袁岳云，張向東

（大同市第五人民醫(yī)院，山西 大同 037000）

銀屑?。╬soriasis）是一種慢性、難治且極易復(fù)發(fā)的免疫性皮膚病，具有一定的遺傳性，主要表現(xiàn)為皮膚紅斑和斑塊，上覆銀白色鱗屑，因此也俗稱“牛皮癬”[1]。斑塊狀銀屑病是最常見的銀屑病，常表現(xiàn)為患者皮膚上有隆起的紅色斑塊，上面覆蓋著堆積的白色鱗屑。通常出現(xiàn)在肘部、膝、頭皮和腰部，也可能出現(xiàn)在身體的其他部位，且斑塊常常伴有瘙癢或疼痛。目前該病無(wú)法徹底治愈，治療目標(biāo)以減輕癥狀為主。對(duì)于少量斑塊，一般使用處方外用藥物，如皮質(zhì)類固醇、維生素D、維生素A和地蒽酚；皮疹面積較大則可進(jìn)行光療，也可通過(guò)曬太陽(yáng)緩解癥狀；對(duì)于重度斑塊狀銀屑病，可口服藥物治療，如阿維A、環(huán)孢素和甲氨蝶呤等[2]。疾病嚴(yán)重程度不同，治療方案也不同相同，因此選擇有效的治療措施十分重要。本研究主要觀察司庫(kù)奇尤單抗治療重度斑塊狀銀屑病的效果及對(duì)患者皮損情況的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取大同市第五人民醫(yī)院2021年7月-2022年2月收治的重度斑塊狀銀屑病患者76例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各38例。對(duì)照組男21例，女17例；年齡34～41歲，平均年齡（37.26±3.18）歲。觀察組男22例，女16例；年齡34～41歲，平均年齡（37.37±3.26）歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均知曉研究?jī)?nèi)容并已簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)銀屑病診斷和治療指南》（2018版）中重度斑塊型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評(píng)分≥ 12分、體表面積受斑塊型銀屑病影響≥10%。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他惡性腫瘤者、精神障礙者、嚴(yán)重器官衰竭者。

1.3 方法 對(duì)照組使用卡泊三醇軟膏（重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113541，規(guī)格：15 g∶0.75 mg）治療，于患處取適量軟膏涂抹，2次/d。觀察組使用司庫(kù)奇尤單抗（瑞士諾華制藥有限公司，注冊(cè)證號(hào)S20190023，規(guī)格：1 ml∶0.15 g）治療，采用皮下注射給藥，注射劑量為300 mg，分為2次注射，150 mg/次，并使用該劑量每4周給藥1次。兩組均持續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1PASI評(píng)分 使用PASI評(píng)分（銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)）對(duì)患者頭面部、軀干部、雙上肢、雙下肢的皮損狀況進(jìn)行評(píng)估，每個(gè)部位0～6分；再對(duì)各區(qū)皮損部分的紅斑、浸潤(rùn)、脫屑程度進(jìn)行評(píng)估，分值0～5分，經(jīng)相關(guān)計(jì)算公式得到總分，分?jǐn)?shù)越低，皮損情況越好。

1.4.2皮損癥狀評(píng)分 采用4級(jí)評(píng)分法對(duì)兩組瘙癢、紅斑、鱗屑、皮損面積進(jìn)行評(píng)估，每項(xiàng)0～3分，分?jǐn)?shù)越低，皮損癥狀越輕。

1.4.3炎癥水平 比較兩組腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）水平。

1.4.4生活質(zhì)量評(píng)分 比較兩組生活質(zhì)量評(píng)分，包括心理功能、軀體功能、物質(zhì)生活、社會(huì)活動(dòng)，每項(xiàng)總分均為100分，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越好。

1.4.5不良反應(yīng) 包括惡心、胃部不適、皮膚刺激感。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料使用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料使用（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PASI評(píng)分比較 觀察組治療2、4、8周后PASI評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組PASI評(píng)分比較（±s，分）

表1 兩組PASI評(píng)分比較（±s，分）

組別觀察組對(duì)照組n 38 38 tP治療2周后6.37±1.26 8.05±1.44 5.412 0.001治療4周后5.33±0.77 7.23±1.14 8.514 0.001治療8周后4.27±1.09 5.93±1.44 5.666 0.001

2.2 兩組皮損癥狀評(píng)分比較 觀察組瘙癢、紅斑、鱗屑、皮損面積評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組皮損癥狀評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組皮損癥狀評(píng)分比較（±s，分）

組別觀察組對(duì)照組n 38 38 tP瘙癢0.69±0.09 0.87±0.16 6.044 0.001紅斑0.73±0.10 0.94±0.17 6.564 0.001鱗屑0.84±0.12 1.11±0.21 6.881 0.001皮損面積0.76±0.16 1.03±0.18 6.911 0.001

2.3 兩組炎癥因子水平比較 觀察組TNF-α、IL-17水平低于對(duì)照組，IL-10水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s ，ng/ml）

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s ，ng/ml）

組別觀察組對(duì)照組n 38 38 tP TNF-α 10.14±2.19 14.54±2.13 8.878 0.001 IL-10 12.37±2.04 9.69±1.96 5.849 0.001 IL-17 40.54±4.37 45.85±4.44 5.254 0.001

2.4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 觀察組生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較（±s，分）

表4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較（±s，分）

組別觀察組對(duì)照組n 38 38 tP心理功能86.72±3.38 72.73±3.55 17.594 0.001軀體功能85.73±2.56 74.16±3.58 16.205 0.001物質(zhì)生活84.35±3.27 73.62±3.33 14.172 0.001社會(huì)活動(dòng)85.61±3.19 73.51±3.54 15.653 0.001

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

目前臨床對(duì)于斑塊狀銀屑病的病因尚不清楚，多認(rèn)為與自身免疫和遺傳有關(guān)[3]。其誘發(fā)因素有：①皮膚損傷：身體各處可形成銀屑病皮損，如剪指甲時(shí)損傷指甲或鄰近皮膚、嚴(yán)重曬傷；②情緒壓力：精神壓力大可能會(huì)導(dǎo)致銀屑病突然出現(xiàn)或癥狀加重；③感染：鏈球菌性喉炎等感染可能會(huì)導(dǎo)致銀屑病突然發(fā)生，特別是兒童；④藥物：使用鋰劑、心血管藥物、抗瘧疾藥物（奎寧類）等；⑤吸煙：吸煙可能會(huì)增加患銀屑病的風(fēng)險(xiǎn)，并且導(dǎo)致銀屑病患者癥狀加重[4]。因此，需對(duì)斑塊狀銀屑病患者采取有效治療措施。

卡泊三醇軟膏為維生素D衍生物卡泊三醇的外用制劑，能抑制皮膚細(xì)胞（角脘細(xì)胞）增生和誘導(dǎo)其分化，從而使銀屑病皮損的增生和分化異常得以糾正[5]。但其在使用期間較常出現(xiàn)瘙癢癥、皮膚刺激、灼燒感、刺痛感、皮膚干燥、紅斑和皮疹等不良反應(yīng)，且過(guò)量使用該藥（每周超過(guò)100 g）可能導(dǎo)致高鈣血癥。偶有患者出現(xiàn)紅斑、皮膚發(fā)干、脫皮、皮疹、皮炎等癥狀。皮膚萎縮、色素沉著過(guò)渡、高鈣血、毛囊病等不良反應(yīng)發(fā)生率低于1%。通常停藥后，上述癥狀才自行快速消退。因此，考慮使用司庫(kù)奇尤單抗治療。司庫(kù)奇尤單抗是具有高親和性的全人源單克隆抗體，屬于IgG1/K同種型亞類，可選擇性結(jié)合人白介素-17A（IL-17A）并中和該細(xì)胞因子的生物活性。而IL-17A是銀屑病炎癥產(chǎn)生及疾病進(jìn)展的核心致病因子，在發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用[6]。研究表明[7]，銀屑病斑塊中IL-17A水平升高。而司庫(kù)奇尤單抗能夠降低銀屑病斑塊的表皮中性粒細(xì)胞和IL-17A水平。司庫(kù)奇尤單抗治療后第4周和第12周測(cè)得的血清總體IL-17A（游離的和與司庫(kù)奇尤單抗結(jié)合的IL-17A）水平升高。目前在我國(guó)已上市的生物制劑中，司庫(kù)奇尤單抗的療效數(shù)據(jù)是最理想最突出的。治療12周達(dá)到PASI 75（即PASI評(píng)分下降75%）的患者為97.7%，16周達(dá)到PASI 90（即PASI評(píng)分下降90%）的為87%，52周達(dá)到PASI 100（即皮損完全清除）為43.2%。治療過(guò)程中，可以明顯感受到病情的快速改善。尤其是在第一個(gè)月誘導(dǎo)期，幾乎每一周癥狀改善都較明顯。

本研究顯示，觀察組PASI評(píng)分、皮損癥狀評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明司庫(kù)奇尤單抗可以緩解斑塊狀銀屑病患者的相關(guān)癥狀。另外，觀察組炎癥水平也低于對(duì)照組（P＜0.05），主要因?yàn)樗編?kù)奇尤單抗可以特異性抑制任何來(lái)源途徑的IL-17A。與阻斷上游細(xì)胞因子相比，特異性阻斷下游IL-17A不僅可以減少副作用范圍，同時(shí)還能獲得更顯著的療效。正因?yàn)榘悬c(diǎn)精準(zhǔn)，加上全人源帶來(lái)的高安全性，司庫(kù)奇尤單抗在中重度銀屑病以及頭皮、掌跖和指甲銀屑病治療中體現(xiàn)出快速、持久的療效以及良好的安全性。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），究其原因：司庫(kù)奇尤單抗由于其特有的機(jī)制，直接靶向定位于疾病的下游細(xì)胞因子，因此安全性更好，副作用較少，沒有嚴(yán)重感染和腫瘤風(fēng)險(xiǎn)[8]。另外，生物制劑多在細(xì)胞內(nèi)分解代謝而消除，因此該藥的腎臟安全性也較好，沒有注射部位反應(yīng)（紅斑）的發(fā)生[9，10]。本研究還顯示，觀察組生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明其能有效提高患者生活質(zhì)量。在蔣燕南等[11]研究中，應(yīng)用司庫(kù)奇尤單抗治療中重度斑塊狀銀屑病患者，可有效改善其皮損程度，調(diào)節(jié)炎癥水平。與本研究結(jié)果相符，說(shuō)明司庫(kù)奇尤單抗治療有較高的使用價(jià)值。

綜上所述，司庫(kù)奇尤單抗治療重度斑塊狀銀屑病效果理想，可有效改善患者病癥和皮損情況，調(diào)節(jié)其炎癥水平，提高其生活質(zhì)量，不良反應(yīng)少，安全性良好。