)揮抗抑郁作用，為突破這一世界性醫(yī)學難題貢獻了中國力量，并提供了多個嶄新的抗抑郁藥物分子靶點。如同連續(xù)劇般講好科研創(chuàng)新故事，不僅闡述了科研思路，也激發(fā)了醫(yī)學生的學習興趣，讓學生被興趣吸引去主動學習而不是死記硬背知識[2]。

3 追蹤“老藥新用”，努力培養(yǎng)辯證思維

據(jù)公開報道統(tǒng)計，成功開發(fā)一個創(chuàng)新藥物需投資約13.4億美元[3]，而且近年來創(chuàng)新藥研發(fā)成本持續(xù)攀升，因此“老藥新用”成為頗受歡迎的研發(fā)模式?！袄纤幮掠谩笔侵搁_發(fā)已上市藥物的新適應(yīng)證。在藥理學授課中及時梳理案例，借鑒“老藥新用”的創(chuàng)新精神，努力培養(yǎng)學生的醫(yī)學科研辯證思維。比如二甲雙胍、阿司匹林均被發(fā)現(xiàn)它們的藥理作用廣泛，其適應(yīng)證也不再局限在降糖、解熱鎮(zhèn)痛等傳統(tǒng)領(lǐng)域。除早期的巧合、偶然發(fā)現(xiàn)，目前人們通過對藥理作用的深入研究，主動揭示了更多的潛在治療靶標。眾所周知，因為服用沙利度胺導致數(shù)萬名孕婦產(chǎn)下“海豹胎”，造成重大的不良反應(yīng)事件。但是在深入研究它產(chǎn)生致畸作用的機制后，科學家辯證提出利用沙利度胺促進蛋白質(zhì)降解的作用，將其用于治療麻風病、多發(fā)性骨髓瘤等的治療?！笆挛锏拿芊▌t，即對立統(tǒng)一的法則，是唯物辯證法的法則?！鄙忱劝返闹禄饔靡簿哂兄委熥饔茫沁@一哲學思想的具體體現(xiàn)，充分驗證了對立統(tǒng)一規(guī)律是事物發(fā)展的源泉與動力。

世界是由物質(zhì)構(gòu)成的，一切事物及其內(nèi)部各個要素之間都是彼此聯(lián)系的，把握這一哲學規(guī)律，有利于開展“老藥新用”。比如布美他尼是一種在兒科臨床廣泛使用的利尿劑。我國科學家李斐等在辯證分析其藥理作用后提出科學假設(shè):既然布美他尼可以調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的氯離子穩(wěn)態(tài)，而氯離子穩(wěn)態(tài)又和神經(jīng)元發(fā)育有著密切關(guān)系，那么布美他尼能否用于自閉癥等神經(jīng)發(fā)育障礙性疾?。拷?jīng)過嚴謹?shù)脑囼?，他們證實布美他尼可以改善患兒交流溝通障礙、感知覺障礙等核心癥狀，具有良好的應(yīng)用前景。梳理這種充滿唯物辯證思維的案例，有利于醫(yī)學生深入理解醫(yī)學研究背后蘊含的哲學思想，提高解決問題能力，從而推動“醫(yī)師科學家”的創(chuàng)新培養(yǎng)。

4 介紹我國醫(yī)藥科技進步，增強文化自信

中華民族有著博大精深的優(yōu)秀傳統(tǒng)文化，我國傳統(tǒng)醫(yī)藥流傳數(shù)千年，早已是中華文明史上濃墨重彩的景觀。弘揚傳統(tǒng)醫(yī)藥不僅能讓我們對自己的民族有更強烈的認同感，也展現(xiàn)了中華文明的燦爛成就，極大激發(fā)我們的文化自信。對于藥理學課程思政來講，尤其要從現(xiàn)代醫(yī)學的角度講好傳統(tǒng)故事，鼓舞、啟發(fā)醫(yī)學生。比如針灸是中醫(yī)藥的瑰寶，然而對于針灸的現(xiàn)代醫(yī)學研究日新月異，早就走入了分子水平。有大量研究表明，針刺足三里等穴位可以激活膽堿能神經(jīng)，神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿可以激動α7型煙堿受體進而產(chǎn)生抗炎作用。再比如受葛洪《肘后備急方》青蒿“絞汁”服用截瘧記載啟發(fā)，屠呦呦教授充分考慮到溫度、酶解等因素，不斷改進提取方法，終于在1971年發(fā)現(xiàn)具有高效抗瘧作用的青蒿素并獲得2015年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。在抗擊新冠肺炎疫情中，我國傳統(tǒng)醫(yī)藥同樣戰(zhàn)功卓著，無論是防控還是治療，都發(fā)揮出獨特的優(yōu)勢。比如清肺排毒湯、化濕敗毒方、宣肺敗毒顆粒、金花清感顆粒、連花清瘟膠囊、血必凈注射液等對新冠肺炎有明顯療效。鐘南山院士從現(xiàn)代藥理學的角度證實連花清瘟膠囊可以在mRNA水平上顯著抑制SARS-CoV-2在Vero E6細胞中的復制，并顯著降低促炎細胞因子的產(chǎn)生。通過將以上傳統(tǒng)醫(yī)藥案例融入課程思政，用“醫(yī)師科學家”精神教育激勵醫(yī)學生，不僅能夠更好地激發(fā)學生的求知欲，還能加強醫(yī)學生的文化自信。

5 講述醫(yī)學名家的高尚情操，明確為人類健康事業(yè)奮斗的歷史擔當

醫(yī)學名家就是醫(yī)學生最好的榜樣。在藥理學教學中介紹醫(yī)學名家的感人故事來激勵醫(yī)學生，用醫(yī)學家的精湛醫(yī)術(shù)、崇高醫(yī)德對醫(yī)學生進行思想道德的引領(lǐng)，培養(yǎng)社會主義核心價值觀。比如，以徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院麻醉科的王延濤教授為例[4]，在麻醉藥嚴重供應(yīng)不足的20世紀70年代初，他以身試藥，證明中藥傳奇古方“麻沸散”有一定的麻醉作用，率先開展中藥麻醉的臨床應(yīng)用，極大地推動了中藥麻醉在全國的應(yīng)用和研究。再比如介紹被稱為中國“脊髓灰質(zhì)炎疫苗之父”的病毒學家顧方舟教授。他和他的團隊發(fā)明的糖丸減毒活疫苗成功使中國成為無“脊灰”國家，而且在最初藥物試驗階段由于沒有兒童試驗者，他們的團隊就決定讓自己的孩子參與試驗。還有武漢金銀潭醫(yī)院院長張定宇身患“漸凍”絕癥，妻子感染新冠肺炎被隔離，他卻瞞著全院醫(yī)護人員，率領(lǐng)600多名“白衣衛(wèi)士”沖鋒在前，與新冠病魔爭搶時間，獲得“人民英雄”國家榮譽稱號。陳薇院士投身生化武器防御戰(zhàn)場，從2003年狙擊SARS、2014年研發(fā)出全球首個進入臨床的埃博拉疫苗，到今天研發(fā)新冠肺炎疫苗，她和她的團隊創(chuàng)造了一個又一個醫(yī)學奇跡。這些醫(yī)學家的崇高醫(yī)德、精湛技術(shù)、大無畏精神，深刻影響著青年醫(yī)學生。他們?yōu)槿祟惖慕】底龀隽俗吭截暙I，同時也留下了寶貴的精神財富。藥理學課程以這些思政元素作為切入點，讓學生在潛移默化中加深對知識的理解、堅定理想信念，在“醫(yī)師科學家”成長的道路上起到積極的引領(lǐng)作用。

6 結(jié)語

目前的中國缺少深諳現(xiàn)代生命科學研究的“醫(yī)師科學家”。培養(yǎng)“醫(yī)師科學家”高層次創(chuàng)新型人才對課程思政提出了更高的要求。在培養(yǎng)“醫(yī)師科學家”協(xié)同育人的過程中，藥理學課程要實現(xiàn)知識傳授和價值引領(lǐng)相統(tǒng)一。然而必須要重視藥理學課程思政的合理定位，要在專業(yè)知識傳授的前提下以“隱性教育”方式實現(xiàn)思政教學。藥理學教師需要有意識、有目的地設(shè)計教學環(huán)節(jié)，注重醫(yī)學生“醫(yī)師科學家”精神的培養(yǎng)，為“健康中國”事業(yè)做出應(yīng)有的貢獻。